Пиоглитазон как дополнение к когнитивно-поведенческой терапии для предотвращения рецидивов употребления кокаина

Более миллиона взрослых американцев страдают от расстройства, связанного с употреблением кокаина (CUD), при этом последние тенденции свидетельствуют об увеличении числа смертей, связанных с кокаином, с 2010 года. Для хронического потребителя кокаина значительные изменения в функционировании и структуре мозга готовят почву для рецидива, который, к сожалению, продолжает оставаться наиболее частым исходом после лечения. Для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), возможно, является наиболее эмпирически подтвержденным и широко используемым подходом к предотвращению рецидивов. CBT, считающаяся терапией когнитивного контроля, направлена ​​на улучшение функций исполнительного контроля «сверху вниз», которые нарушены при CUD и тесно связаны с рецидивом. Сходящиеся данные свидетельствуют о том, что КПТ способствует значимым изменениям в областях мозга, связанных с когнитивным контролем. Тем не менее, многие пациенты с когнитивными нарушениями демонстрируют субоптимальную реакцию на когнитивно-поведенческую терапию, что подтверждает необходимость проведения исследований, направленных на улучшение эффектов интегративного лечения.

Целью этого проекта является усиление профилактического эффекта КПТ с дополнительным применением пиоглитазона (PIO), агониста гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-γ). В отличие от традиционных лекарств, которые нацелены на классические системы нейротрансмиттеров, активация PIO пути PPAR оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие широкого спектра против повреждения белого вещества головного мозга (БВ). Функциональная значимость WM в CUD была хорошо установлена ​​доказательствами, показывающими, что: (1) хроническое воздействие кокаина изменяет структурную целостность WM; (2) изменения WM нарушают когнитивную функцию при CUD; и (2) лучшая целостность WM предсказывает лучший результат лечения CUD. В недавнем испытании для проверки концепции было обнаружено, что PIO значительно улучшает целостность WM головного мозга в небольшой выборке неабстинентных пациентов с CUD. Лечение PIO хорошо переносилось и ассоциировалось со снижением тяги к кокаину по сравнению с плацебо. В совокупности эти результаты указывают на захватывающую возможность того, что PIO может усиливать реакцию на когнитивно-поведенческую терапию за счет улучшения нервной структуры и когнитивной функции.

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование будет использовано для оценки эффективности когнитивно-поведенческой терапии с дополнительным ПИО у пациентов, недавно воздержавшихся от курения, на ранней стадии выздоровления, когда выражена тяга, высок риск рецидива и требуется неповрежденный когнитивный контроль для активного поддержания воздержания. По завершении 5-дневной детоксикации в стационаре 60 взрослых с CUD завершат титрование до полной дозы рандомизированного лекарства, либо PIO (45 мг в день), либо плацебо, и начнут 12-недельное амбулаторное лечение CBT, продолжая получать исследуемое лекарство. Конкретные цели будут изучать влияние PIO на целевые механизмы изменений (целостность WM, когнитивные функции, тяга к кокаину) и демонстрировать доказательства, связывающие клиническую эффективность (воздержание, функциональное здоровье) с задействованием механизма. Ожидаемые результаты сделают PIO дополнительным лечением, которое можно интегрировать с когнитивно-поведенческой терапией для снижения риска рецидива после детоксикации, тем самым отвечая стратегическому приоритету NIDA по оценке использования лекарств для повышения эффективности поведенческих вмешательств (PA-18-055).