Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus huumorivasteesta SARS-CoV-2-varianteille ja soluvasteesta COVID-19-rokotteen jälkeen immuunipuutteisilla ihmisillä (COVIVAC-ID)

perjantai 3. helmikuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prospektiivinen, monikeskus, ei-vertaileva kohorttitutkimus immuunipuutteisilla ihmisillä, jotka on rokotettu Covid-19:ää vastaan, tavoitteena tietää humoraalinen ja soluvaste BNT162b2-rokotteelle SARS-CoV-2-variantteja vastaan. Tähän tutkimukseen rekisteröidään potilaat viiteen samankokoiseen rinnakkaisalaryhmään, jotka eroavat immunosuppression lähteen mukaan: autoimmuunisairaus tai auto-inflammatorinen sairaus, HIV-infektio, multippeliskleroosi, kiinteä syöpä, elinsiirto sekä mahdollinen tiedonkeruu ja biologiset kokoelmat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SARS-CoV-2-pandemia on poikkeuksellinen haaste maailmanlaajuiselle terveydelle, sillä se on aiheuttanut yli 97 miljoonaa Covid-19-tapausta ja 2 miljoonaa kuolemantapausta maailmanlaajuisesti 22.1.2021 mennessä. Rokotus Covid-19:ää vastaan ​​on olennainen ase SARS-CoV-2-pandemian seurausten lievittämisessä. Sen vaikutus kuolleisuutta vähentävästi on luonnollisesti odotettavissa ihmisillä, jotka ovat alttiimpia Covid-19:lle, kuten immuunipuutteisille ihmisille.

Yleisesti ottaen rokotteiden immunogeenisyys immuunipuutteellisissa populaatioissa riippuu kroonisten patologioiden luonteesta ja intensiteetistä, iästä ja saaduista hoidoista. Lisäksi SARS-CoV-2:n uusien muunnelmien ilmaantuminen on suuri huolenaihe nykyään. Kolme uutta versiota, joista on nopeasti tullut vallitseva omissa maissaan, ovat herättäneet huolta: B.1.1.7 (tunnetaan myös nimellä VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), ja P.1 (B.1.1.28.1), ja herää kysymyksiä niiden mahdollisuudesta paeta rokotteen aiheuttamasta immuniteetista. Siksi on tärkeää pystyä arvioimaan rokotteen tehokkuus potilailla, jotka ovat herkkiä näiden muunnelmien suhteen.

Tutkijat ehdottavat monikeskustutkimuksen perustamista immuunipuutteisille ihmisille, jotka on rokotettu Covid-19:ää vastaan, tavoitteena tietää humoraalinen ja soluvaste BNT162b2-rokotteelle SARS-CoV-2-variantteja vastaan. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida SARS-CoV-2:n eri varianttien vasta-aineiden neutralointikykyä rokotuksen jälkeen 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta ja sitten 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta. Immuuniveren solujen syvällinen immunofenotyypitys, jossa analysoidaan yksityiskohtaisesti T-lymfosyyttien alapopulaatioita ja niiden vasteita SARS-CoV-2:lle, analysoidaan myös ennen rokotusta ja rokotuksen jälkeen kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta, sitten 1 kuukauden kuluttua viimeisen injektion jälkeen. injektio. BNT162b2-rokotteen humoraalisen ja soluvasteen laajat tutkimukset tarjoavat ratkaisevaa tietoa BNT162b2-rokotteen mahdollisesta tehosta äskettäin tunnistetuissa SARS-CoV-2-varianteissa sekä innovatiivisia tietoja T-solujen ja T-solujen toiminnallisten vasteiden dynamiikasta. TCR-valikoimasta, jonka dynamiikka (lisäys rokotuksen jälkeen, etäsupistus) mahdollistaa niiden yhdistämisen rokotevasteeseen, kuten on jo tehty muiden rokotusten yhteydessä.

Tämä tutkimus antaa paremman ymmärryksen biologisesta vasteesta BNT162b2-rokotteelle immuunipuutteisilla ihmisillä suhteessa englanninkielisiin VOC 202012/01-, eteläafrikkalaisiin 501Y.V2-variantteihin ja muihin mahdollisiin variantteihin. Erityisesti tutkijat odottavat pystyvänsä arvioimaan niiden potilaiden osuuden, joiden immunogeenisyys viittaa COVID-19:n vakavien muotojen esiintyvyyden vähenemiseen. Sitä vastoin tutkijat odottavat arvioivansa niiden potilaiden osuutta, joiden immunogeenisuustaso on liian alhainen toivoakseen hyvää kliinistä suojaa COVID-19:ää vastaan. Lisäksi ei ole tietoa BNT162b2-rokotteen biologisen vasteen kestävyydestä.

On mahdollista, että nämä havainnot voisivat johtaa vahvistettujen rokotuskäytäntöjen täytäntöönpanoon tälle väestölle, kuten jo tehdään hepatiitti B -rokotteen osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

377

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä on vähintään 18 vuotta
  • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja BNT162b2-rokotteeseen

  • Immuunipuutteiset potilaat jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Hoidettavat potilaat, joilla on autoimmuuni- tai autoinflammatorisia sairauksia

      1. Vähintään kolmen kuukauden ajan
      2. joka on saanut vähintään 0,1 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) vähintään kolmen kuukauden ajan
      3. Tällä hetkellä saa vähintään 5 mg/vrk prednisonia yhdessä immunosuppressantin (metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, rapamysiini, atsatiopriini, syklofosfamidi) tai bioterapian (anti-B-solut (rituksimabi ja muut) anti-TNF, IL-1, ) kanssa. -6R, IL-12/23, IL-17 tai B7 (CTLA4-Ig)) tai kinaasi-inhibiittori (Janus, Tyrosine))
    2. HIV-infektoituneet potilaat, joiden CD4-määrä <500/mm3 ja viruskuorma <50 kopiota/ml ja jotka ovat saaneet stabiilia antiretroviraalista hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan
    3. Multippeliskleroosipotilaat, joita on hoidettu sairautta modifioivalla lääkkeellä vähintään 3 kuukauden ajan vakaalla annoksella (teriflunomidi, dimetyylifumaraatti, fingolimodi, okrelitsumabi, rituksimabi, natalitsumabi)

    4. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai syöpiä:

      1. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta aktiivista syöpähoitoa kuin kemoterapiaa (kohdennettu hoito, sädehoito, leikkaus, hormonihoito) edellisen kuukauden aikana
      2. Potilaat, jotka ovat saaneet aktiivista syöpähoitoa kemoterapialla (yksin tai yhdessä immunoterapian, sädehoidon tai kohdennetun hoidon kanssa) edellisen kuukauden aikana
      3. Potilaat, jotka ovat saaneet aktiivista onkologista hoitoa yhdellä tai useammalla immunoterapialla yhdessä anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-vasta-aineiden kanssa ilman kemoterapiaa edellisen kuukauden aikana.
    5. Potilaat, joilla on kiinteä elinsiirto yli 3 kuukautta, jotka eivät ole saaneet tyhjentävää T-ainetta induktioprotokollassa, ja muutoin > 6 kuukautta
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Heille on ilmoitettu tutkimuksesta ja he ovat antaneet kirjallisen ja tietoon perustuvan suostumuksensa
  • Edunsaajat tai sosiaaliturvajärjestelmän edunsaajat

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka voivat kuulua useampaan kuin yhteen alakohorttiin
  • Muut rokotukset, jotka on saatu 15 päivää ennen värväystä tai suunniteltu toista rokotepistosta seuraavalle kuukaudelle
  • Tunnettu tai epäilty allergia jollekin rokotteen aineosista
  • Vaikea reaktio minkä tahansa influenssarokotteen aiemman antamisen jälkeen (multippeliskleroosi, Guillain-Barrén oireyhtymä)
  • Ota yhteyttä potilaisiin, joilla on havaitsematon dokumentoitu SARS-CoV-2-infektio
  • COVID-19:n herättäviä merkkejä
  • Alle 3 kuukauden dokumentoitu SARS-CoV-2-infektio (RT-PCR, lamppu-PCR, antigeenitesti)
  • Viimeinen taudinpurkaus alle 3 kuukauden ikäisillä potilailla, joilla on MS-tauti; alle kuukauden ikäisille potilaille, joilla on autoimmuuni- tai autoinflammatorisia sairauksia
  • Alle 3 kuukauden ikäisille HIV-potilaille ohimenevä viremia (blip).
  • Väliaikainen infektio
  • Elinsiirroissa solu- tai humoraalinen hylkimisreaktio 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
  • Terveet vapaaehtoiset
  • Raskausilmoituksen mukaan alle 13 viikkoa vanha
  • Potilaan kieltäytyminen osallistumasta
  • Potilaat, joihin sovelletaan oikeudellisia suojatoimenpiteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: Verinäytteitä
Muut: Verinäytteet SARS-CoV-2-varianttien humoraalisen vasteen ja COVID-19-rokotuksen jälkeisen soluvasteen tutkimiseksi

Verinäytteet osoitteessa:

  • D0 (SARS-CoV-2-rokotteen injektiopäivä),
  • toisen injektion aikana osana kansallista rokotuskampanjaa (päivä 28)
  • kolmannen injektion aikana potilaille, joille suositellaan kolmatta injektiota (voimassa olevien suositusten mukaisesti)
  • sitten viimeisen injektion M1, M6 ja M12

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joiden neutraloiva vasta-ainetiitteri on suurempi kuin 1/10 villiä kantaa ja englantilaista VOC 202012/01, eteläafrikkalaista 501Y.V2-varianttia ja muita mahdollisesti ilmaantuvia variantteja kohtaan
Aikaikkuna: Kolmannella injektiokäynnillä ja yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Kolmannella injektiokäynnillä ja yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden osuus, joilla on positiivinen serologia SARS-CoV-2:n Spike-proteiinin vastaisten IgG-vasta-aineiden (RBD) havaitsemisen perusteella mitattuna SARS-CoV-tekniikalla -2 IgG II Quant -määrityksellä (Abbott)
Aikaikkuna: Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen serologia SARS-CoV-2:n anti-Spike-proteiinin IgG-vasta-aineiden havaitsemiseksi Euroimmun-tekniikalla mitattuna
Aikaikkuna: Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen anti-RBD IgG -serologia päivänä 0
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
Osallistumiskäynnillä
Anti-RBD IgG-taso
Aikaikkuna: Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Vasta-aineiden neutraloinnin otsikko
Aikaikkuna: Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Neutralisointiotsikko vasta-aineille villiä kantaa vastaan ​​ja englanninkielisille VOC 202012/01, eteläafrikkalaisille 501Y.V2-varianteille ja muille mahdollisille ilmaantuville varianteille.
Aikaikkuna: Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Toisella ja kolmannella injektiokäynnillä sekä yhden, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
T- ja B-lymfosyyttien syvän immunofenotyypityksen valvotut ja valvomattomat analyysit
Aikaikkuna: Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
CD4/CD8-, B- ja NK T-lymfosyyttipopulaatioiden laskenta ja Treg-lymfosyyttien kvantifiointi tuoreilla soluilla. T-lymfosyyttien syvällinen immunofenotyypitys naiiveilla jakaumilla / muistoilla ja aktivaatiomarkkereilla sekä naiiveilla B-jakaumilla / muistoilla ja muilla klassisesti kuvatuilla alapopulaatioilla
Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Solunsisäisten sytokiinien (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) sytometrinen mittaus T-lymfosyyttien stimulaation jälkeen SARS-CoV-2-, CMV-, EBV- ja influenssapeptideillä
Aikaikkuna: Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Verisolujen TCR (T-solureseptorit) -valikoiman rakenne ja spesifisyys
Aikaikkuna: Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta
Korkean suorituskyvyn TCR-sekvensointi (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) suoritetaan erotetuille CD8- ja CD4-T-soluille. Standardit monimuotoisuusmittarit, kuten V- ja J-geenien käyttö, VJ-yhdistelmä- ja klonotyyppitiheydet, kuvaavat globaaleja repertuaarirakenteita ennen ja jälkeen rokotuksen. TCR-allekirjoitukset, jotka voisivat karakterisoida immuunivasteen rokotukselle, määritellään sekvenssien dynamiikan perusteella. Tällaisissa tutkimuksissa analyysit perustuvat yksinomaan TCR:iden CDR3-alueeseen, jotta voidaan analysoida ihmisiä riippumatta heidän HLA-genotyypistään. Lopuksi etsimme virusspesifisiä TCR:itä käyttämällä kuratoitua tietokantaamme (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
Päivänä 0, kolmannella injektiokäynnillä ja kuukauden kuluttua viimeisestä injektiosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 16. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 24. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (MUUTA: IDRCB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa