小児集団における MISC COVID-19 研究 (COVID-19)

科学的背景:

COVID-19 は世界的な健康危機です。 小児および若年成人の臨床的特徴、疾患の進行および転帰は、年長者に比べて著しく軽症であると思われます。 2019 年 12 月に中国の武漢で最初に報告されて以来、COVID-19 は急速に広がり、世界中の 200 か国以上に影響を与えています。 小児は COVID-19 と診断された症例の 1 ～ 5% を占めています。ただし、多くの感染した子供は無症候性である可能性があるため、集団スクリーニングなしでは診断されません. 感染した子供のほとんどは二次感染であり、COVID-19 陽性の成人に接触した後に感染する可能性がありますが、これを確認する長期的なデータはまだありません。 家族内感染は重要である可能性があります。なぜなら、COVID-19 の子供の割合は不明であり、症状がなく、感染に寄与している可能性があるからです。 複数の報告により、小児および若年成人は成人と比較して軽度の疾患にかかっていることが示されています。 無症候性、軽度および中等度の感染症は、COVID-19 の検査で陽性と判定されたすべての子供の 90% 以上を占め、成人 (18.5%) と比較して重症および重篤な症例 (5.9%) が少なくなっています。 重度の COVID-19 が子供では非常にまれであることを考えると、この評価の重要な部分は、SARS-CoV-2 の RT-PCR 陽性が子供の状態を説明する上で臨床的に重要な要素であるかどうか、またはより潜在的な病理学がより重要である可能性があるかどうかを確認することです。責任者。

COVID-19 のパンデミックがアジアで最初に報告され、最初に世界中に広がったとき、小児科医は、ほとんどの場合、子供が感染症の症状を軽度にしか示さないように見えたことに感謝していました。 その後、2020 年 4 月にイギリスの国民保健サービスから、発熱、低血圧、重度の腹痛、心機能障害を呈し、SARS-CoV-2 感染の検査で陽性と判定された学齢期の子供と青年の症例について、警告が発せられました。鼻咽頭RT-PCRアッセイまたは抗体検査による。 これらの子供たちは、高血清IL-6レベルを含むサイトカインストームの検査所見があり、体外膜酸素化の必要性はほとんどなく、心拍出量を増加させるために一般的に変力剤のサポートが必要でした. これらの子供のほとんどは、わずか数日で集中治療を必要とせず、完全に回復しましたが、まれに、体外膜酸素療法の合併症による死亡例がありました。 この状態を呈する子供の一連の症例は、現在、英国、イタリア、スペイン、フランス、スイス、および米国から報告されています. 疾病管理予防センター (CDC) は、米国で使用するための症例定義を作成し、この状態を小児における多臓器炎症症候群 (MIS-C) と呼んでいます。 MIS-C が実際に SARS-CoV-2 の感染に関連している場合、疾患の病態生理学的メカニズムは不明です。

小児における SARS-CoV2 に対する免疫応答 (体液性免疫または細胞性免疫) に対処した研究はほとんどありません。 したがって、疾患の病因を理解するには、無症候性感染症、以前の感染症、および MIS-C における免疫応答を研究する必要があります。

病原体、特にウイルスの全ゲノム配列決定は、アウトブレイクに関する迅速な情報を生成するための強力なツールであり、感染の導入、伝染のダイナミクス、および情報に基づいたアウトブレイク制御の決定の影響を効果的に理解することができます。 実際、ゲノムデータは、宿主と相互作用する病原体遺伝子を特定するために使用でき、病原体ゲノムのより進化的に制約された領域の特徴付けを可能にします。これらの領域は、薬物やワクチンの迅速な逃避変異体を避けるために優先的に標的とされるべきです。 (1)。 SARS-CoV-2 ウイルスは世界中でさまざまな集団で競争しているため、人口統計学的に分散した株の相違を理解するための統合された取り組みが必要です。 SARS-CoV-2 の伝染は人間の相互作用の程度に左右されるため、遺伝的多様性の相関関係からの洞察は、この伝染に対処するための重要な情報を提供します。

最近発表された研究では、305 のインドの SARS-CoV-2 ゲノムを比較すると、多数のヌクレオチド変異体または分離部位が特定されていることが報告されています。 最近の文献によると、インドのさまざまな地理的地域に SARS-CoV-2 の複数の系統が存在することが報告されています。 20A と 20B を合わせたもの (A2a の以前のハプロタイプに属する) は、汎インド レベルおよび各地域で優勢なハプロタイプです。 興味深いことに、ハプロタイプは地域によって異なって分布していました。 20A はインド北部と東部で最も豊富でしたが、20B はインド西部と南部で最も豊富なハプロタイプであることがわかりました。 19A と 19B の先祖代々のハプロタイプは主に北インドと東インドで発見され、19B は後者の地域で最も豊富でした。 複数のハプロタイプが 2020 年 3 月から 5 月の発生初期に導入されましたが、20A、B、および C ハプロタイプ (A2a) が 2020 年 6 月までにすべての地域で優勢なハプロタイプになりました。 しかし、SARS-CoV-2 に感染した小児における、この小児集団におけるウイルスの多様性と、免疫応答および疾患の重症度との関連性を特徴付けた研究はありません。

研究の目的:

• 小児における SARS-CoV2 感染、COVID-19 疾患、MIS-C のシステム免疫学を実施する
• 小児集団における SARS-CoV2 ウイルスの多様性を特定し、免疫応答および疾患の重症度と相関させる。