MISC COVID-19-Studie in der pädiatrischen Population (COVID-19)

Wissenschaftlicher Hintergrund:

COVID-19 ist eine globale Gesundheitskrise. Die klinischen Charakteristika, der Krankheitsverlauf und das Outcome bei Kindern und jungen Erwachsenen erscheinen im Vergleich zu älteren Personen signifikant milder. Seit der ersten Meldung im Dezember 2019 in Wuhan, China, hat sich COVID-19 schnell verbreitet und betrifft weltweit über 200 Länder. Kinder machen 1-5 % der diagnostizierten COVID-19-Fälle aus; Viele infizierte Kinder können jedoch asymptomatisch sein und werden daher ohne Bevölkerungsscreening nicht diagnostiziert. Die meisten infizierten Kinder sind wahrscheinlich sekundäre Fälle und erwerben die Infektion nach Kontakt mit einem COVID-19-positiven Erwachsenen, obwohl es noch keine Längsschnittdaten gibt, die dies bestätigen. Die Übertragung innerhalb der Familie kann wichtig sein, da ein nicht quantifizierter Anteil der Kinder mit COVID-19 symptomatisch ist und zur Übertragung beitragen kann. Mehrere Berichte haben gezeigt, dass Kinder und junge Erwachsene im Vergleich zu Erwachsenen eine mildere Form der Krankheit haben. Asymptomatische, leichte und mittelschwere Infektionen machen über 90 % aller Kinder aus, die positiv auf COVID-19 getestet wurden, mit weniger schweren und kritischen Fällen (5,9 %) im Vergleich zu Erwachsenen (18,5 %). Angesichts der Tatsache, dass schweres COVID-19 bei Kindern sehr selten auftritt, besteht ein wichtiger Teil dieser Bewertung darin, festzustellen, ob eine positive RT-PCR für SARS-CoV-2 ein klinisch wichtiger Faktor zur Erklärung des Zustands des Kindes ist oder ob es sich um eine eher okkulte Pathologie handeln könnte verantwortlich.

Als die COVID-19-Pandemie zum ersten Mal in Asien gemeldet wurde und sich zunächst auf der ganzen Welt ausbreitete, waren Kinderärzte dankbar, dass Kinder in den meisten Fällen nur leichte Symptome der Infektion zu zeigen schienen. Dann kam im April 2020 eine alarmierende Warnung vom National Health Service in England über Fälle von älteren Kindern und Jugendlichen im schulpflichtigen Alter mit Fieber, Hypotonie, starken Bauchschmerzen und Herzfunktionsstörungen, die beide positiv auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet wurden nasopharyngealer RT-PCR-Assay oder durch Antikörpertests. Diese Kinder hatten Laborbefunde eines Zytokinsturms, einschließlich hoher IL-6-Spiegel im Serum, und benötigten im Allgemeinen eine inotrope Unterstützung, um das Herzzeitvolumen zu erhöhen, wobei selten eine extrakorporale Membranoxygenierung erforderlich war. Fast alle dieser Kinder mussten nach wenigen Tagen nicht mehr intensivmedizinisch behandelt werden und erholten sich vollständig, obwohl seltene Todesfälle durch Komplikationen der extrakorporalen Membranoxygenierung verursacht wurden. Fallserien von Kindern mit dieser Erkrankung wurden jetzt aus Großbritannien, Italien, Spanien, Frankreich und der Schweiz sowie den Vereinigten Staaten gemeldet. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben eine Falldefinition für die Verwendung in den Vereinigten Staaten entwickelt und die Erkrankung als Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) bezeichnet. Wenn MIS-C tatsächlich mit einer Infektion mit SARS-CoV-2 zusammenhängt, ist der pathophysiologische Mechanismus der Erkrankung unklar.

Nur sehr wenige Studien haben sich mit den Immunantworten auf SARS-CoV2 (entweder humorale oder zellvermittelte Immunität) bei Kindern befasst. Es ist daher notwendig, die Immunantworten bei asymptomatischen Infektionen, früheren Infektionen und MIS-C zu untersuchen, um die Pathogenese der Krankheit zu verstehen.

Die Sequenzierung des gesamten Genoms von Krankheitserregern, insbesondere von Viren, ist ein leistungsstarkes Instrument, um schnell Informationen über Ausbrüche zu generieren, was zu einem effektiven Verständnis der Einschleppung der Infektion, der Übertragungsdynamik und der Auswirkungen fundierter Entscheidungen zur Ausbruchskontrolle führt. In der Tat können genomische Daten verwendet werden, um Pathogengene zu identifizieren, die mit dem Wirt interagieren, und ermöglichen die Charakterisierung der evolutionär stärker eingeschränkten Regionen eines Pathogengenoms, auf die vorzugsweise abgezielt werden sollte, um schnelle Arzneimittel- und Impfstoff-Escape-Mutanten zu vermeiden. (1). Da das SARS-CoV-2-Virus weltweit in verschiedenen Bevölkerungsgruppen verbreitet wird, müssen gemeinsame Anstrengungen unternommen werden, um die Divergenz der demographisch verteilten Stämme zu verstehen. Da die Übertragung von SARS-CoV-2 dem Ausmaß menschlicher Interaktion unterliegt, würden die Erkenntnisse aus der Korrelation der genetischen Vielfalt wichtige Informationen liefern, um diese Übertragung zu bekämpfen.

Kürzlich veröffentlichte Studien haben berichtet, dass beim Vergleich der 305 indischen SARS-CoV-2-Genome eine Reihe von Nukleotidvarianten oder Trennungsstellen identifiziert wurden. Jüngste Literaturberichte besagen, dass es in Indien in verschiedenen geografischen Regionen mehrere Abstammungslinien von SARS-CoV-2 gibt. 20A und 20B zusammen (die zum früheren Haplotyp von A2a gehören) sind die vorherrschenden Haplotypen auf gesamtindischer Ebene und in jeder Region. Interessanterweise waren die Haplotypen in verschiedenen Regionen unterschiedlich verteilt. Während 20A in Nord- und Ostindien am häufigsten vorkam, wurde festgestellt, dass 20B der am häufigsten vorkommende Haplotyp in West- und Südindien ist. Die angestammten Haplotypen von 19A und 19B wurden hauptsächlich in Nord- und Ostindien gefunden, wobei 19B in der letzteren Region am häufigsten vorkommt. Während zu Beginn des Ausbruchs von März bis Mai 2020 mehrere Haplotypen eingeführt wurden, wurden die Haplotypen 20A, B und C (A2a) bis Juni 2020 in allen Regionen zu den vorherrschenden Haplotypen. Es gibt jedoch keine Studien, die die Virusvielfalt in dieser pädiatrischen Population und ihren Zusammenhang mit der immunologischen Reaktion und der Schwere der Erkrankung bei SARS-CoV-2-infizierten Kindern charakterisiert haben.

Lernziele:

• Systemimmunologie der SARS-CoV2-Infektion, COVID-19-Erkrankung und MIS-C bei Kindern durchzuführen
• Identifizierung der viralen Diversität von SARS-CoV2 in der pädiatrischen Population und Korrelation mit Immunantworten und Schweregrad der Erkrankung.