Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie odpowiedzi humoralnej na warianty SARS-CoV-2 oraz odpowiedzi komórkowej po szczepieniu przeciwko COVID-19 u osób z obniżoną odpornością (COVIVAC-ID)

3 lutego 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektywne, wieloośrodkowe, nieporównawcze badanie kohortowe osób z obniżoną odpornością zaszczepionych przeciwko Covid-19 w celu poznania odpowiedzi humoralnej i komórkowej na szczepienie BNT162b2 przeciwko wariantom SARS-CoV-2. To badanie włączy pacjentów do 5 równoległych podkohort tej samej wielkości, różnych w zależności od źródła immunosupresji: choroba autoimmunologiczna lub autozapalna, zakażenie wirusem HIV, stwardnienie rozsiane, rak lity, przeszczep narządu z prospektywnym gromadzeniem danych i tworzeniem kolekcje biologiczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pandemia SARS-CoV-2 stanowi niezwykłe wyzwanie dla zdrowia na świecie, spowodowała ponad 97 milionów przypadków Covid-19 i 2 miliony zgonów na całym świecie (stan na 22 stycznia 2021 r.). Szczepienie przeciwko Covid-19 jest niezbędną bronią do łagodzenia skutków pandemii SARS-CoV-2. Jego wpływ na zmniejszenie śmiertelności jest oczywiście oczekiwany u osób najbardziej narażonych na Covid-19, takich jak osoby z obniżoną odpornością.

Ogólnie rzecz biorąc, immunogenność szczepionek w populacjach o obniżonej odporności jest uwarunkowana charakterem i intensywnością przewlekłej patologii, wiekiem i otrzymanym leczeniem. Ponadto pojawienie się nowych wariantów SARS-CoV-2 jest obecnie poważnym problemem. Trzy nowe warianty, które szybko stały się dominujące w ich krajach, wzbudziły obawy: B.1.1.7 (znany również jako VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), i P.1 (B.1.1.28.1) i pojawiają się pytania dotyczące ich potencjału ucieczki przed odpornością wywołaną szczepionką. Dlatego ważne jest, aby móc ocenić skuteczność szczepionki u osób wrażliwych w odniesieniu do tych wariantów.

Badacze proponują przeprowadzenie wieloośrodkowego badania kohortowego osób z obniżoną odpornością zaszczepionych przeciwko Covid-19 w celu poznania odpowiedzi humoralnej i komórkowej na szczepienie BNT162b2 przeciwko wariantom SARS-CoV-2. Głównym celem jest ocena zdolności neutralizacyjnej przeciwciał w odniesieniu do różnych wariantów SARS-CoV-2 po szczepieniu w 1 miesiąc po pierwszym wstrzyknięciu, a następnie w 1, 6 i 12 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu. Dogłębne immunofenotypowanie krwinek odpornościowych, które szczegółowo analizuje subpopulacje limfocytów T i ich odpowiedzi na SARS-CoV-2, będzie również analizowane przed szczepieniem i po szczepieniu 1 miesiąc po pierwszym wstrzyknięciu, a następnie 1 miesiąc po ostatnim zastrzyk. Szeroko zakrojone badania odpowiedzi humoralnej i komórkowej na szczepienie BNT162b2 dostarczą kluczowych danych na temat potencjalnej skuteczności szczepionki BNT162b2 na ostatnio zidentyfikowane warianty SARS-CoV-2, a także innowacyjnych danych na temat dynamiki odpowiedzi funkcjonalnych limfocytów T i repertuaru TCR, którego dynamika (wzrost po szczepieniu, odległy skurcz) umożliwia powiązanie ich z odpowiedzią na szczepionkę, jak to już zrobiono w kontekście innych szczepień.

Badanie to zapewni lepsze zrozumienie odpowiedzi biologicznej na szczepienie BNT162b2 u osób z obniżoną odpornością w odniesieniu do angielskich wariantów VOC 202012/01, południowoafrykańskich wariantów 501Y.V2 i wszelkich innych wariantów, które mogą się pojawić. W szczególności badacze czekają na możliwość oszacowania odsetka pacjentów, u których immunogenność sugeruje zmniejszenie częstości występowania ciężkich postaci COVID-19. I odwrotnie, badacze czekają na oszacowanie odsetka pacjentów z poziomem immunogenności zbyt niskim, by mieć nadzieję na dobrą kliniczną ochronę przed COVID-19. Ponadto brak jest danych dotyczących trwałości odpowiedzi biologicznej na szczepienie BNT162b2.

Możliwe, że obserwacje te mogłyby doprowadzić do wdrożenia wzmocnionych protokołów szczepień dla tej populacji, tak jak ma to już miejsce w przypadku szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

377

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Pacjenci kwalifikujący się do szczepienia BNT162b2

  • Pacjenci z obniżoną odpornością zgodnie z jednym z następujących kryteriów:

    1. Leczeni pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub autozapalnymi

      1. Przynajmniej przez trzy miesiące
      2. Otrzymując co najmniej 0,1 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika) przez co najmniej trzy miesiące
      3. Obecnie otrzymujący co najmniej 5 mg/dobę prednizonu w skojarzeniu z lekiem immunosupresyjnym (metotreksat, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, rapamycyna, azatiopryna, cyklofosfamid) lub bioterapią (anty-komórki B (rytuksymab i inne), anty-TNF, IL-1, IL -6R, IL-12/23, IL-17 lub B7 (CTLA4-Ig)) lub inhibitor kinazy (Janus, tyrozyna))
    2. Pacjenci zakażeni HIV z liczbą CD4 <500/mm3 i wiremią <50 kopii/ml na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 3 miesiące
    3. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni lekiem modyfikującym przebieg choroby przez co najmniej 3 miesiące w stabilnej dawce (teriflunomid, fumaran dimetylu, fingolimod, okrelizumab, rytuksymab, natalizumab)

    4. Pacjenci z guzami litymi lub nowotworami:

      1. Pacjenci, którzy otrzymali aktywne leczenie przeciwnowotworowe inne niż chemioterapia (terapia celowana, radioterapia, operacja, hormonoterapia) w poprzednim miesiącu
      2. Pacjenci, którzy otrzymywali aktywne leczenie przeciwnowotworowe za pomocą chemioterapii (samodzielnej lub w połączeniu z immunoterapią, radioterapią lub terapią celowaną) w poprzednim miesiącu
      3. Pacjenci, którzy otrzymali aktywne leczenie onkologiczne z jedną lub kilkoma immunoterapiami w połączeniu z przeciwciałami anty-PD1, anty-PD-L1, anty-CTLA4 bez chemioterapii w poprzednim miesiącu.
    5. Pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego przez ponad 3 miesiące, którzy nie otrzymywali czynnika T wyczerpującego w protokole indukcji i przez ponad 6 miesięcy w innym przypadku
  • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
  • Po poinformowaniu o badaniu i wyrażeniu pisemnej i świadomej zgody
  • Beneficjenci lub beneficjenci systemu zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy mogą być włączeni do więcej niż jednej podkohorty
  • Inne szczepienie otrzymane w ciągu 15 dni poprzedzających rekrutację lub planowane w miesiącu następującym po drugim wstrzyknięciu szczepionki
  • Znana lub podejrzewana alergia na jeden ze składników szczepionki
  • Ciężka reakcja po wcześniejszym podaniu jakiejkolwiek szczepionki przeciw grypie (stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barré)
  • Osoby kontaktowe pacjenta z niewykrytą udokumentowaną infekcją SARS-CoV-2
  • Sugestywne oznaki COVID-19
  • Historia udokumentowanego zakażenia SARS-CoV-2 krócej niż 3 miesiące (RT-PCR, Lamp PCR, test antygenowy)
  • Ostatnie ognisko choroby w wieku poniżej 3 miesięcy u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym; mniej niż miesiąc dla pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi lub autozapalnymi
  • W przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV, przejściowa wiremia (blip) w wieku poniżej 3 miesięcy
  • Infekcja współistniejąca
  • W przypadku przeszczepów narządów epizod odrzucenia komórkowego lub humoralnego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie
  • Zdrowi ochotnicy
  • Ciąża poniżej 13 tygodnia zgodnie z deklaracją ciąży
  • Odmowa udziału przez pacjenta
  • Pacjenci objęci środkami ochrony prawnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Próbki krwi
Inny: Próbki krwi do badania odpowiedzi humoralnej na warianty SARS-CoV-2 oraz odpowiedzi komórkowej po szczepieniu przeciwko COVID-19

Próbki krwi w:

  • D0 (dzień wstrzyknięcia szczepionki SARS-CoV-2),
  • podczas II iniekcji w ramach ogólnopolskiej akcji szczepień (w D28)
  • podczas III iniekcji u pacjentów, u których wskazane jest III iniekcje (zgodnie z obowiązującymi zaleceniami)
  • następnie do M1, M6 i M12 ostatniego wtrysku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z mianem przeciwciał neutralizujących większym niż 1/10 w stosunku do dzikiego szczepu i angielskich wariantów VOC 202012/01, południowoafrykańskich wariantów 501Y.V2 i wszelkich innych wariantów, które mogą się pojawić
Ramy czasowe: Podczas trzeciej wizyty iniekcyjnej oraz po 1, 6 i 12 miesiącach od ostatniej iniekcji
Podczas trzeciej wizyty iniekcyjnej oraz po 1, 6 i 12 miesiącach od ostatniej iniekcji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z dodatnim wynikiem serologicznym poprzez wykrycie przeciwciał IgG przeciwko domenie wiążącej receptor (RBD) przeciwko białku Spike SARS-CoV-2 mierzony techniką SARS-CoV -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Ramy czasowe: Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Odsetek pacjentów z pozytywną serologią poprzez wykrycie przeciwciał przeciwko białku Spike IgG SARS-CoV-2 mierzony techniką Euroimmun
Ramy czasowe: Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Odsetek pacjentów z pozytywną serologią anty-RBD IgG w dniu 0
Ramy czasowe: Podczas wizyty integracyjnej
Podczas wizyty integracyjnej
Poziom anty-RBD IgG
Ramy czasowe: Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Tytuł neutralizacji przeciwciał
Ramy czasowe: Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Tytuł neutralizacji dla przeciwciał przeciwko dzikiemu szczepowi i angielskim VOC 202012/01, południowoafrykańskim wariantom 501Y.V2 i wszelkim innym wariantom, które mogłyby zostać wprowadzone.
Ramy czasowe: Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Podczas drugiej i trzeciej wizyty wstrzyknięcia oraz po pierwszym, sześciu i dwunastu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia
Nadzorowane i nienadzorowane analizy głębokiego immunofenotypowania limfocytów T i B
Ramy czasowe: W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu
Zliczanie populacji limfocytów T CD4/CD8, B i NK oraz oznaczanie ilościowe limfocytów Treg na świeżych komórkach. Dogłębne immunofenotypowanie limfocytów T z naiwnymi dystrybucjami / wspomnieniami i markerami aktywacji oraz na naiwnych dystrybucjach B / wspomnieniach i innych klasycznie opisanych subpopulacjach
W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu
Cytometryczny pomiar cytokin wewnątrzkomórkowych (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) po stymulacji limfocytów T przez pule peptydów SARS-CoV-2, CMV, EBV i grypy
Ramy czasowe: W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu
W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu
Struktura i specyficzność repertuaru komórek krwi TCR (T-cells Receptors).
Ramy czasowe: W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu
Wysokowydajne sekwencjonowanie TCR (Barennes i in., Nat Biotech, 2021) zostanie przeprowadzone na oddzielnych komórkach T CD8 i CD4. Standardowe wskaźniki różnorodności, takie jak użycie genów V i J, kombinacja VJ i częstość klonotypów, opisują globalne struktury repertuaru przed i po szczepieniu. Sygnatury TCR, które mogłyby charakteryzować odpowiedź immunologiczną na szczepienie, zostaną zdefiniowane na podstawie dynamiki sekwencji. W przypadku takich badań analizy opierają się wyłącznie na regionie CDR3 TCR, tak aby analizować ludzi niezależnie od ich genotypu HLA. Na koniec wyszukamy TCR specyficzne dla wirusa, korzystając z naszej wyselekcjonowanej bazy danych (Barennes i in., Nat Biotech, 2021)
W dniu 0, podczas trzeciej wizyty wstrzyknięcia i jeden miesiąc po ostatnim wstrzyknięciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 listopada 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (INNY: IDRCB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj