Estudio MISC COVID-19 en población pediátrica (COVID-19)

Antecedentes científicos:

COVID-19 es una crisis de salud global. Las características clínicas, la progresión de la enfermedad y el resultado en niños y adultos jóvenes parecen significativamente más leves en comparación con las personas mayores. Desde que se informó por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019, el COVID-19 se ha propagado rápidamente y ha afectado a más de 200 países en todo el mundo. Los niños representan del 1 al 5% de los casos diagnosticados de COVID-19; aunque muchos niños infectados pueden ser asintomáticos y, por lo tanto, no ser diagnosticados sin un cribado poblacional. Es probable que la mayoría de los niños infectados sean casos secundarios y adquieran la infección después de la exposición a un adulto con COVID-19 positivo, aunque todavía no hay datos longitudinales que lo confirmen. La transmisión intrafamiliar puede ser importante ya que una proporción no cuantificada de niños con COVID-19 son sintomáticos y pueden contribuir a la transmisión. Múltiples informes han demostrado que los niños y adultos jóvenes tienen una forma más leve de la enfermedad en comparación con los adultos. Las infecciones asintomáticas, leves y moderadas comprenden más del 90 % de todos los niños que dieron positivo en la prueba de COVID-19, con menos casos graves y críticos (5,9 %) en comparación con los adultos (18,5 %). Dado que la COVID-19 grave parece muy rara en los niños, una parte importante de esta evaluación es determinar si una RT-PCR positiva para el SARS-CoV-2 es un factor clínicamente importante para explicar la afección del niño, o si es posible que exista una patología más oculta. responsable.

Cuando la pandemia de COVID-19 se informó por primera vez en Asia y se extendió inicialmente por todo el mundo, los pediatras estaban agradecidos de que los niños parecían tener solo síntomas leves de la infección en la mayoría de los casos. Luego, llegó una alarmante advertencia del Servicio Nacional de Salud de Inglaterra en abril de 2020 sobre casos de niños mayores en edad escolar y adolescentes que presentaban fiebre, hipotensión, dolor abdominal intenso y disfunción cardíaca que dieron positivo para la infección por SARS-CoV-2 ya sea por ensayo de RT-PCR nasofaríngeo o mediante prueba de anticuerpos. Estos niños tenían resultados de laboratorio de tormenta de citoquinas, incluidos niveles séricos altos de IL-6, y generalmente requerían apoyo inotrópico para aumentar el gasto cardíaco con rara necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea. Casi todos estos niños ya no requirieron cuidados intensivos después de solo unos días y se recuperaron por completo, aunque las muertes raras se debieron a complicaciones de la oxigenación por membrana extracorpórea. Ahora se han informado series de casos de niños que presentan esta afección en el Reino Unido, Italia, España, Francia y Suiza, y los Estados Unidos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han desarrollado una definición de caso para su uso en los Estados Unidos y han denominado a la afección síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C). Si MIS-C está realmente relacionado con la infección por SARS-CoV-2, el mecanismo fisiopatológico de la enfermedad no está claro.

Muy pocos estudios han abordado las respuestas inmunitarias al SARS-CoV2 (inmunidad humoral o mediada por células) en niños. Por tanto, es necesario estudiar las respuestas inmunes en infecciones asintomáticas, infecciones previas y MIS-C para comprender la patogenia de la enfermedad.

La secuenciación del genoma completo de patógenos, especialmente virus, es una herramienta poderosa para generar información rápida sobre brotes, lo que da como resultado una comprensión efectiva de la introducción de la infección, la dinámica de transmisión y el impacto de las decisiones informadas de control de brotes. De hecho, los datos genómicos se pueden usar para identificar los genes de patógenos que interactúan con el huésped y permiten la caracterización de las regiones más restringidas evolutivamente del genoma de un patógeno, que deben ser el objetivo preferencial para evitar mutantes de escape rápido de fármacos y vacunas. (1). A medida que el virus SARS-CoV-2 corre por todo el mundo a través de las diferentes poblaciones, debe haber un esfuerzo consolidado para comprender la divergencia de las cepas distribuidas demográficamente. Dado que la transmisión del SARS-CoV-2 está sujeta al grado de interacción humana, los conocimientos de la correlación de la diversidad genética brindarían información vital para abordar esta transmisión.

Estudios publicados recientemente informaron que, al comparar los 305 genomas indios del SARS-CoV-2, se identificaron varias variantes de nucleótidos o sitios de segregación. La literatura reciente informa que existe la presencia de múltiples linajes de SARS-CoV-2 en India en diferentes regiones geográficas. 20A y 20B juntos (pertenecientes al antiguo haplotipo de A2a) son los haplotipos predominantes a nivel panindio y en cada región. Curiosamente, los haplotipos se distribuyeron diferencialmente en diferentes regiones. Mientras que el 20A era más abundante en el norte y el este de la India, se descubrió que el 20B era el haplotipo más abundante en el oeste y el sur de la India. Los haplotipos ancestrales de 19A y 19B se encontraron principalmente en el norte y el este de la India, siendo el 19B el más abundante en esta última región. Si bien se introdujeron múltiples haplotipos durante la primera parte del brote en marzo-mayo de 2020, los haplotipos 20A, B y C (A2a) se convirtieron en los haplotipos predominantes en todas las regiones en junio de 2020. Sin embargo, no existen estudios que hayan caracterizado la diversidad viral en esta población pediátrica y su asociación con la respuesta inmunológica y la gravedad de la enfermedad, en niños infectados por SARS-CoV-2.

Objetivos del estudio:

• Para realizar inmunología de sistemas de la infección por SARS-CoV2, enfermedad por COVID-19 y MIS-C en niños
• Identificar la diversidad viral del SARS-CoV2 en la población pediátrica y correlacionarla con las respuestas inmunitarias y la gravedad de la enfermedad.