MISC COVID-19-onderzoek bij pediatrische patiënten (COVID-19)

Wetenschappelijke achtergrond:

COVID-19 is een wereldwijde gezondheidscrisis. De klinische kenmerken, ziekteprogressie en uitkomst bij kinderen en jonge volwassenen lijken significant milder in vergelijking met oudere personen. Sinds de eerste melding in Wuhan, China in december 2019, heeft COVID-19 zich snel verspreid en meer dan 200 landen wereldwijd getroffen. Kinderen zijn goed voor 1-5% van de gediagnosticeerde COVID-19-gevallen; hoewel veel geïnfecteerde kinderen mogelijk asymptomatisch zijn en daarom niet worden gediagnosticeerd zonder bevolkingsonderzoek. De meeste geïnfecteerde kinderen zijn waarschijnlijk secundaire gevallen en krijgen de infectie na blootstelling aan een COVID-19-positieve volwassene, hoewel er nog geen longitudinale gegevens zijn om dit te bevestigen. Overdracht binnen het gezin kan belangrijk zijn, aangezien een niet-gekwantificeerd deel van de kinderen met COVID-19 symptomatisch is en kan bijdragen aan de overdracht. Meerdere rapporten hebben aangetoond dat kinderen en jonge volwassenen een mildere vorm van de ziekte hebben in vergelijking met volwassenen. Asymptomatische, milde en matige infecties omvatten meer dan 90% van alle kinderen die positief zijn getest op COVID-19 met minder ernstige en kritieke gevallen (5,9%) in vergelijking met volwassenen (18,5%). Aangezien ernstige COVID-19 zeer zeldzaam lijkt bij kinderen, is een belangrijk onderdeel van deze beoordeling het vaststellen of een positieve RT-PCR voor SARS-CoV-2 een klinisch belangrijke factor is bij het verklaren van de toestand van het kind, of dat er meer occulte pathologie kan zijn. verantwoordelijk.

Toen de COVID-19-pandemie voor het eerst werd gemeld in Azië en zich aanvankelijk over de hele wereld verspreidde, waren kinderartsen dankbaar dat kinderen in de meeste gevallen slechts milde symptomen leken te hebben van de infectie. Vervolgens kwam er in april 2020 een alarmerende waarschuwing van de National Health Service in Engeland over gevallen van oudere schoolgaande kinderen en adolescenten met koorts, hypotensie, ernstige buikpijn en hartdisfunctie die positief testten op SARS-CoV-2-infectie, hetzij door nasofaryngeale RT-PCR-assay of door antilichaamtesten. Deze kinderen hadden laboratoriumbevindingen van cytokinestorm, waaronder hoge serum-IL-6-spiegels, en hadden over het algemeen inotrope ondersteuning nodig om het hartminuutvolume te verhogen, met zeldzame behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie. Bijna al deze kinderen hadden na slechts een paar dagen geen intensieve zorg meer nodig en herstelden volledig, hoewel zeldzame sterfgevallen het gevolg waren van complicaties van extracorporale membraanoxygenatie. Casusreeksen van kinderen met deze aandoening zijn nu gemeld uit het VK, Italië, Spanje, Frankrijk en Zwitserland, en de Verenigde Staten. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben een casusdefinitie ontwikkeld voor gebruik in de Verenigde Staten en hebben de aandoening multisysteem inflammatoir syndroom bij kinderen (MIS-C) genoemd. Als MIS-C inderdaad verband houdt met infectie met SARS-CoV-2, is het pathofysiologische mechanisme van de ziekte onduidelijk.

Zeer weinig onderzoeken hebben de immuunresponsen op SARS-CoV2 (humorale of celgemedieerde immuniteit) bij kinderen onderzocht. Het is daarom noodzakelijk om de immuunresponsen bij asymptomatische infecties, eerdere infecties en MIS-C te bestuderen om de pathogenese van de ziekte te begrijpen.

Sequentiebepaling van het hele genoom van ziekteverwekkers, met name virussen, is een krachtig hulpmiddel om snel informatie over uitbraken te genereren, wat resulteert in een effectief begrip van de introductie van de infectie, de dynamiek van de overdracht en de impact van weloverwogen beslissingen over de bestrijding van uitbraken. Genomische gegevens kunnen inderdaad worden gebruikt om pathogene genen te identificeren die interageren met de gastheer en maken karakterisering mogelijk van de meer evolutionair beperkte gebieden van een pathogeengenoom, die bij voorkeur het doelwit zouden moeten zijn om snelle ontsnappingsmutanten van geneesmiddelen en vaccins te voorkomen. (1). Aangezien het SARS-CoV-2-virus over de hele wereld raast over de verschillende bevolkingsgroepen, moet er een geconsolideerde inspanning worden geleverd om de divergentie van demografisch verspreide stammen te begrijpen. Aangezien de overdracht van SARS-CoV-2 afhankelijk is van de mate van menselijke interactie, zouden de inzichten uit de correlatie van genetische diversiteit essentiële informatie opleveren om deze overdracht aan te pakken.

Recent gepubliceerde onderzoeken hebben gemeld dat bij het vergelijken van de 305 Indiase SARS-CoV-2-genomen een aantal nucleotidevarianten of segregerende locaties worden geïdentificeerd. Recente literatuur meldt dat er meerdere afstammingslijnen van SARS-CoV-2 aanwezig zijn in India in verschillende geografische regio's. 20A en 20B samen (behorend tot het voormalige haplotype van A2a) zijn de overheersende haplotypes op pan-India-niveau en in elke regio. Interessant is dat de haplotypes differentieel waren verdeeld in verschillende regio's. Terwijl de 20A het meest voorkomt in Noord- en Oost-India, bleek 20B het meest voorkomende haplotype te zijn in West- en Zuid-India. De voorouderlijke haplotypes van 19A en 19B werden meestal gevonden in Noord- en Oost-India, waarbij 19B het meest voorkomt in de laatste regio. Hoewel tijdens het eerste deel van de uitbraak in maart-mei 2020 meerdere haplotypes werden geïntroduceerd, werden de 20A-, B- en C-haplotypes (A2a) in juni 2020 de overheersende haplotypes in alle regio's. Er zijn echter geen studies die de virale diversiteit in deze pediatrische populatie en het verband met immunologische respons en ernst van de ziekte hebben gekarakteriseerd bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde kinderen.

Studiedoelen:

• Systeemimmunologie uitvoeren van SARS-CoV2-infectie, COVID-19-ziekte en MIS-C bij kinderen
• De virale diversiteit van SARS-CoV2 in de pediatrische populatie identificeren en correleren met immuunresponsen en ernst van de ziekte.