Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SARS-CoV-2 variánsokra adott humorális válasz és a COVID-19 elleni védőoltás utáni sejtválasz vizsgálata immunhiányos embereknél (COVIVAC-ID)

2023. február 3. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektív, többközpontú, nem összehasonlító kohorszvizsgálat a Covid-19 ellen beoltott immunhiányos emberekkel, azzal a céllal, hogy megismerjük a SARS-CoV-2 variánsok elleni BNT162b2 vakcinációra adott humorális és sejtes választ. Ez a vizsgálat 5 párhuzamos, azonos méretű alkohorszba vonja be a betegeket, amelyek az immunszuppresszió forrása szerint különböznek egymástól: autoimmun vagy autogyulladásos betegség, HIV-fertőzés, sclerosis multiplex, szolid rák, szervátültetés, előretekintő adatgyűjtéssel és biológiai gyűjtemények.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A SARS-CoV-2 világjárvány rendkívüli kihívást jelent a globális egészségügy számára, 2021. január 22-ig több mint 97 millió Covid-19-es esetet és 2 millió halálesetet okozott világszerte. A Covid-19 elleni védőoltás alapvető fegyver a SARS-CoV-2 világjárvány következményeinek enyhítésében. A mortalitást csökkentő hatása természetesen a Covid-19-re leginkább kitett embereknél, például az immunhiányos embereknél várható.

Általánosságban elmondható, hogy az immunhiányos populációkban a vakcinák immunogenitását a krónikus patológia(ok), az életkor és a kapott kezelések természete és intenzitása határozza meg. Ezen túlmenően a SARS-CoV-2 új változatainak megjelenése ma komoly aggodalomra ad okot. Három új változat, amelyek gyorsan dominánssá váltak országukban, aggályokat keltett: B.1.1.7 (más néven VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), és P.1 (B.1.1.28.1), és kérdések vetődnek fel azzal kapcsolatban, hogy képesek-e megszabadulni a vakcina által kiváltott immunitástól. Ezért fontos, hogy képesek legyünk felmérni a vakcina hatékonyságát olyan alanyoknál, akik sérülékenyek ezen változatok tekintetében.

A kutatók többközpontú kohorsz-tanulmány létrehozását javasolják a Covid-19 ellen beoltott immunhiányos embereken, hogy megismerjék a SARS-CoV-2 variánsok elleni BNT162b2 vakcinációra adott humorális és sejtes választ. Az elsődleges cél az antitestek neutralizáló képességének értékelése a SARS-CoV-2 különböző változataira vonatkozóan az oltást követően az első injekció után 1 hónappal, majd az utolsó injekció után 1, 6 és 12 hónappal. A T-limfociták szubpopulációit és SARS-CoV-2-re adott válaszait részletesen elemző immun-vérsejtek mélyreható immunfenotipizálását is elemzik az oltás előtt és vakcinázás után az első injekció után 1 hónappal, majd az utolsó után 1 hónappal. injekció. A BNT162b2 vakcinációra adott humorális és sejtes válasz kiterjedt feltárása döntő adatokkal szolgál majd a BNT162b2 vakcina potenciális hatékonyságáról a közelmúltban azonosított SARS-CoV-2 variánsokon, valamint innovatív adatokat a T-sejtek funkcionális válaszainak dinamikájáról és A TCR repertoárjának dinamikája (az oltás utáni növekedés, távoli összehúzódás) lehetővé teszi, hogy összekapcsolják őket egy vakcinaválaszsal, ahogyan az más oltások kapcsán már megtörtént.

Ez a tanulmány jobban megérti a BNT162b2 vakcinációra adott biológiai válaszreakciót immunhiányos emberekben az angol VOC 202012/01, a dél-afrikai 501Y.V2 variánsok és az esetlegesen felmerülő egyéb változatok tekintetében. A kutatók különösen arra várnak, hogy meg tudják becsülni azon betegek arányát, akiknek immunogenitása a COVID-19 súlyos formáinak gyakoriságának csökkenésére utal. Ezzel szemben a kutatók arra várnak, hogy megbecsüljék azon betegek arányát, akiknek immunogenitása túl alacsony ahhoz, hogy jó klinikai védelmet reméljenek a COVID-19 ellen. Ezenkívül nincsenek adatok a BNT162b2 vakcinációra adott biológiai válasz tartósságáról.

Lehetséges, hogy ezek a megfigyelések megerősített vakcinázási protokollok végrehajtásához vezethetnek ebben a populációban, amint az már a hepatitis B elleni vakcinázás esetében történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

377

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • BNT162b2 oltásra jogosult betegek

  • Immunkompromittált betegek az alábbi kritériumok egyike szerint:

    1. Kezelt autoimmun vagy autoinflammatorikus betegségben szenvedő betegek

      1. Legalább három hónapig
      2. legalább 0,1 mg/ttkg/nap prednizont (vagy azzal egyenértékűt) kapott legalább három hónapig
      3. Jelenleg legalább napi 5 mg prednizont kap immunszuppresszánssal (metotrexát, ciklosporin, mikofenolát-mofetil, rapamicin, azatioprin, ciklofoszfamid) vagy bioterápiával (anti-B sejtek (rituximab és mások), anti-TNF, IL-1, . -6R, IL-12/23, IL-17 vagy B7 (CTLA4-Ig)) vagy kináz inhibitor (Janus, tirozin)
    2. HIV-fertőzött betegek, akiknek CD4-száma <500/mm3 és vírusterhelése <50 kópia/ml, stabil antiretrovirális terápiában legalább 3 hónapig
    3. Sclerosis multiplexben szenvedő betegek, akiket legalább 3 hónapig betegségmódosító gyógyszerrel kezeltek stabil dózisban (teriflunomid, dimetil-fumarát, fingolimod, okrelizumab, rituximab, natalizumab)

    4. Szilárd daganatos vagy rákbetegek:

      1. Azok a betegek, akik az előző hónapban kemoterápiától eltérő aktív rákkezelésben (célzott terápia, sugárterápia, műtét, hormonterápia) részesültek
      2. Azok a betegek, akik az előző hónapban aktív rákkezelésben részesültek kemoterápiával (önmagában vagy immunterápiával, sugárterápiával vagy célzott terápiával kombinálva)
      3. Azok a betegek, akik az előző hónapban aktív onkológiai kezelésben részesültek egy vagy több immunterápiával kombinálva anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antitestekkel, kemoterápia nélkül.
    5. Szilárd szervátültetett betegek több mint 3 hónapja, akik nem kaptak kimerítő T-anyagot az indukciós protokollban, és egyébként > 6 hónapig
  • A várható élettartam több mint 3 hónap
  • Tájékoztatást kaptak a vizsgálatról, és írásos és tájékozott hozzájárulásukat adták
  • Egy társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettjei vagy kedvezményezettjei

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik egynél több alcsoportba is bekerülhetnek
  • A felvételt megelőző 15 napon belül kapott vagy a második vakcina injekciót követő hónapban tervezett egyéb oltás
  • Ismert vagy gyanított allergia a vakcina valamelyik összetevőjére
  • Súlyos reakció bármely influenza elleni vakcina korábbi beadása után (szklerózis multiplex, Guillain-Barré szindróma)
  • Vegye fel a kapcsolatot egy olyan beteg alanyával, akinek nem észlelt dokumentált SARS-CoV-2 fertőzése van
  • A COVID-19 idéző ​​jelei
  • 3 hónapnál rövidebb dokumentált SARS-CoV-2 fertőzés anamnézisében (RT-PCR, lámpás PCR, antigénteszt)
  • A betegség utolsó kitörése 3 hónapnál fiatalabb szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél; egy hónapnál fiatalabb, autoimmun vagy autoinflammatorikus betegségben szenvedő betegeknél
  • 3 hónaposnál fiatalabb HIV-fertőzött betegeknél átmeneti virémia (blip).
  • Interkurrens fertőzés
  • Szervátültetések esetén sejtes vagy humorális kilökődési epizód a felvételt megelőző 3 hónapban
  • Egészséges önkéntesek
  • 13 hetesnél fiatalabb terhesség a terhességi nyilatkozat szerint
  • A beteg részvételének megtagadása
  • Jogi védelmi intézkedések hatálya alá tartozó betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: Vérminták
Egyéb: Vérminták a SARS-CoV-2 variánsokra adott humorális válasz és a COVID-19 elleni vakcinázás utáni sejtes válasz vizsgálatához

Vérminták itt:

  • D0 (a SARS-CoV-2 vakcina beadásának napja),
  • a 2. injekció során az országos oltási kampány részeként (D28-on)
  • a 3. injekció során azoknak a betegeknek, akiknek a harmadik injekció beadása javasolt (a hatályos ajánlásoknak megfelelően)
  • majd az utolsó injekció M1, M6 és M12 pontjára

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A vad törzzsel és az angol VOC 202012/01, dél-afrikai 501Y.V2 variánsokkal és bármely más felmerülő variánssal szemben 1/10-nél nagyobb neutralizáló antitest-titerrel rendelkező betegek aránya
Időkeret: A harmadik injekciós látogatáskor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A harmadik injekciós látogatáskor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pozitív szerológiájú betegek aránya a SARS-CoV-2 Spike fehérje elleni IgG anti-receptor-binding domain (RBD) antitestek kimutatása alapján, SARS-CoV technikával mérve -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Időkeret: A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
Pozitív szerológiájú betegek aránya a SARS-CoV-2 anti-Spike protein IgG antitesteinek kimutatásával Euroimmun technikával mérve
Időkeret: A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
Pozitív anti-RBD IgG szerológiájú betegek aránya a 0. napon
Időkeret: A befogadó látogatáson
A befogadó látogatáson
Anti-RBD IgG szint
Időkeret: A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
Antitest-semlegesítési cím
Időkeret: A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A vad törzs és az angol VOC 202012/01, dél-afrikai 501Y.V2 variánsok és bármely más bevezethető változat elleni antitestek semlegesítési címe.
Időkeret: A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A második és harmadik injekció beadásakor, valamint az utolsó injekció után egy, hat és tizenkét hónappal
A T- és B-limfociták mély immunfenotipizálásának felügyelt és nem felügyelt elemzései
Időkeret: A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után
A CD4 / CD8, B és NK T limfocita populációk száma és a Treg limfociták mennyiségi meghatározása friss sejteken. T-limfociták mélyreható immunfenotipizálása naiv eloszlásokkal / emlékekkel és aktivációs markerekkel, valamint naiv B-eloszlásokkal / emlékekkel és más klasszikusan leírt szubpopulációkkal
A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után
Intracelluláris citokinek (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) citometrikus mérése a T-limfociták SARS-CoV-2, CMV, EBV és influenza peptidekkel történő stimulálása után
Időkeret: A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után
A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után
A vérsejtek TCR (T-cells Receptors) repertoárjának szerkezete és specificitása
Időkeret: A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után
A nagy áteresztőképességű TCR szekvenálást (Barennes és munkatársai, Nat Biotech, 2021) elkülönített CD8 és CD4 T-sejteken hajtják végre. A szabványos diverzitási metrikák, mint például a V és J génhasználat, a VJ kombináció és a klonotípus gyakorisága leírják a globális repertoár struktúrákat a vakcinázás előtt és után. A TCR aláírásokat, amelyek jellemezhetik a vakcinázásra adott immunválaszt, a szekvenciák dinamikája alapján határozzák meg. Az ilyen vizsgálatok esetében az elemzések kizárólag a TCR-ek CDR3 régióján alapulnak, így az embereket HLA genotípusuktól függetlenül elemezzük. Végül vírusspecifikus TCR-eket fogunk keresni kurált adatbázisunk segítségével (Barennes et al, Nat Biotech, 2021).
A 0. napon, a harmadik injekciós látogatáskor és egy hónappal az utolsó injekció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. április 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2022. november 24.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 13.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (EGYÉB: IDRCB)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel