MISC COVID-19 vizsgálat gyermekpopulációban (COVID-19)

Tudományos háttér:

A COVID-19 egy globális egészségügyi válság. Gyermekeknél és fiatal felnőtteknél a klinikai jellemzők, a betegség progressziója és kimenetele lényegesen enyhébbnek tűnik, mint az idősebb egyéneknél. Mióta 2019 decemberében először jelentették a kínai Vuhanban, a COVID-19 gyorsan elterjedt, és világszerte több mint 200 országot érint. A diagnosztizált COVID-19 esetek 1-5%-a gyermekek teszik ki; bár sok fertőzött gyermek tünetmentes lehet, ezért populációs szűrés nélkül nem diagnosztizálják. A legtöbb fertőzött gyermek valószínűleg másodlagos megbetegedés, és COVID-19-pozitív felnőtt emberrel való érintkezés után szerezte meg a fertőzést, bár ezt még nem támasztják alá longitudinális adatok. A családon belüli terjedés fontos lehet, mivel a COVID-19-ben szenvedő gyermekek nem számszerűsíthető része tünetmentes, és hozzájárulhat a fertőzéshez. Számos jelentés kimutatta, hogy a gyermekek és fiatal felnőttek esetében a betegség enyhébb formája van, mint a felnőtteknél. A tünetmentes, enyhe és közepesen súlyos fertőzések a COVID-19-re pozitív tesztet elérő gyermekek több mint 90%-át teszik ki, kevesebb súlyos és kritikus esettel (5,9%), mint a felnőttekhez (18,5%). Tekintettel arra, hogy a súlyos COVID-19 nagyon ritka a gyermekeknél, ennek az értékelésnek egy fontos része annak megállapítása, hogy a SARS-CoV-2 pozitív RT-PCR-je klinikailag fontos tényező-e a gyermek állapotának magyarázatában, vagy esetleg rejtettebb patológia állhat fenn. felelős.

Amikor először jelentették a COVID-19 világjárványt Ázsiában, és kezdetben az egész világon elterjedt, a gyermekorvosok hálásak voltak, hogy a gyermekek a legtöbb esetben csak enyhe tüneteket mutattak a fertőzéssel. Aztán 2020 áprilisában riasztó figyelmeztetés érkezett az angliai Nemzeti Egészségügyi Szolgálattól az idősebb iskoláskorú gyermekek és serdülők lázzal, alacsony vérnyomással, súlyos hasi fájdalommal és szívműködési zavarokkal küzdő eseteiről, akiknél a SARS-CoV-2 fertőzés pozitív lett. nasopharyngealis RT-PCR vizsgálattal vagy antitestvizsgálattal. Ezeknél a gyerekeknél citokinvihart észleltek a laboratóriumban, beleértve a magas szérum IL-6 szintet, és általában inotróp támogatásra volt szükségük a perctérfogat növeléséhez, ritka extrakorporális membrán oxigénellátással. Ezeknek a gyerekeknek szinte mindegyike már néhány nap elteltével nem igényelt intenzív ellátást, és teljesen felépült, bár ritka halálesetek következtek be az extracorporalis membrán oxigénellátásának szövődményei miatt. Az Egyesült Királyságból, Olaszországból, Spanyolországból, Franciaországból és Svájcból, valamint az Egyesült Államokból számoltak be az ilyen betegségben szenvedő gyermekek eseteiről. A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) egy esetdefiníciót dolgozott ki az Egyesült Államokban való használatra, és a gyermekeknél előforduló multiszisztémás gyulladásos szindrómát (MIS-C) nevezte el. Ha a MIS-C valóban összefügg a SARS-CoV-2 fertőzéssel, a betegség patofiziológiai mechanizmusa nem világos.

Nagyon kevés tanulmány foglalkozott a SARS-CoV2 elleni immunválaszokkal (akár humorális, akár sejtközvetített immunitás) gyermekeknél. Ezért szükséges a tünetmentes fertőzések, a korábbi fertőzések és a MIS-C immunválaszának tanulmányozása, hogy megértsük a betegség patogenezisét.

A kórokozók, különösen a vírusok, teljes genomban történő szekvenálása hatékony eszköz a járványkitörésekkel kapcsolatos gyors információk generálására, ami hatékonyan megérti a fertőzés bejutását, az átvitel dinamikáját és a tájékozott járványvédelmi döntések hatását. Valójában a genomi adatok felhasználhatók a gazdaszervezettel kölcsönhatásba lépő patogén gének azonosítására, és lehetővé teszik a kórokozó genom evolúciósan korlátozottabb régióinak jellemzését, amelyeket előnyben kell célozni, hogy elkerüljük a mutánsok gyors gyógyszer- és vakcinaszökését. (1). Mivel a SARS-CoV-2 vírus világszerte száguldozik a különböző populációkban, összevont erőfeszítésekre van szükség a demográfiailag megoszló törzsek eltéréseinek megértéséhez. Mivel a SARS-CoV-2 átvitele az emberi interakció mértékétől függ, a genetikai sokféleség összefüggéséből származó betekintések létfontosságú információkkal szolgálhatnak az átvitel leküzdéséhez.

A közelmúltban publikált tanulmányok arról számoltak be, hogy a 305 indiai SARS-CoV-2 genom összehasonlításakor számos nukleotidváltozatot vagy szegregáló helyet azonosítottak. A legújabb szakirodalom szerint a SARS-CoV-2 több törzse is jelen van Indiában, különböző földrajzi régiókban. A 20A és 20B együtt (amelyek az A2a korábbi haplotípusához tartoznak) a domináns haplotípusok pánindiai szinten és minden régióban. Érdekes módon a haplotípusok eltérően oszlottak el a különböző régiókban. Míg a 20A Észak- és Kelet-Indiában volt a legelterjedtebb, a 20B a legelterjedtebb haplotípus Nyugat- és Dél-Indiában. A 19A és 19B ősi haplotípusai többnyire Észak- és Kelet-Indiában voltak megtalálhatók, a 19B pedig az utóbbi régióban volt a legelterjedtebb. Míg a járvány korai szakaszában, 2020 márciusában-májusában több haplotípust vezettek be, addig a 20A, B és C haplotípusok (A2a) 2020 júniusára minden régióban az uralkodó haplotípusokká váltak. Nincsenek azonban olyan tanulmányok, amelyek jellemezték volna a vírusok sokféleségét ebben a gyermekpopulációban, valamint annak összefüggését az immunológiai válaszokkal és a betegség súlyosságával, SARS-CoV-2-vel fertőzött gyermekeknél.

Tanulmányi célok:

• A SARS-CoV2 fertőzés, a COVID-19 betegség és a MIS-C rendszer immunológiai vizsgálata gyermekeknél
• A SARS-CoV2 vírusdiverzitásának azonosítása a gyermekpopulációban, valamint az immunválaszokkal és a betegség súlyosságával való összefüggés.