Изучение гуморального ответа на варианты SARS-CoV-2 и клеточного ответа после вакцинации против COVID-19 у людей с ослабленным иммунитетом (COVIVAC-ID)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пандемия SARS-CoV-2 представляет собой чрезвычайную проблему для глобального здравоохранения: по состоянию на 22 января 2021 года она вызвала более 97 миллионов случаев заболевания Covid-19 и 2 миллиона смертей во всем мире. Вакцинация против Covid-19 является важным оружием для смягчения последствий пандемии SARS-CoV-2. Его влияние на снижение смертности, конечно, ожидается у людей, наиболее уязвимых к Covid-19, таких как люди с ослабленным иммунитетом.
В целом иммуногенность вакцин в популяциях с ослабленным иммунитетом обусловлена характером и интенсивностью хронической патологии (патологий), возрастом и проводимым лечением. Кроме того, появление новых вариантов SARS-CoV-2 сегодня вызывает серьезную озабоченность. Озабоченность вызвали три новых варианта, которые быстро стали доминирующими в своих странах: B.1.1.7 (также известный как VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), и P.1 (B.1.1.28.1), и возникают вопросы об их способности ускользать от иммунитета, индуцированного вакциной. Поэтому важно иметь возможность оценить эффективность вакцины у субъектов, уязвимых по отношению к этим вариантам.
Исследователи предлагают организовать многоцентровое когортное исследование людей с ослабленным иммунитетом, вакцинированных против Covid-19, с целью узнать гуморальный и клеточный ответ на вакцинацию BNT162b2 против вариантов SARS-CoV-2. Основная цель — оценить нейтрализующую способность антител в отношении различных вариантов SARS-CoV-2 после вакцинации через 1 месяц после первой инъекции, затем через 1, 6 и 12 месяцев после последней инъекции. Также будет проведено углубленное иммунофенотипирование иммунных клеток крови, детально анализирующее субпопуляции Т-лимфоцитов и их реакции на SARS-CoV-2 до вакцинации и после вакцинации через 1 месяц после первой инъекции, затем через 1 месяц после последней инъекция. Обширные исследования гуморального и клеточного ответа на вакцинацию BNT162b2 предоставят важные данные о потенциальной эффективности вакцины BNT162b2 в отношении недавно идентифицированных вариантов SARS-CoV-2, а также инновационные данные о динамике функциональных ответов Т-клеток и репертуара ТКР, динамика которых (увеличение после вакцинации, отдаленное сокращение) позволяет связать их с вакцинным ответом, как это уже было сделано в контексте другой вакцинации.
Это исследование позволит лучше понять биологический ответ на вакцинацию BNT162b2 у людей с ослабленным иммунитетом по отношению к английским вариантам VOC 202012/01, южноафриканским вариантам 501Y.V2 и любым другим вариантам, которые могут появиться. В частности, исследователи ждут возможности оценить долю пациентов, чья иммуногенность предполагает снижение частоты тяжелых форм COVID-19. И наоборот, исследователи ждут оценки доли пациентов с уровнем иммуногенности, слишком низким, чтобы надеяться на хорошую клиническую защиту от COVID-19. Кроме того, отсутствуют данные о стойкости биологического ответа на вакцинацию BNT162b2.
Вполне возможно, что эти наблюдения могут привести к внедрению усиленных протоколов вакцинации для этой группы населения, как это уже сделано в отношении вакцинации против гепатита В.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 18 годам
- Пациенты, подходящие для вакцинации BNT162b2
Пациенты с ослабленным иммунитетом по одному из следующих критериев:
Лечение пациентов с аутоиммунными или аутовоспалительными заболеваниями
- Не менее трех месяцев
- Прием не менее 0,1 мг/кг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение не менее трех месяцев
- В настоящее время получает не менее 5 мг/сут преднизона в сочетании с иммунодепрессантами (метотрексат, циклоспорин, микофенолата мофетил, рапамицин, азатиоприн, циклофосфамид) или биотерапией (анти-В-клетки (ритуксимаб и др.), анти-ФНО, ИЛ-1, ИЛ -6R, IL-12/23, IL-17 или B7 (CTLA4-Ig)) или ингибитор киназы (Janus, Tyrosine))
- ВИЧ-инфицированные пациенты с числом CD4 <500/мм3 и вирусной нагрузкой <50 копий/мл, находящиеся на стабильной антиретровирусной терапии не менее 3 мес.
- Пациенты с рассеянным склерозом, получавшие лечение базисным препаратом в течение не менее 3 месяцев в стабильной дозе (терифлуномид, диметилфумарат, финголимод, окрелизумаб, ритуксимаб, натализумаб)
Пациенты с солидными опухолями или раком:
- Пациенты, которые получали активное лечение рака, кроме химиотерапии (таргетная терапия, лучевая терапия, хирургия, гормональная терапия) в предыдущем месяце
- Пациенты, которые получали активное лечение рака химиотерапией (отдельно или в сочетании с иммунотерапией, лучевой терапией или таргетной терапией) в предыдущем месяце.
- Пациенты, которые получали активное онкологическое лечение с одной или несколькими иммунотерапиями в сочетании с антителами против PD1, анти-PD-L1, анти-CTLA4 без химиотерапии в предыдущем месяце.
- Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в течение более 3 месяцев, которые не получали истощающий Т-препарат в протоколе индукции, и в течение > 6 месяцев в противном случае.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Будучи проинформированы об исследовании и дав свое письменное и информированное согласие
- Бенефициары или бенефициары схемы социального обеспечения
Критерий исключения:
- Пациенты, которые могут быть включены более чем в одну из подгрупп
- Другая вакцинация, полученная за 15 дней до набора или запланированная в течение месяца после второй инъекции вакцины
- Известная или предполагаемая аллергия на один из компонентов вакцины
- Тяжелая реакция после предыдущего введения любой противогриппозной вакцины (рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре)
- Контактные субъекты пациента с необнаруженной задокументированной инфекцией SARS-CoV-2
- Эвокативные признаки COVID-19
- История документированной инфекции SARS-CoV-2 менее 3 месяцев (ОТ-ПЦР, Ламповая ПЦР, тест на антиген)
- Последняя вспышка заболевания менее 3 месяцев у пациентов с рассеянным склерозом; младше месяца для пациентов с аутоиммунными или аутовоспалительными заболеваниями
- Для пациентов с ВИЧ преходящая виремия (вспышка) менее 3 месяцев
- Интеркуррентная инфекция
- Для трансплантатов органов: эпизод клеточного или гуморального отторжения в течение 3 месяцев, предшествующих включению
- Здоровые волонтеры
- Беременность до 13 недель согласно декларации о беременности
- Отказ пациента от участия
- Пациенты, к которым применяются меры правовой защиты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Образцы крови
|
Образцы крови по адресу:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с титром нейтрализующих антител выше 1/10 по отношению к дикому штамму и английским вариантам VOC 202012/01, южноафриканским вариантам 501Y.V2 и любым другим вариантам, которые могут появиться
Временное ограничение: При третьем визите для инъекций и через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции
|
При третьем визите для инъекций и через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с положительной серологией при обнаружении антител IgG к рецептор-связывающему домену (RBD) к шиповидному белку SARS-CoV-2, измеренная с помощью количественного анализа SARS-CoV-2 IgG II (Abbott)
Временное ограничение: При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
|
|
Доля пациентов с положительной серологией при обнаружении антител IgG против спайкового белка SARS-CoV-2, измеренная с помощью метода Euroimmun
Временное ограничение: При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
|
|
Доля пациентов с положительной серологией анти-RBD IgG на D0
Временное ограничение: При посещении включения
|
При посещении включения
|
|
|
Уровень анти-RBD IgG
Временное ограничение: При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
|
|
Название нейтрализации антител
Временное ограничение: При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
|
|
Название нейтрализации для антител против дикого штамма и против английского VOC 202012/01, южноафриканских вариантов 501Y.V2 и любых других вариантов, которые могут появиться.
Временное ограничение: При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
При втором и третьем посещении инъекций, а также через один, шесть и двенадцать месяцев после последней инъекции.
|
|
|
Контролируемые и неконтролируемые анализы глубокого иммунофенотипирования Т- и В-лимфоцитов
Временное ограничение: В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
Подсчет популяций CD4/CD8, B- и NK-T-лимфоцитов и количественная оценка Treg-лимфоцитов на свежих клетках.
Углубленное иммунофенотипирование Т-лимфоцитов с наивными распределениями/воспоминаниями и маркерами активации, а также с наивными В-распределениями/воспоминаниями и другими классически описанными субпопуляциями
|
В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
|
Цитометрическое определение внутриклеточных цитокинов (ИФН, ФНО, ИЛ-2, ИЛ4, ИЛ10, ИЛ-17) после стимуляции Т-лимфоцитов пулами пептидов SARS-CoV-2, CMV, EBV и гриппа
Временное ограничение: В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
|
|
Структура и специфичность репертуара TCR (рецепторов Т-клеток) клеток крови
Временное ограничение: В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
Высокопроизводительное секвенирование TCR (Barennes et al., Nat Biotech, 2021) будет проводиться на разделенных Т-клетках CD8 и CD4.
Стандартные показатели разнообразия, такие как использование генов V и J, комбинации VJ и частоты клонотипов, будут описывать глобальные структуры репертуара до и после вакцинации.
Сигнатуры TCR, которые могут характеризовать иммунный ответ на вакцинацию, будут определять на основе динамики последовательностей.
Для таких исследований анализы основаны исключительно на области CDR3 TCR, например, для анализа людей независимо от их генотипа HLA.
Наконец, мы будем искать специфичные для вируса TCR, используя нашу курируемую базу данных (Barennes et al, Nat Biotech, 2021).
|
В день 0, при третьем посещении инъекции и через месяц после последней инъекции
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Рассеянный склероз
- COVID-19
Другие идентификационные номера исследования
- APHP210305
- 2021-A00469-32 (ДРУГОЙ: IDRCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .