Studio MISC COVID-19 nella popolazione pediatrica (COVID-19)

Background scientifico:

COVID-19 è una crisi sanitaria globale. Le caratteristiche cliniche, la progressione della malattia e l'esito nei bambini e nei giovani adulti appaiono significativamente più lievi rispetto agli individui più anziani. Da quando è stato segnalato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019, il COVID-19 si è diffuso rapidamente, colpendo oltre 200 paesi in tutto il mondo. I bambini rappresentano l'1-5% dei casi diagnosticati di COVID-19; tuttavia, molti bambini infetti possono essere asintomatici e quindi non diagnosticati senza uno screening della popolazione. È probabile che la maggior parte dei bambini infetti siano casi secondari e acquisiscano l'infezione dopo l'esposizione a un adulto positivo al COVID-19, sebbene non ci siano ancora dati longitudinali per confermarlo. La trasmissione intrafamiliare può essere importante poiché una percentuale non quantificata di bambini con COVID-19 è sintomatica e può contribuire alla trasmissione. Rapporti multipli hanno dimostrato che bambini e giovani adulti hanno una forma più lieve della malattia rispetto agli adulti. Le infezioni asintomatiche, lievi e moderate comprendono oltre il 90% di tutti i bambini risultati positivi al COVID-19 con un minor numero di casi gravi e critici (5,9%) rispetto agli adulti (18,5%). Dato che il COVID-19 grave appare molto raro nei bambini, una parte importante di questa valutazione è accertare se una RT-PCR positiva per SARS-CoV-2 sia un fattore clinicamente importante per spiegare la condizione del bambino, o se possa essere una patologia più occulta responsabile.

Quando la pandemia di COVID-19 è stata segnalata per la prima volta in Asia e inizialmente diffusa in tutto il mondo, i pediatri erano grati che i bambini sembrassero essere solo leggermente sintomatici con l'infezione nella maggior parte dei casi. Quindi, nell'aprile 2020 è arrivato un allarme allarmante dal Servizio Sanitario Nazionale in Inghilterra sui casi di bambini e adolescenti in età scolare più grandi che presentavano febbre, ipotensione, forte dolore addominale e disfunzione cardiaca che sono risultati positivi all'infezione da SARS-CoV-2 sia RT-PCR rinofaringea o mediante test anticorpale. Questi bambini presentavano reperti di laboratorio di tempesta di citochine, inclusi alti livelli sierici di IL-6, e generalmente richiedevano supporto inotropo per aumentare la gittata cardiaca con rara necessità di ossigenazione extracorporea della membrana. Quasi tutti questi bambini non hanno più avuto bisogno di terapia intensiva dopo solo pochi giorni e sono guariti completamente, anche se rari decessi sono stati causati da complicanze dell'ossigenazione extracorporea della membrana. Serie di casi di bambini che presentano questa condizione sono stati segnalati da Regno Unito, Italia, Spagna, Francia, Svizzera e Stati Uniti. I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno sviluppato una definizione di caso da utilizzare negli Stati Uniti e hanno definito la condizione sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C). Se MIS-C è effettivamente correlato all'infezione da SARS-CoV-2, il meccanismo fisiopatologico della malattia non è chiaro.

Pochissimi studi hanno affrontato le risposte immunitarie alla SARS-CoV2 (immunità umorale o cellulo-mediata) nei bambini. È quindi necessario studiare le risposte immunitarie nelle infezioni asintomatiche, nelle precedenti infezioni e nel MIS-C per comprendere la patogenesi della malattia.

Il sequenziamento dell'intero genoma dei patogeni, in particolare dei virus, è un potente strumento per generare informazioni rapide sui focolai, con conseguente comprensione efficace dell'introduzione dell'infezione, delle dinamiche di trasmissione e dell'impatto delle decisioni informate sul controllo dei focolai. In effetti, i dati genomici possono essere utilizzati per identificare i geni patogeni che interagiscono con l'ospite e consentono la caratterizzazione delle regioni più vincolate evolutive di un genoma patogeno, che dovrebbero essere preferenzialmente mirate per evitare mutanti che sfuggono rapidamente a farmaci e vaccini. (1). Poiché il virus SARS-CoV-2 corre in tutto il mondo attraverso le diverse popolazioni, è necessario uno sforzo consolidato per comprendere la divergenza dei ceppi distribuiti demograficamente. Poiché la trasmissione di SARS-CoV-2 è soggetta all'estensione dell'interazione umana, le intuizioni dalla correlazione della diversità genetica darebbero informazioni vitali per affrontare questa trasmissione.

Recenti studi pubblicati hanno riportato che quando si confrontano i 305 genomi indiani SARS-CoV-2, vengono identificate numerose varianti nucleotidiche o siti di segregazione. La letteratura recente riporta che esiste la presenza di più linee di SARS-CoV-2 in India in diverse regioni geografiche. 20A e 20B insieme (appartenenti all'ex aplotipo di A2a) sono gli aplotipi predominanti a livello pan indiano e in ciascuna regione. È interessante notare che gli aplotipi erano distribuiti in modo differenziato in diverse regioni. Mentre il 20A era più abbondante nell'India settentrionale e orientale, il 20B è risultato essere l'aplotipo più abbondante nell'India occidentale e meridionale. Gli aplotipi ancestrali di 19A e 19B sono stati trovati principalmente nell'India settentrionale e orientale, con 19B che è il più abbondante in quest'ultima regione. Mentre più aplotipi sono stati introdotti durante la prima parte dell'epidemia nel marzo-maggio 2020, gli aplotipi 20A, B e C (A2a) sono diventati gli aplotipi predominanti in tutte le regioni entro giugno 2020. Tuttavia, non ci sono studi che abbiano caratterizzato la diversità virale in questa popolazione pediatrica e la sua associazione con la risposta immunologica e la gravità della malattia, nei bambini con infezione da SARS-CoV-2.

Obiettivi dello studio:

• Eseguire l'immunologia dei sistemi dell'infezione da SARS-CoV2, malattia COVID-19 e MIS-C nei bambini
• Identificare la diversità virale di SARS-CoV2 nella popolazione pediatrica e correlarla con le risposte immunitarie e la gravità della malattia.