MISC COVID-19-studie i pediatrisk populasjon (COVID-19)

Vitenskapelig bakgrunn:

COVID-19 er en global helsekrise. De kliniske egenskapene, sykdomsprogresjonen og utfallet hos barn og unge voksne virker betydelig mildere sammenlignet med eldre individer. Siden den første gang ble rapportert i Wuhan, Kina i desember 2019, har COVID-19 spredt seg raskt og påvirket over 200 land over hele verden. Barn står for 1–5 % av diagnostiserte COVID-19-tilfeller; Selv om mange infiserte barn kan være asymptomatiske og derfor ikke diagnostiseres uten befolkningsscreening. De fleste infiserte barn er sannsynligvis sekundære tilfeller og får infeksjonen etter eksponering for en COVID-19-positiv voksen, selv om det ikke er noen longitudinelle data som bekrefter dette ennå. Smitte internt i familien kan være viktig siden en ikke kvantifisert andel barn med covid-19 er symptomatisk og kan bidra til overføring. Flere rapporter har vist at barn og unge voksne har en mildere form for sykdommen sammenlignet med voksne. Asymptomatiske, milde og moderate infeksjoner utgjør over 90 % av alle barn som har testet positivt for covid-19 med færre alvorlige og kritiske tilfeller (5,9 %) sammenlignet med voksne (18,5 %). Gitt at alvorlig COVID-19 forekommer svært sjelden hos barn, er en viktig del av denne vurderingen å fastslå om en positiv RT-PCR for SARS-CoV-2 er en klinisk viktig faktor for å forklare barnets tilstand, eller om mer okkult patologi kan være ansvarlig.

Da COVID-19-pandemien først ble rapportert i Asia og opprinnelig spredte seg over hele verden, var barneleger takknemlige for at barn så ut til å være bare mildt symptomatiske med infeksjonen i de fleste tilfeller. Deretter kom en alarmerende advarsel fra National Health Service i England i april 2020 om tilfeller av eldre barn og ungdom i skolealder med feber, hypotensjon, alvorlige magesmerter og hjertesvikt som testet positivt for SARS-CoV-2-infeksjon enten pr. nasofaryngeal RT-PCR-analyse eller ved antistofftesting. Disse barna hadde laboratoriefunn av cytokinstorm, inkludert høye serum IL-6-nivåer, og trengte generelt inotropisk støtte for å øke hjertevolum med sjeldent behov for ekstrakorporal membranoksygenering. Nesten alle disse barna trengte ikke lenger intensivbehandling etter bare noen få dager og ble helt friske, selv om sjeldne dødsfall var et resultat av komplikasjoner av ekstrakorporeal membranoksygenering. Saksserier med barn med denne tilstanden er nå rapportert fra Storbritannia, Italia, Spania, Frankrike og Sveits og USA. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har utviklet en saksdefinisjon for bruk i USA og har kalt tilstanden multisystem inflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C). Hvis MIS-C faktisk er relatert til infeksjon med SARS-CoV-2, er den patofysiologiske sykdomsmekanismen uklar.

Svært få studier har adressert immunresponsene mot SARS-CoV2 (enten humoral eller cellemediert immunitet) hos barn. Det er derfor nødvendig å studere immunresponsene ved asymptomatiske infeksjoner, tidligere infeksjoner og MIS-C for å forstå patogenesen til sykdommen.

Helgenomsekvensering av patogener, spesielt virus, er et kraftig verktøy for å generere rask informasjon om utbrudd, noe som resulterer i effektiv forståelse av introduksjonen av infeksjonen, overføringsdynamikken og virkningen av informerte beslutninger om utbruddskontroll. Faktisk kan genomiske data brukes til å identifisere patogengener som interagerer med verten og tillater karakterisering av de mer evolusjonære begrensede områdene av et patogengenom, som fortrinnsvis bør målrettes for å unngå raske stoff- og vaksinefluktmutanter. (1). Ettersom SARS-CoV-2-viruset raser rundt i verden over den forskjellige befolkningen, må det være en konsolidert innsats for å forstå divergensen mellom demografisk distribuerte stammer. Siden overføringen av SARS-CoV-2 er underlagt omfanget av menneskelig interaksjon, vil innsikten fra korrelasjonen av genetisk mangfold gi viktig informasjon for å takle denne overføringen.

Nylige publiserte studier har rapportert at når man sammenligner de 305 indiske SARS-CoV-2-genomene, blir en rekke nukleotidvarianter eller segregerende steder identifisert. Nyere litteratur rapporterer at det er tilstedeværelse av flere avstamninger av SARS-CoV-2 i India i forskjellige geografiske regioner. 20A og 20B sammen (tilhørende den tidligere haplotypen av A2a) er de dominerende haplotypene på pan-India-nivå og i hver region. Interessant nok var haplotypene differensielt fordelt i forskjellige regioner. Mens 20A var mest tallrike i Nord- og Øst-India, ble 20B funnet å være den mest tallrike haplotypen i Vest- og Sør-India. De forfedres haplotyper av 19A og 19B ble for det meste funnet i Nord- og Øst-India, med 19B som den mest tallrike i sistnevnte region. Mens flere haplotyper ble introdusert under den tidlige delen av utbruddet i mars-mai 2020, ble 20A, B og C haplotypene (A2a) de dominerende haplotypene i alle regioner innen juni 2020. Imidlertid er det ingen studier som har karakterisert det virale mangfoldet i denne pediatriske populasjonen og dens assosiasjon med immunologisk respons og sykdomsgrad, hos SARS-CoV-2-infiserte barn.

Studiemål:

• For å utføre systemimmunologi av SARS-CoV2-infeksjon, COVID-19-sykdom og MIS-C hos barn
• For å identifisere SARS-CoV2-virusmangfoldet i den pediatriske befolkningen og korrelere med immunresponser og sykdomsgrad.