Estudo MISC COVID-19 na população pediátrica (COVID-19)

Embasamento Científico:

O COVID-19 é uma crise de saúde global. As características clínicas, progressão da doença e desfecho em crianças e adultos jovens parecem significativamente mais leves em comparação com indivíduos mais velhos. Desde que foi relatado pela primeira vez em Wuhan, China, em dezembro de 2019, o COVID-19 se espalhou rapidamente, afetando mais de 200 países em todo o mundo. As crianças representam 1-5% dos casos diagnosticados de COVID-19; embora muitas crianças infectadas possam ser assintomáticas e, portanto, não diagnosticadas sem triagem populacional. A maioria das crianças infectadas provavelmente são casos secundários e adquirem a infecção após a exposição a um adulto positivo para COVID-19, embora ainda não haja dados longitudinais para confirmar isso. A transmissão intrafamiliar pode ser importante, pois uma proporção não quantificada de crianças com COVID-19 é sintomática e pode contribuir para a transmissão. Vários relatórios demonstraram que crianças e adultos jovens têm uma forma mais branda da doença em comparação com os adultos. Infecções assintomáticas, leves e moderadas compreendem mais de 90% de todas as crianças que testaram positivo para COVID-19, com menos casos graves e críticos (5,9%) em comparação com adultos (18,5%). Dado que o COVID-19 grave parece muito raro em crianças, uma parte importante dessa avaliação é verificar se um RT-PCR positivo para SARS-CoV-2 é um fator clinicamente importante para explicar a condição da criança ou se uma patologia mais oculta pode ser responsável.

Quando a pandemia de COVID-19 foi relatada pela primeira vez na Ásia e inicialmente se espalhou por todo o mundo, os pediatras ficaram gratos pelo fato de as crianças parecerem apenas levemente sintomáticas com a infecção na maioria dos casos. Então, um alerta alarmante veio do Serviço Nacional de Saúde da Inglaterra em abril de 2020 sobre casos de crianças e adolescentes em idade escolar mais velhas apresentando febre, hipotensão, dor abdominal intensa e disfunção cardíaca que testaram positivo para infecção por SARS-CoV-2 por ensaio de RT-PCR nasofaríngeo ou por teste de anticorpos. Essas crianças apresentavam achados laboratoriais de tempestade de citocinas, incluindo altos níveis séricos de IL-6, e geralmente necessitavam de suporte inotrópico para aumentar o débito cardíaco com rara necessidade de oxigenação por membrana extracorpórea. Quase todas essas crianças não precisaram mais de cuidados intensivos após apenas alguns dias e se recuperaram completamente, embora raras mortes tenham resultado de complicações da oxigenação por membrana extracorpórea. Séries de casos de crianças apresentando essa condição já foram relatadas no Reino Unido, Itália, Espanha, França, Suíça e Estados Unidos. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) desenvolveram uma definição de caso para uso nos Estados Unidos e denominaram a condição de síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C). Se o MIS-C estiver realmente relacionado à infecção por SARS-CoV-2, o mecanismo fisiopatológico da doença não está claro.

Muito poucos estudos abordaram as respostas imunes ao SARS-CoV2 (imunidade humoral ou mediada por células) em crianças. Portanto, é necessário estudar as respostas imunes em infecções assintomáticas, infecções prévias e MIS-C para entender a patogênese da doença.

O sequenciamento do genoma completo de patógenos, especialmente vírus, é uma ferramenta poderosa para gerar informações rápidas sobre surtos, resultando em compreensão efetiva da introdução da infecção, dinâmica de transmissão e impacto das decisões informadas de controle de surtos. De fato, os dados genômicos podem ser usados ​​para identificar genes de patógenos que interagem com o hospedeiro e permitem a caracterização das regiões mais restritas evolutivamente de um genoma de patógeno, que devem ser preferencialmente direcionados para evitar mutantes de fuga rápida de drogas e vacinas. (1). À medida que o vírus SARS-CoV-2 corre pelo mundo em diferentes populações, é necessário um esforço consolidado para entender a divergência de cepas distribuídas demograficamente. Como a transmissão do SARS-CoV-2 está sujeita à extensão da interação humana, os insights da correlação da diversidade genética forneceriam informações vitais para combater essa transmissão.

Estudos recentes publicados relataram que, ao comparar os 305 genomas indianos do SARS-CoV-2, várias variantes de nucleotídeos ou locais de segregação foram identificados. A literatura recente relata que há a presença de múltiplas linhagens de SARS-CoV-2 na Índia em diferentes regiões geográficas. 20A e 20B juntos (pertencentes ao antigo haplótipo de A2a) são os haplótipos predominantes no nível pan-Índia e em cada região. Curiosamente, os haplótipos foram distribuídos diferencialmente em diferentes regiões. Enquanto o 20A era mais abundante no norte e leste da Índia, o 20B era o haplótipo mais abundante no oeste e sul da Índia. Os haplótipos ancestrais de 19A e 19B foram encontrados principalmente no norte e leste da Índia, sendo o 19B o mais abundante nesta última região. Embora vários haplótipos tenham sido introduzidos durante a primeira parte do surto em março-maio ​​de 2020, os haplótipos 20A, B e C (A2a) tornaram-se os haplótipos predominantes em todas as regiões em junho de 2020. No entanto, não existem estudos que tenham caracterizado a diversidade viral nesta população pediátrica e sua associação com a resposta imunológica e gravidade da doença, em crianças infectadas com SARS-CoV-2.

Objetivos do estudo:

• Realizar imunologia de sistemas de infecção por SARS-CoV2, doença de COVID-19 e MIS-C em crianças
• Identificar a diversidade viral do SARS-CoV2 na população pediátrica e correlacionar com as respostas imunes e a gravidade da doença.