免疫功能低下人群对 SARS-CoV-2 变体的体液反应和 COVID-19 疫苗接种后的细胞反应研究 (COVIVAC-ID)
研究概览
地位
详细说明
SARS-CoV-2 大流行对全球健康构成了巨大挑战，截至 2021 年 1 月 22 日，它已在全球造成超过 9700 万例 Covid-19 病例和 200 万例死亡。 针对 Covid-19 的疫苗接种是减轻 SARS-CoV-2 大流行后果的重要武器。 对于最易感染 Covid-19 的人（例如免疫功能低下的人），当然可以预期它在降低死亡率方面的作用。
一般而言，疫苗在免疫受损人群中的免疫原性取决于慢性病理学的性质和强度、年龄和接受的治疗。 此外，SARS-CoV-2 新变种的出现是当今的一个主要问题。 三种在本国迅速成为主导的新变种引起了人们的关注：B.1.1.7（也称为 VOC-202012/01）、501Y.V2（B.1.351）、 和 P.1 (B.1.1.28.1)，并提出了关于它们逃避疫苗诱导免疫的可能性的问题。 因此，重要的是能够评估疫苗对这些变体脆弱的受试者的效力。
研究人员提议建立一项针对接种了 Covid-19 疫苗的免疫功能低下人群的多中心队列研究，目的是了解针对 SARS-CoV-2 变体的 BNT162b2 疫苗接种的体液和细胞反应。 主要目的是评估在第一次注射后 1 个月、最后一次注射后 1、6 和 12 个月接种疫苗后抗体对 SARS-CoV-2 不同变体的中和能力。 免疫血细胞的深入免疫表型分析详细分析了 T 淋巴细胞亚群及其对 SARS-CoV-2 的反应注射。 对 BNT162b2 疫苗接种的体液和细胞反应的广泛探索将提供有关 BNT162b2 疫苗对最近发现的 SARS-CoV-2 变体的潜在功效的关键数据，以及有关 T 细胞和细胞功能反应动态的创新数据。 TCR 库的动态（接种后增加，远程收缩）使得将它们与疫苗反应联系起来成为可能，就像在其他疫苗接种的背景下所做的那样。
这项研究将更好地了解免疫功能低下人群对 BNT162b2 疫苗接种的生物学反应，包括英国 VOC 202012/01、南非 501Y.V2 变体和可能出现的任何其他变体。 特别是，研究人员正在等待能够估计其免疫原性表明重症 COVID-19 的频率降低的患者比例。 相反，研究人员正在等待估计免疫原性水平太低而无法希望获得针对 COVID-19 的良好临床保护的患者比例。 此外，没有关于 BNT162b2 疫苗接种的生物反应持久性的数据。
这些观察结果可能会导致针对该人群实施强化疫苗接种方案，就像乙型肝炎疫苗接种疫苗的情况一样。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75013
- Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 符合 BNT162b2 疫苗接种条件的患者
根据以下标准之一的免疫功能低下患者：
接受过治疗的自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者
- 至少三个月
- 接受至少 0.1 mg / kg / 天的泼尼松（或等效药物）至少三个月
- 目前接受至少 5 毫克/天的泼尼松联合免疫抑制剂（甲氨蝶呤、环孢菌素、吗替麦考酚酯、雷帕霉素、硫唑嘌呤、环磷酰胺）或生物疗法（抗 B 细胞（利妥昔单抗等）抗 TNF、IL-1、IL -6R、IL-12/23、IL-17 或 B7 (CTLA4-Ig)) 或激酶抑制剂（Janus，酪氨酸））
- CD4 计数 <500 / mm3 且病毒载量 <50 拷贝 / ml 的 HIV 感染患者接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 3 个月
- 多发性硬化症患者接受稳定剂量的疾病缓解药物治疗至少 3 个月（特立氟胺、富马酸二甲酯、芬戈莫德、ocrelizumab、利妥昔单抗、那他珠单抗）
实体瘤或癌症患者：
- 上个月接受过化疗以外的积极癌症治疗（靶向治疗、放疗、手术、激素治疗）的患者
- 上个月接受过化疗（单独或联合免疫疗法、放疗或靶向疗法）的积极癌症治疗的患者
- 上个月接受过一种或多种免疫疗法联合抗 PD1、抗 PD-L1、抗 CTLA4 抗体且未接受化疗的积极肿瘤学治疗的患者。
- 实体器官移植患者在诱导方案中未接受耗竭性 T 剂超过 3 个月，否则超过 6 个月
- 预期寿命3个月以上
- 已获悉该研究并给予他们书面和知情同意
- 社会保障计划的受益人或受益人
排除标准：
- 可能包含在多个亚组中的患者
- 在招募前 15 天内或计划在第二次疫苗注射后的一个月内接种的其他疫苗
- 已知或怀疑对疫苗的一种成分过敏
- 先前接种任何流感疫苗后出现严重反应（多发性硬化症、吉兰-巴利综合征）
- 未检测到有记录的 SARS-CoV-2 感染患者的接触对象
- COVID-19 的令人回味的迹象
- 记录在案的 SARS-CoV-2 感染史少于 3 个月（RT-PCR、Lamp PCR、抗原检测）
- 多发性硬化症患者上次疾病爆发时间不超过 3 个月；患有自身免疫性疾病或自身炎症性疾病的患者出生后不到一个月
- 对于 HIV 患者，小于 3 个月的短暂性病毒血症（blip）
- 并发感染
- 对于器官移植，纳入前 3 个月内出现细胞或体液排斥反应
- 健康志愿者
- 根据怀孕声明，怀孕不足 13 周
- 患者拒绝参与
- 受法律保护措施的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：血液样本
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血样在：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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对野生株和英国 VOC 202012/01、南非 501Y.V2 变体和可能出现的任何其他变体的中和抗体滴度大于 1/10 的患者比例
大体时间：第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 SARS-CoV 技术 -2 IgG II 定量分析（雅培）测量的 SARS-CoV-2 刺突蛋白 IgG 抗受体结合域 (RBD) 抗体检测血清学阳性患者的比例
大体时间：在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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通过欧洲免疫技术测量的 SARS-CoV-2 抗刺突蛋白 IgG 抗体检测结果呈阳性的患者比例
大体时间：在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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D0 时抗 RBD IgG 血清学阳性患者的比例
大体时间：在包容访问
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在包容访问
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抗 RBD IgG 水平
大体时间：在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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抗体中和名称
大体时间：在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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针对野生菌株和英国 VOC 202012/01、南非 501Y.V2 变体和任何其他可能出现的变体的抗体的中和名称。
大体时间：在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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在第二次和第三次注射就诊以及最后一次注射后 1、6 和 12 个月时
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T 和 B 淋巴细胞深度免疫分型的监督和非监督分析
大体时间：在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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CD4 / CD8、B 和 NK T 淋巴细胞计数以及新鲜细胞上 Treg 淋巴细胞的定量。
对具有幼稚分布/记忆和激活标记的 T 淋巴细胞以及幼稚 B 分布/记忆和其他经典描述的亚群进行深入免疫表型分析
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在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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SARS-CoV-2、CMV、EBV 和流感肽池刺激 T 淋巴细胞后细胞内细胞因子（IFN、TNF、IL-2、IL4、IL10、IL-17）的流式细胞术测量
大体时间：在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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血细胞 TCR（T 细胞受体）库的结构和特异性
大体时间：在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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高通量 TCR 测序（Barennes 等人，Nat Biotech，2021）将在分离的 CD8 和 CD4 T 细胞上进行。
标准多样性指标，如 V 和 J 基因使用、VJ 组合和克隆型频率，将描述疫苗接种前后的全球曲目结构。
可以根据序列的动态定义可以表征对疫苗接种的免疫反应的 TCR 特征。
对于此类研究，分析完全基于 TCR 的 CDR3 区域，例如独立于 HLA 基因型分析人类。
最后，我们将使用我们精选的数据库搜索病毒特异性 TCR（Barennes 等人，Nat Biotech，2021）
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在第 0 天、第三次注射就诊时和最后一次注射后一个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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