MISC COVID-19-undersøgelse i pædiatrisk befolkning (COVID-19)

Videnskabelig baggrund:

COVID-19 er en global sundhedskrise. De kliniske karakteristika, sygdomsprogression og udfald hos børn og unge voksne forekommer signifikant mildere sammenlignet med ældre individer. Siden den første gang blev rapporteret i Wuhan, Kina i december 2019, har COVID-19 spredt sig hurtigt og påvirket over 200 lande verden over. Børn tegner sig for 1-5 % af diagnosticerede COVID-19 tilfælde; selvom mange inficerede børn kan være asymptomatiske og derfor ikke diagnosticeres uden befolkningsscreening. De fleste inficerede børn er sandsynligvis sekundære tilfælde og får infektionen efter eksponering for en COVID-19-positiv voksen, selvom der endnu ikke er nogen longitudinelle data, der bekræfter dette. Overførsel inden for familien kan være vigtig, da en ikke-kvantificeret andel af børn med COVID-19 er symptomgivende og kan bidrage til overførsel. Flere rapporter har vist, at børn og unge voksne har en mildere form for sygdommen sammenlignet med voksne. Asymptomatiske, milde og moderate infektioner omfatter over 90 % af alle børn, der er testet positive for COVID-19 med færre alvorlige og kritiske tilfælde (5,9 %) sammenlignet med voksne (18,5 %). I betragtning af, at svær COVID-19 forekommer meget sjælden hos børn, er en vigtig del af denne vurdering at fastslå, om en positiv RT-PCR for SARS-CoV-2 er en klinisk vigtig faktor for at forklare barnets tilstand, eller om mere okkult patologi kan være ansvarlig.

Da COVID-19-pandemien første gang blev rapporteret i Asien og oprindeligt spredte sig over hele kloden, var børnelæger taknemmelige for, at børn i de fleste tilfælde kun syntes at være mildt symptomatiske med infektionen. Derefter kom en alarmerende advarsel fra National Health Service i England i april 2020 om tilfælde af ældre børn og unge i skolealderen med feber, hypotension, svære mavesmerter og hjertedysfunktion, som testede positive for SARS-CoV-2-infektion enten pr. nasopharyngeal RT-PCR-assay eller ved antistoftestning. Disse børn havde laboratoriefund af cytokinstorm, herunder høje serum-IL-6-niveauer, og krævede generelt inotropisk støtte for at øge hjerteoutput med sjældent behov for ekstrakorporal membraniltning. Næsten alle disse børn krævede ikke længere intensiv behandling efter kun få dage og kom sig fuldstændigt, selvom sjældne dødsfald skyldtes komplikationer af ekstrakorporal membraniltning. Der er nu rapporteret sager om børn med denne tilstand fra Storbritannien, Italien, Spanien, Frankrig og Schweiz og USA. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har udviklet en case-definition til brug i USA og har kaldt tilstanden multisystem inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C). Hvis MIS-C faktisk er relateret til infektion med SARS-CoV-2, er den patofysiologiske mekanisme for sygdom uklar.

Meget få undersøgelser har behandlet immunreaktionerne på SARS-CoV2 (enten humoral eller cellemedieret immunitet) hos børn. Det er derfor nødvendigt at studere immunreaktionerne ved asymptomatiske infektioner, tidligere infektioner og MIS-C for at forstå sygdommens patogenes.

Helgenomsekventering af patogener, især vira, er et kraftfuldt værktøj til at generere hurtig information om udbrud, hvilket resulterer i effektiv forståelse af introduktionen af ​​infektionen, transmissionens dynamik og virkningen af ​​informerede beslutninger om udbrudskontrol. Faktisk kan genomiske data bruges til at identificere patogengener, der interagerer med værten, og tillader karakterisering af de mere evolutionære begrænsede regioner af et patogengenom, som fortrinsvis bør målrettes for at undgå hurtige lægemiddel- og vaccineudslipsmutanter. (1). Da SARS-CoV-2-virusset racer rundt i verden på tværs af den forskellige befolkning, skal der være en konsolideret indsats for at forstå divergensen mellem demografisk distribuerede stammer. Da overførslen af ​​SARS-CoV-2 er underlagt omfanget af menneskelig interaktion, ville indsigten fra korrelationen af ​​genetisk diversitet give vital information til at tackle denne overførsel.

Nylige publicerede undersøgelser har rapporteret, at når man sammenligner de 305 indiske SARS-CoV-2-genomer, identificeres en række nukleotidvarianter eller adskillende steder. Nylig litteratur rapporterer, at der er tilstedeværelsen af ​​flere afstamninger af SARS-CoV-2 i Indien i forskellige geografiske regioner. 20A og 20B tilsammen (der hører til den tidligere haplotype af A2a) er de fremherskende haplotyper på pan Indien-niveau og i hver region. Interessant nok var haplotyperne differentielt fordelt i forskellige regioner. Mens 20A var mest udbredt i det nordlige og østlige Indien, blev 20B fundet at være den mest udbredte haplotype i det vestlige og sydlige Indien. De forfædres haplotyper af 19A og 19B blev for det meste fundet i det nordlige og østlige Indien, hvor 19B er den mest udbredte i sidstnævnte region. Mens flere haplotyper blev introduceret under den tidlige del af udbruddet i marts-maj 2020, blev 20A, B og C haplotyperne (A2a) de fremherskende haplotyper i alle regioner i juni 2020. Der er dog ingen undersøgelser, der har karakteriseret den virale mangfoldighed i denne pædiatriske population og dens sammenhæng med immunologisk respons og sygdoms sværhedsgrad hos SARS-CoV-2-inficerede børn.

Studiemål:

• At udføre systemimmunologi af SARS-CoV2-infektion, COVID-19-sygdom og MIS-C hos børn
• At identificere SARS-CoV2 virale diversitet i den pædiatriske befolkning og korrelere med immunresponser og sygdommens sværhedsgrad.