Исследование MISC COVID-19 среди детей (COVID-19)

Научная основа:

COVID-19 — это глобальный кризис в области здравоохранения. Клинические характеристики, прогрессирование заболевания и исход у детей и молодых людей значительно мягче, чем у пожилых людей. С момента первого сообщения о COVID-19 в Ухане, Китай, в декабре 2019 года, COVID-19 быстро распространился, затронув более 200 стран мира. Дети составляют 1-5% диагностированных случаев COVID-19; хотя многие инфицированные дети могут протекать бессимптомно и, следовательно, не диагностироваться без скрининга населения. Большинство инфицированных детей, вероятно, являются вторичными случаями и заражаются после контакта со взрослым, инфицированным COVID-19, хотя лонгитюдных данных, подтверждающих это, пока нет. Внутрисемейная передача может иметь важное значение, поскольку неопределенная доля детей с COVID-19 имеет симптомы и может способствовать передаче. Многочисленные сообщения показали, что дети и молодые люди имеют более легкую форму заболевания по сравнению со взрослыми. Бессимптомные, легкие и среднетяжелые инфекции составляют более 90% всех детей с положительным результатом на COVID-19 с меньшим количеством тяжелых и критических случаев (5,9%) по сравнению со взрослыми (18,5%). Учитывая, что тяжелое течение COVID-19 у детей встречается очень редко, важной частью этой оценки является выяснение того, является ли положительная ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 клинически важным фактором, объясняющим состояние ребенка, или может быть более скрытая патология. ответственный.

Когда пандемия COVID-19 была впервые зарегистрирована в Азии и первоначально распространилась по всему миру, педиатры были благодарны за то, что у детей в большинстве случаев были лишь легкие симптомы инфекции. Затем в апреле 2020 года от Национальной службы здравоохранения Англии поступило тревожное предупреждение о случаях у детей старшего школьного возраста и подростков с лихорадкой, гипотензией, сильной болью в животе и сердечной дисфункцией, которые дали положительный результат на инфекцию SARS-CoV-2 либо путем назофарингеальный анализ RT-PCR или тестирование на антитела. У этих детей были лабораторные признаки цитокинового шторма, в том числе высокие уровни ИЛ-6 в сыворотке, и, как правило, им требовалась инотропная поддержка для увеличения сердечного выброса с редкой потребностью в экстракорпоральной мембранной оксигенации. Почти всем этим детям уже через несколько дней не требовалась интенсивная терапия, и они полностью выздоровели, хотя редкие случаи смерти наступали в результате осложнений экстракорпоральной мембранной оксигенации. В настоящее время сообщалось о серии случаев детей с этим заболеванием в Великобритании, Италии, Испании, Франции и Швейцарии, а также в Соединенных Штатах. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) разработали определение случая для использования в Соединенных Штатах и ​​назвали это состояние мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C). Если MIS-C действительно связан с инфекцией SARS-CoV-2, патофизиологический механизм заболевания неясен.

Очень мало исследований изучали иммунный ответ на SARS-CoV2 (гуморальный или клеточный иммунитет) у детей. Поэтому необходимо изучить иммунные реакции при бессимптомных инфекциях, предшествующих инфекциях и MIS-C, чтобы понять патогенез заболевания.

Полногеномное секвенирование патогенов, особенно вирусов, является мощным инструментом для получения оперативной информации о вспышках, позволяющей получить эффективное представление о заносе инфекции, динамике передачи и влиянии обоснованных решений по борьбе со вспышками. Действительно, геномные данные могут быть использованы для идентификации генов патогена, взаимодействующих с хозяином, и позволяют охарактеризовать более эволюционно ограниченные области генома патогена, которые должны быть предпочтительно нацелены, чтобы избежать мутантов, быстро ускользающих от лекарств и вакцин. (1). Поскольку вирус SARS-CoV-2 распространяется по всему миру среди разных групп населения, необходимы совместные усилия, чтобы понять расхождение демографически распределенных штаммов. Поскольку передача SARS-CoV-2 зависит от степени взаимодействия с человеком, понимание корреляции генетического разнообразия может дать жизненно важную информацию для борьбы с этой передачей.

В недавних опубликованных исследованиях сообщалось, что при сравнении 305 индийских геномов SARS-CoV-2 было выявлено несколько вариантов нуклеотидов или участков сегрегации. В недавней литературе сообщается о наличии нескольких линий передачи SARS-CoV-2 в Индии в разных географических регионах. 20A и 20B вместе (относящиеся к бывшему гаплотипу A2a) являются преобладающими гаплотипами на паниндийском уровне и в каждом регионе. Интересно, что гаплотипы по-разному распределялись в разных регионах. В то время как 20A были наиболее распространены в Северной и Восточной Индии, 20B оказался наиболее распространенным гаплотипом в Западной и Южной Индии. Предковые гаплотипы 19A и 19B были в основном обнаружены в Северной и Восточной Индии, причем 19B был наиболее распространен в последнем регионе. Хотя несколько гаплотипов были введены в начале вспышки в марте-мае 2020 г., гаплотипы 20A, B и C (A2a) стали преобладающими гаплотипами во всех регионах к июню 2020 г. Однако нет исследований, которые охарактеризовали бы вирусное разнообразие в этой детской популяции и его связь с иммунологическим ответом и тяжестью заболевания у детей, инфицированных SARS-CoV-2.

Цели исследования:

• Для проведения системной иммунологии инфекции SARS-CoV2, заболевания COVID-19 и MIS-C у детей.
• Выявить разнообразие вируса SARS-CoV2 в педиатрической популяции и соотнести его с иммунным ответом и тяжестью заболевания.