SARS-CoV-2 バリアントに対する体液性反応および免疫不全患者における COVID-19 に対するワクチン接種後の細胞性反応の研究 (COVIVAC-ID)
調査の概要
状態
詳細な説明
SARS-CoV-2 のパンデミックは、世界の健康にとって並外れた課題であり、2021 年 1 月 22 日の時点で、世界中で 9,700 万人を超える Covid-19 の症例と 200 万人の死亡を引き起こしています。 Covid-19 に対するワクチン接種は、SARS-CoV-2 パンデミックの影響を緩和するために不可欠な武器です。 もちろん、免疫不全の人々など、Covid-19に最も脆弱な人々の死亡率を下げる効果が期待されています。
一般に、免疫不全集団におけるワクチンの免疫原性は、慢性病状の性質と強度、年齢、および受けた治療によって調整されます。 さらに、SARS-CoV-2 の新しい亜種の出現は、今日の主要な懸念事項です。 B.1.1.7 (VOC-202012/01 としても知られる)、501Y.V2 (B.1.351)、 および P.1 (B.1.1.28.1) であり、ワクチンによる免疫から逃れる可能性について疑問が提起されています。 したがって、これらのバリアントに関して脆弱な被験者でワクチンの有効性を評価できることが重要です。
研究者らは、SARS-CoV-2 バリアントに対する BNT162b2 ワクチン接種に対する体液性および細胞性反応を知ることを目的として、Covid-19 のワクチン接種を受けた免疫不全の人々の多施設コホート研究の確立を提案しています。 主な目的は、最初の注射から 1 か月後、最後の注射から 1、6、12 か月後のワクチン接種後の、SARS-CoV-2 のさまざまな変異体に関する抗体の中和能力を評価することです。 Tリンパ球の亜集団とSARS-CoV-2に対するそれらの応答を詳細に分析する免疫血液細胞の詳細な免疫表現型検査も、ワクチン接種前と、最初の注射から1か月後のワクチン接種後、および最後の注射から1か月後に分析されます注入。 BNT162b2 ワクチン接種に対する体液性および細胞性応答の広範な調査により、最近同定された SARS-CoV-2 バリアントに対する BNT162b2 ワクチンの潜在的な有効性に関する重要なデータと、T 細胞およびTCRレパートリーのダイナミクス（ワクチン接種後の増加、遠隔収縮）により、他のワクチン接種のコンテキストですでに行われているように、それらをワクチン応答にリンクすることが可能になります。
この研究は、英語のVOC 202012/01、南アフリカの501Y.V2バリアント、および出現する可能性のあるその他のバリアントに関して、免疫不全の人々におけるBNT162b2ワクチン接種に対する生物学的反応のより良い理解を提供します。 特に、研究者は、免疫原性がCOVID-19の重症型の頻度の減少を示唆している患者の割合を推定できるようになるのを待っています. 逆に、研究者は、免疫原性レベルが低すぎてCOVID-19に対する良好な臨床的保護を期待できない患者の割合を推定するのを待っています. さらに、BNT162b2 ワクチン接種に対する生物学的反応の持続性に関するデータはありません。
これらの観察結果は、B 型肝炎ワクチン接種の場合と同様に、この集団に対する強化されたワクチン接種プロトコルの実施につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75013
- Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- BNT162b2ワクチン接種の対象となる患者
-次の基準のいずれかによる免疫不全患者：
-治療を受けた自己免疫疾患または自己炎症性疾患の患者
- 少なくとも 3 か月間
- 少なくとも3か月間、少なくとも0.1 mg / kg /日のプレドニゾン（または同等のもの）を受けた
- 現在、免疫抑制剤（メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、アザチオプリン、シクロホスファミド）または生物療法（抗B細胞（リツキシマブなど））と組み合わせて、少なくとも5 mg /日のプレドニゾンを服用している 抗TNF、IL-1、IL -6R、IL-12/23、IL-17、または B7 (CTLA4-Ig)) またはキナーゼ阻害剤 (ヤヌス、チロシン))
- -CD4数が500 / mm3未満で、ウイルス量が50コピー/ ml未満のHIV感染患者で、少なくとも3か月間安定した抗レトロウイルス療法を受けている
- -安定した用量で少なくとも3か月間疾患修飾薬で治療されている多発性硬化症の患者（テリフルノミド、フマル酸ジメチル、フィンゴリモド、オクレリズマブ、リツキシマブ、ナタリズマブ）
固形腫瘍または癌患者：
- 前月に化学療法以外の積極的ながん治療（標的療法、放射線療法、手術、ホルモン療法）を受けた患者
- -前月に化学療法による積極的ながん治療（単独または免疫療法、放射線療法または標的療法との併用）を受けた患者
- -抗PD1、抗PD-L1、抗CTLA4抗体と組み合わせた1つ以上の免疫療法による積極的な腫瘍治療を受けた患者 前月に化学療法なし。
- -導入プロトコルで枯渇T剤を3か月以上受けていない固形臓器移植患者、および6か月以上それ以外の場合
- 3か月以上の平均余命
- 研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントを与えられていること
- 社会保障制度の受益者または受益者
除外基準:
- 複数のサブコホートに含まれる可能性のある患者
- -募集の15日前に受けた、または2回目のワクチン接種の翌月に計画された他のワクチン接種
- -ワクチンの成分の1つに対する既知または疑われるアレルギー
- インフルエンザワクチンの以前の投与後の重度の反応（多発性硬化症、ギランバレー症候群）
- 記録されていない SARS-CoV-2 感染が検出されていない患者の被験者と接触する
- COVID-19 の刺激的な兆候
- -3か月未満の文書化されたSARS-CoV-2感染の歴史（RT-PCR、ランプPCR、抗原検査）
- 多発性硬化症患者の場合、生後 3 か月未満の疾患の最後のアウトブレイク;自己免疫疾患または自己炎症性疾患の患者の場合、生後 1 か月未満
- HIV 患者の場合、生後 3 か月未満の一過性ウイルス血症（ブリップ）
- 併発感染
- -臓器移植の場合、含める前の3か月間の細胞性または体液性拒絶のエピソード
- 健康なボランティア
- 妊娠申告書による妊娠13週未満の妊娠
- 患者様の参加拒否
- 法的保護措置の対象となる患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：血液サンプル
|
血液サンプル:
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
野生株および英語の VOC 202012/01、南アフリカの 501Y.V2 バリアント、および出現する可能性のあるその他のバリアントに対する中和抗体価が 1/10 を超える患者の割合
時間枠：3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SARS-CoV技術によって測定されたSARS-CoV-2のSpikeタンパク質に対するIgG抗受容体結合ドメイン（RBD）抗体の検出による陽性血清学的患者の割合 -2 IgG II Quantアッセイ（Abbott）
時間枠：2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
|
|
ユーロ免疫法で測定した SARS-CoV-2 の抗スパイクタンパク質 IgG 抗体の検出による陽性血清学的患者の割合
時間枠：2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
|
|
D0で抗RBD IgG血清学が陽性の患者の割合
時間枠：インクルージョン訪問時
|
インクルージョン訪問時
|
|
|
抗RBD IgGレベル
時間枠：2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
|
|
抗体中和タイトル
時間枠：2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
|
|
野生株に対する抗体および英語の VOC 202012/01、南アフリカの 501Y.V2 バリアント、および出現する可能性のあるその他のバリアントに対する抗体の中和タイトル。
時間枠：2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
2 回目と 3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1、6、12 か月後
|
|
|
T リンパ球および B リンパ球のディープ イムノフェノタイピングの教師ありおよび教師なし分析
時間枠：0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
CD4 / CD8、B および NK T リンパ球集団のカウントと、新鮮細胞上の Treg リンパ球の定量化。
ナイーブ分布/記憶および活性化マーカーを使用したTリンパ球の詳細な免疫表現型解析、およびナイーブB分布/記憶およびその他の古典的に記述された亜集団に関する詳細な免疫表現型解析
|
0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
|
SARS-CoV-2、CMV、EBV、およびインフルエンザペプチドのプールによる T リンパ球の刺激後の細胞内サイトカイン (IFN、TNF、IL-2、IL4、IL10、IL-17) のサイトメトリー測定
時間枠：0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
|
|
血球のTCR（T細胞受容体）レパートリーの構造と特異性
時間枠：0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
ハイスループットTCRシーケンス（Barennes et al、Nat Biotech、2021）は、分離されたCD8およびCD4 T細胞で実行されます。
V および J 遺伝子の使用、VJ の組み合わせ、クロノタイプ頻度などの標準的な多様性指標は、ワクチン接種前後の全体的なレパートリー構造を説明します。
ワクチン接種に対する免疫応答を特徴付けることができる TCR シグネチャは、シーケンスのダイナミクスに基づいて定義されます。
このような研究では、分析は、HLA 遺伝子型とは無関係にヒトを分析するなど、TCR の CDR3 領域のみに基づいて行われます。
最後に、厳選されたデータベースを使用してウイルス固有の TCR を検索します (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)。
|
0 日目、3 回目の注射来院時、および最後の注射から 1 か月後
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP210305
- 2021-A00469-32 (他の：IDRCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。