Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af den humorale respons på SARS-CoV-2-varianter og af den cellulære respons efter vaccination mod COVID-19 hos immunkompromitterede mennesker (COVIVAC-ID)

3. februar 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektiv, multicenter, ikke-komparativ kohorteundersøgelse af immunkompromitterede mennesker vaccineret mod Covid-19 med det formål at kende den humorale og cellulære respons på BNT162b2-vaccination mod SARS-CoV-2-varianter. Denne undersøgelse vil inkludere patienter i 5 parallelle underkohorter af samme størrelse, adskilt i forhold til kilden til immunsuppressionen: autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom, HIV-infektion, multipel sklerose, solid cancer, organtransplantation med prospektiv dataindsamling og konstitution af biologiske samlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SARS-CoV-2-pandemien repræsenterer en ekstraordinær udfordring for global sundhed, den har forårsaget mere end 97 millioner tilfælde af Covid-19 og 2 millioner dødsfald på verdensplan pr. 22. januar 2021. Vaccination mod Covid-19 er et vigtigt våben til at afbøde konsekvenserne af SARS-CoV-2-pandemien. Dens effekt med hensyn til at reducere dødeligheden forventes naturligvis hos mennesker, der er mest sårbare over for Covid-19, såsom immunkompromitterede mennesker.

Generelt er immunogeniciteten af ​​vacciner i immunkompromitterede populationer betinget af arten og intensiteten af ​​den eller de kroniske patologier, alderen og de modtagne behandlinger. Derudover er fremkomsten af ​​nye varianter af SARS-CoV-2 en stor bekymring i dag. Tre nye varianter, der hurtigt er blevet dominerende i deres lande, har vakt bekymring: B.1.1.7 (også kendt som VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), og P.1 (B.1.1.28.1), og der rejses spørgsmål om deres potentiale til at undslippe vaccine-induceret immunitet. Det er derfor vigtigt at kunne vurdere vaccinens effektivitet hos forsøgspersoner, der er skrøbelige med hensyn til disse varianter.

Efterforskerne foreslår etablering af et multicenter kohortestudie af immunkompromitterede mennesker vaccineret mod Covid-19 med det formål at kende den humorale og cellulære respons på BNT162b2-vaccination mod SARS-CoV-2-varianter. Det primære formål er at evaluere antistoffernes neutraliserende kapacitet vedrørende forskellige varianter af SARS-CoV-2 efter vaccination 1 måned efter den første injektion, derefter 1, 6 og 12 måneder efter den sidste injektion. Dybdegående immunfænotypning af immunblodceller, som analyserer i detaljer underpopulationerne af T-lymfocytter og deres respons på SARS-CoV-2, vil også blive analyseret før vaccination og efter vaccination 1 måned efter den første injektion, derefter 1 måned efter den sidste. indsprøjtning. Omfattende undersøgelser af den humorale og cellulære respons på BNT162b2-vaccination vil give afgørende data om den potentielle effekt af BNT162b2-vaccinen på de nyligt identificerede SARS-CoV-2-varianter, såvel som innovative data om dynamikken i de funktionelle responser fra T-celler og af TCR-repertoiret, hvis dynamik (stigning efter vaccination, fjernkontraktion) gør det muligt at koble dem til et vaccinerespons, som det allerede er blevet gjort i forbindelse med anden vaccination.

Denne undersøgelse vil give en bedre forståelse af den biologiske respons på BNT162b2-vaccination hos immunkompromitterede mennesker med hensyn til den engelske VOC 202012/01, sydafrikanske 501Y.V2-varianter og eventuelle andre varianter, der måtte dukke op. Især venter efterforskerne på at kunne estimere andelen af ​​patienter, hvis immunogenicitet tyder på en reduktion i hyppigheden af ​​alvorlige former for COVID-19. Omvendt venter efterforskerne på at estimere andelen af ​​patienter med et niveau af immunogenicitet for lavt til at håbe på god klinisk beskyttelse mod COVID-19. Derudover er der ingen data om holdbarheden af ​​det biologiske respons på BNT162b2-vaccination.

Det er muligt, at disse observationer kan føre til implementering af forstærkede vaccinationsprotokoller for denne population, som det allerede er tilfældet for vaccination mod hepatitis B-vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

377

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Patienter kvalificeret til BNT162b2-vaccination

  • Immunkompromitterede patienter i henhold til et af følgende kriterier:

    1. Behandlede patienter med autoimmune eller autoinflammatoriske sygdomme

      1. I mindst tre måneder
      2. Efter at have modtaget mindst 0,1 mg / kg / dag af prednison (eller tilsvarende) i mindst tre måneder
      3. Modtager i øjeblikket mindst 5 mg/dag af prednison i kombination med et immunsuppressivt middel (methotrexat, cyclosporin, mycophenolatmofetil, rapamycin, azathioprin, cyclophosphamid) eller bioterapi (anti-B-celler (rituximab og andre) anti-TNF, IL-1, IL-1, -6R, IL-12/23, IL-17 eller B7 (CTLA4-Ig)) eller en kinaseinhibitor (Janus, Tyrosin))
    2. HIV-inficerede patienter med et CD4-tal <500/mm3 og en virusmængde <50 kopier/ml på stabil antiretroviral behandling i mindst 3 måneder
    3. Patienter med multipel sklerose behandlet med et sygdomsmodificerende lægemiddel i mindst 3 måneder i en stabil dosis (teriflunomid, dimethylfumarat, fingolimod, ocrelizumab, rituximab, natalizumab)

    4. Patienter med solide tumorer eller kræftformer:

      1. Patienter, der har modtaget anden aktiv kræftbehandling end kemoterapi (målrettet behandling, strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling) i den foregående måned
      2. Patienter, der har modtaget aktiv kræftbehandling med kemoterapi (alene eller i kombination med immunterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) i den foregående måned
      3. Patienter, der har modtaget aktiv onkologisk behandling med en eller flere immunterapi(er) i kombination med anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistoffer uden kemoterapi i den foregående måned.
    5. Solide organtransplanterede patienter i mere end 3 måneder, som ikke har modtaget et depleterende T-middel i induktionsprotokollen, og i > 6 måneder ellers
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og at have givet deres skriftlige og informerede samtykke
  • Begunstigede eller begunstigede af en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der kan indgå i mere end én af underkohorterne
  • Anden vaccination modtaget inden for de 15 dage før rekruttering eller planlagt i måneden efter den anden vaccineindsprøjtning
  • Kendt eller mistænkt allergi over for en af ​​komponenterne i vaccinen
  • Alvorlig reaktion efter tidligere administration af enhver influenzavaccine (multipel sklerose, Guillain-Barré syndrom)
  • Kontaktpersoner fra en patient med en uopdaget dokumenteret SARS-CoV-2-infektion
  • Stemningsfulde tegn på COVID-19
  • Anamnese med dokumenteret SARS-CoV-2-infektion på mindre end 3 måneder (RT-PCR, Lampe PCR, antigentest)
  • Sidste udbrud af sygdommen mindre end 3 måneder gammel for patienter med multipel sklerose; mindre end en måned gammel for patienter med autoimmune eller autoinflammatoriske sygdomme
  • For patienter med HIV, forbigående viræmi (blip) mindre end 3 måneder gammel
  • Interkurrent infektion
  • For organtransplantationer, episode med cellulær eller humoral afstødning i de 3 måneder forud for inklusion
  • Sunde frivillige
  • Graviditet mindre end 13 uger gammel ifølge graviditetserklæringen
  • Afvisning af deltagelse fra patientens side
  • Patienter underlagt retsbeskyttelsesforanstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Blodprøver
Andet: Blodprøver til undersøgelse af det humorale respons på SARS-CoV-2-varianter og af det cellulære respons efter vaccination mod COVID-19

Blodprøver på:

  • D0 (dagen for injektionen af ​​SARS-CoV-2-vaccinen),
  • under 2. injektion som en del af den nationale vaccinationskampagne (på D28)
  • under den 3. injektion til patienter, for hvem en tredje injektion anbefales (i henhold til gældende anbefalinger)
  • derefter til M1, M6 og M12 for den sidste indsprøjtning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med en neutraliserende antistoftiter større end 1/10 mod den vilde stamme og den engelske VOC 202012/01, sydafrikanske 501Y.V2-varianter og andre varianter, der måtte opstå
Tidsramme: Ved det tredje injektionsbesøg og én, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved det tredje injektionsbesøg og én, seks og tolv måneder efter den sidste injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med positiv serologi ved påvisning af IgG anti-receptor-bindende domæne (RBD) antistoffer mod Spike proteinet af SARS-CoV-2 målt ved SARS-CoV teknikken -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Tidsramme: Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Andel af patienter med positiv serologi ved påvisning af anti-Spike protein IgG antistofferne af SARS-CoV-2 målt ved Euroimmun teknikken
Tidsramme: Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Andel af patienter med positiv anti-RBD IgG-serologi på D0
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg
Ved inklusionsbesøg
Anti-RBD IgG niveau
Tidsramme: Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Antistofneutraliseringstitel
Tidsramme: Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Neutraliseringstitel for antistoffer mod den vilde stamme og til den engelske VOC 202012/01, sydafrikanske 501Y.V2-varianter og eventuelle andre varianter, der kunne introduceres for at dukke op.
Tidsramme: Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Ved andet og tredje injektionsbesøg og ved en, seks og tolv måneder efter den sidste injektion
Superviserede og uovervågede analyser af dyb immunfænotypning af T- og B-lymfocytter
Tidsramme: På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion
Optælling af CD4/CD8, B og NK T-lymfocytpopulationer og kvantificering af Treg-lymfocytter på friske celler. Dybdegående immunfænotypning af T-lymfocytter med naive distributioner/hukommelser og aktiveringsmarkører og på naive B-fordelinger/hukommelser og andre klassisk beskrevne subpopulationer
På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion
Cytometrisk måling af intracellulære cytokiner (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) efter stimulering af T-lymfocytter ved pools af SARS-CoV-2, CMV, EBV og influenzapeptider
Tidsramme: På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion
På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion
Struktur og specificitet af TCR (T-celle Receptorer) repertoiret af blodceller
Tidsramme: På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion
High throughput TCR-sekventering (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) vil blive udført på adskilte CD8 og CD4 T-celler. Standard diversitetsmålinger, såsom V- og J-genbrug, VJ-kombination og klonotypefrekvenser vil beskrive de globale repertoirestrukturer før og efter vaccination. TCR-signaturer, der kunne karakterisere immunresponset på vaccination, vil blive defineret baseret på dynamikken i sekvenser. For sådanne undersøgelser er analyser udelukkende baseret på CDR3-regionen af ​​TCR'erne for at analysere mennesker uafhængigt af deres HLA-genotype. Til sidst vil vi søge efter virusspecifikke TCR'er ved hjælp af vores kuraterede database (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
På dag 0, ved det tredje injektionsbesøg og en måned efter den sidste injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. april 2021

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. november 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2021

Først opslået (FAKTISKE)

14. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2023

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (ANDET: IDRCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner