Studie humorné odpovědi na varianty SARS-CoV-2 a buněčné odpovědi po očkování proti COVID-19 u imunokompromitovaných lidí (COVIVAC-ID)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pandemie SARS-CoV-2 představuje mimořádnou výzvu pro globální zdraví, k 22. lednu 2021 způsobila více než 97 milionů případů onemocnění Covid-19 a 2 miliony úmrtí po celém světě. Očkování proti Covid-19 je základní zbraní ke zmírnění následků pandemie SARS-CoV-2. Jeho účinek na snížení úmrtnosti se samozřejmě očekává u lidí nejzranitelnějších vůči Covid-19, jako jsou lidé s oslabenou imunitou.
Obecně je imunogenicita vakcín u imunokompromitovaných populací podmíněna povahou a intenzitou chronické patologie (chronických patologií), věkem a přijatou léčbou. Kromě toho je dnes velkým problémem vznik nových variant SARS-CoV-2. Tři nové varianty, které se v jejich zemích rychle staly dominantními, vzbudily obavy: B.1.1.7 (také známá jako VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), a P.1 (B.1.1.28.1) a vyvstávají otázky ohledně jejich potenciálu uniknout imunitě vyvolané vakcínou. Je proto důležité být schopen posoudit účinnost vakcíny u subjektů, které jsou křehké s ohledem na tyto varianty.
Vyšetřovatelé navrhují vytvoření multicentrické kohortové studie imunokompromitovaných lidí očkovaných proti Covid-19 s cílem poznat humorální a buněčnou odpověď na očkování BNT162b2 proti variantám SARS-CoV-2. Primárním cílem je vyhodnotit neutralizační kapacitu protilátek ohledně různých variant SARS-CoV-2 po očkování 1 měsíc po první injekci, poté 1, 6 a 12 měsíců po poslední injekci. Hloubková imunofenotypizace imunitních krvinek, která podrobně analyzuje subpopulace T lymfocytů a jejich odpovědi na SARS-CoV-2, bude rovněž analyzována před vakcinací a po vakcinaci 1 měsíc po první injekci, poté 1 měsíc po poslední injekce. Rozsáhlé výzkumy humorální a buněčné odpovědi na vakcinaci BNT162b2 poskytnou zásadní údaje o potenciální účinnosti vakcíny BNT162b2 na nedávno identifikované varianty SARS-CoV-2, stejně jako inovativní údaje o dynamice funkčních odpovědí T buněk a repertoáru TCR, jejichž dynamika (nárůst po vakcinaci, vzdálená kontrakce) umožňuje jejich propojení s odpovědí na vakcinaci, jak již bylo učiněno v souvislosti s jiným očkováním.
Tato studie poskytne lepší pochopení biologické odpovědi na očkování BNT162b2 u imunokompromitovaných osob s ohledem na anglické varianty VOC 202012/01, jihoafrické varianty 501Y.V2 a jakékoli další varianty, které se mohou objevit. Vyšetřovatelé zejména čekají, až budou schopni odhadnout podíl pacientů, jejichž imunogenicita naznačuje snížení frekvence těžkých forem COVID-19. Výzkumníci naopak čekají na odhad podílu pacientů s příliš nízkou úrovní imunogenicity, než aby doufali v dobrou klinickou ochranu proti COVID-19. Navíc neexistují žádné údaje o trvanlivosti biologické odpovědi na vakcinaci BNT162b2.
Je možné, že tato pozorování by mohla vést k implementaci posílených očkovacích protokolů pro tuto populaci, jak je tomu již v případě očkování proti hepatitidě B.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Pacienti způsobilí pro očkování BNT162b2
Imunokompromitovaní pacienti podle jednoho z následujících kritérií:
Léčení pacientů s autoimunitními nebo autozánětlivými onemocněními
- Minimálně na tři měsíce
- Po podání alespoň 0,1 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň tří měsíců
- V současné době dostáváte alespoň 5 mg/den prednisonu v kombinaci s imunosupresivem (methotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil, rapamycin, azathioprin, cyklofosfamid) nebo bioterapií (anti-B buňky (rituximab a další) anti-TNF, IL-1, IL -6R, IL-12/23, IL-17 nebo B7 (CTLA4-Ig)) nebo inhibitor kinázy (Janus, Tyrosin))
- Pacienti infikovaní HIV s počtem CD4 <500/mm3 a virovou zátěží <50 kopií/ml na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 3 měsíců
- Pacienti s roztroušenou sklerózou léčeni léky modifikujícími onemocnění po dobu alespoň 3 měsíců ve stabilní dávce (teriflunomid, dimethyl-fumarát, fingolimod, ocrelizumab, rituximab, natalizumab)
Pacienti se solidními nádory nebo rakovinou:
- Pacienti, kteří v předchozím měsíci podstoupili aktivní léčbu rakoviny jinou než chemoterapii (cílenou terapii, radioterapii, operaci, hormonální terapii)
- Pacienti, kteří v předchozím měsíci podstoupili aktivní léčbu rakoviny s chemoterapií (samostatně nebo v kombinaci s imunoterapií, radioterapií nebo cílenou terapií)
- Pacienti, kteří v předchozím měsíci podstoupili aktivní onkologickou léčbu s jednou nebo více imunoterapiemi v kombinaci s protilátkami anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 bez chemoterapie.
- Pacienti po transplantaci solidních orgánů po dobu delší než 3 měsíce, kteří nedostávali depleční látku T v indukčním protokolu, a jinak po dobu > 6 měsíců
- Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
- být informován o studii a dát svůj písemný a informovaný souhlas
- Příjemci nebo příjemci systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří mohou být zahrnuti do více než jedné z podskupin
- Další vakcinace přijatá 15 dní před náborem nebo plánovaná v měsíci následujícím po druhé injekci vakcíny
- Známá nebo suspektní alergie na jednu ze složek vakcíny
- Závažná reakce po předchozím podání jakékoli vakcíny proti chřipce (roztroušená skleróza, Guillain-Barrého syndrom)
- Kontaktovat subjekty pacienta s nezjištěnou dokumentovanou infekcí SARS-CoV-2
- Evokující příznaky COVID-19
- Anamnéza dokumentované infekce SARS-CoV-2 kratší než 3 měsíce (RT-PCR, Lamp PCR, antigenní test)
- Poslední propuknutí onemocnění mladší než 3 měsíce u pacientů s roztroušenou sklerózou; mladší než měsíc u pacientů s autoimunitními nebo autozánětlivými onemocněními
- U pacientů s HIV, přechodná virémie (blip) mladší než 3 měsíce
- Interkurentní infekce
- U orgánových transplantátů epizoda buněčné nebo humorální rejekce během 3 měsíců před zařazením
- Zdraví dobrovolníci
- Těhotenství mladší 13 týdnů podle prohlášení o těhotenství
- Odmítnutí účasti ze strany pacienta
- Pacienti podléhající opatřením právní ochrany
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Vzorky krve
|
Vzorky krve na:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl pacientů s titrem neutralizačních protilátek vyšším než 1/10 vůči divokému kmeni a anglickým variantám VOC 202012/01, jihoafrickým variantám 501Y.V2 a jakýmkoli dalším variantám, které se mohou objevit
Časové okno: Při třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s pozitivní sérologií detekcí IgG protilátek anti-receptor-binding domain (RBD) proti Spike proteinu SARS-CoV-2 měřeno technikou SARS-CoV -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Časové okno: Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
|
|
Podíl pacientů s pozitivní sérologií detekcí protilátek IgG proti Spike proteinu SARS-CoV-2 měřených technikou Euroimmun
Časové okno: Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
|
|
Podíl pacientů s pozitivní anti-RBD IgG sérologií v D0
Časové okno: Na inkluzní návštěvě
|
Na inkluzní návštěvě
|
|
|
Hladina IgG proti RBD
Časové okno: Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
|
|
Název neutralizace protilátek
Časové okno: Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
|
|
Neutralizační titul pro protilátky proti divokému kmeni a proti anglickým VOC 202012/01, jihoafrickým variantám 501Y.V2 a jakýmkoli dalším variantám, které by se mohly objevit.
Časové okno: Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
Při druhé a třetí injekční návštěvě a jeden, šest a dvanáct měsíců po poslední injekci
|
|
|
Řízené a neřízené analýzy hluboké imunofenotypizace T a B lymfocytů
Časové okno: V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
Počet populací CD4/CD8, B a NK T lymfocytů a kvantifikace Treg lymfocytů na čerstvých buňkách.
Hloubková imunofenotypizace T lymfocytů s naivními distribucemi / paměťmi a aktivačními markery a na naivních B distribucích / pamětmi a dalšími klasicky popsanými subpopulacemi
|
V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
|
Cytometrické měření intracelulárních cytokinů (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) po stimulaci T lymfocytů pooly SARS-CoV-2, CMV, EBV a chřipkových peptidů
Časové okno: V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
|
|
Struktura a specifičnost repertoáru TCR (T-cells Receptors) krevních buněk
Časové okno: V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
Vysoce výkonné sekvenování TCR (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) bude provedeno na separovaných CD8 a CD4 T buňkách.
Standardní metriky diverzity, jako je použití genů V a J, kombinace VJ a frekvence klonotypů, budou popisovat globální struktury repertoáru před a po očkování.
Signatury TCR, které by mohly charakterizovat imunitní odpověď na očkování, budou definovány na základě dynamiky sekvencí.
Pro takové studie jsou analýzy založeny výhradně na oblasti CDR3 TCR, aby bylo možné analyzovat lidi nezávisle na jejich genotypu HLA.
Nakonec budeme hledat TCR specifické pro virus pomocí naší kurátorské databáze (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
|
V den 0, při třetí injekční návštěvě a jeden měsíc po poslední injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- COVID-19
Další identifikační čísla studie
- APHP210305
- 2021-A00469-32 (JINÝ: IDRCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .