Étude de la réponse humorale aux variants du SRAS-CoV-2 et de la réponse cellulaire après vaccination contre le COVID-19 chez les personnes immunodéprimées (COVIVAC-ID)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pandémie de SRAS-CoV-2 représente un défi extraordinaire pour la santé mondiale, elle a causé plus de 97 millions de cas de Covid-19 et 2 millions de décès dans le monde au 22 janvier 2021. La vaccination contre le Covid-19 est une arme essentielle pour atténuer les conséquences de la pandémie de SRAS-CoV-2. Son effet de réduction de la mortalité est bien sûr attendu chez les personnes les plus vulnérables au Covid-19 comme les personnes immunodéprimées.
De manière générale, l'immunogénicité des vaccins chez les populations immunodéprimées est conditionnée par la nature et l'intensité de la ou des pathologies chroniques, l'âge et les traitements reçus. De plus, l'émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 est aujourd'hui une préoccupation majeure. Trois nouvelles variantes qui sont rapidement devenues dominantes dans leur pays ont suscité des inquiétudes : B.1.1.7 (également connu sous le nom de VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), et P.1 (B.1.1.28.1) et des questions sont soulevées quant à leur capacité à échapper à l'immunité induite par le vaccin. Il est donc important de pouvoir évaluer l'efficacité vaccinale chez des sujets fragiles vis-à-vis de ces variants.
Les investigateurs proposent la mise en place d'une étude de cohorte multicentrique de personnes immunodéprimées vaccinées contre le Covid-19 dans le but de connaître la réponse humorale et cellulaire à la vaccination BNT162b2 contre les variants du SARS-CoV-2. L'objectif principal est d'évaluer la capacité neutralisante des anticorps vis-à-vis des différents variants du SRAS-CoV-2 après vaccination 1 mois après la première injection, puis 1, 6 et 12 mois après la dernière injection. Un immunophénotypage approfondi des cellules sanguines immunitaires qui analyse en détail les sous-populations de lymphocytes T et leurs réponses au SRAS-CoV-2 sera également analysé avant vaccination et après vaccination 1 mois après la première injection, puis 1 mois après la dernière injection. Des explorations approfondies de la réponse humorale et cellulaire à la vaccination BNT162b2 fourniront des données cruciales sur l'efficacité potentielle du vaccin BNT162b2 sur les variants du SRAS-CoV-2 récemment identifiés, ainsi que des données innovantes sur la dynamique des réponses fonctionnelles des cellules T et du répertoire des TCR, dont la dynamique (augmentation après vaccination, contraction à distance) permet de les lier à une réponse vaccinale, comme cela a déjà été fait dans le cadre d'autres vaccinations.
Cette étude fournira une meilleure compréhension de la réponse biologique à la vaccination par le BNT162b2 chez les personnes immunodéprimées par rapport au VOC anglais 202012/01, aux variantes sud-africaines 501Y.V2 et à toute autre variante qui pourrait émerger. En particulier, les enquêteurs attendent de pouvoir estimer la proportion de patients dont l'immunogénicité suggère une diminution de la fréquence des formes sévères de COVID-19. A l'inverse, les investigateurs attendent d'estimer la proportion de patients ayant un niveau d'immunogénicité trop faible pour espérer une bonne protection clinique contre le COVID-19. De plus, il n'existe pas de données sur la durabilité de la réponse biologique à la vaccination BNT162b2.
Il est possible que ces observations conduisent à la mise en place de protocoles de vaccination renforcés pour cette population, comme c'est déjà le cas pour la vaccination contre l'hépatite B.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Patients éligibles à la vaccination BNT162b2
Patients immunodéprimés selon l'un des critères suivants :
Patients atteints de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires traités
- Pendant au moins trois mois
- Avoir reçu au moins 0,1 mg/kg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant au moins trois mois
- Recevant actuellement au moins 5 mg/jour de prednisone en association avec un immunosuppresseur (méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate mofétil, rapamycine, azathioprine, cyclophosphamide) ou une biothérapie (anti-cellules B (rituximab et autres) anti-TNF, IL-1, IL -6R, IL-12/23, IL-17 ou B7 (CTLA4-Ig)) ou un inhibiteur de kinase (Janus, Tyrosine))
- Patients infectés par le VIH avec un taux de CD4 <500/mm3 et une charge virale <50 copies/ml sous traitement antirétroviral stable depuis au moins 3 mois
- Patients atteints de sclérose en plaques traités par un médicament de fond depuis au moins 3 mois à dose stable (tériflunomide, dimethyl-fumarate, fingolimod, ocrelizumab, rituximab, natalizumab)
Patients atteints de tumeurs solides ou de cancers :
- Patients ayant reçu un traitement anticancéreux actif autre que la chimiothérapie (thérapie ciblée, radiothérapie, chirurgie, hormonothérapie) au cours du mois précédent
- Patients ayant reçu un traitement anticancéreux actif par chimiothérapie (seule ou en association avec une immunothérapie, une radiothérapie ou une thérapie ciblée) au cours du mois précédent
- Patients ayant reçu un traitement oncologique actif par une ou plusieurs immunothérapie(s) en association avec des anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 sans chimiothérapie dans le mois précédent.
- Patients transplantés d'organe solide depuis plus de 3 mois n'ayant pas reçu d'agent T déplétant dans le protocole d'induction, et depuis > 6 mois dans le cas contraire
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Avoir été informé de l'étude et avoir donné son consentement écrit et éclairé
- Bénéficiaires ou bénéficiaires d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Patients pouvant être inclus dans plus d'une des sous-cohortes
- Autre vaccination reçue dans les 15 jours précédant le recrutement ou prévue dans le mois suivant la deuxième injection de vaccin
- Allergie connue ou suspectée à l'un des composants du vaccin
- Réaction sévère après administration antérieure de tout vaccin antigrippal (sclérose en plaques, syndrome de Guillain-Barré)
- Contacter les sujets d'un patient atteint d'une infection par le SRAS-CoV-2 documentée non détectée
- Signes évocateurs du COVID-19
- Antécédents d'infection documentée par le SARS-CoV-2 de moins de 3 mois (RT-PCR, Lamp PCR, test antigénique)
- Dernière poussée de la maladie datant de moins de 3 mois pour les patients atteints de sclérose en plaques ; moins d'un mois pour les patients atteints de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires
- Pour les patients infectés par le VIH, virémie transitoire (blip) de moins de 3 mois
- Infection intercurrente
- Pour les greffes d'organes, épisode de rejet cellulaire ou humoral au cours des 3 mois précédant l'inclusion
- Volontaires en bonne santé
- Grossesse de moins de 13 semaines selon la déclaration de grossesse
- Refus de participation par le patient
- Patients soumis à des mesures de protection légale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Échantillons de sang
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Prélèvements sanguins à :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients ayant un titre d'anticorps neutralisants supérieur à 1/10 vis-à-vis de la souche sauvage et des variants anglais VOC 202012/01, sud-africain 501Y.V2 et tout autre variant pouvant émerger
Délai: Lors de la troisième visite d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Lors de la troisième visite d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec une sérologie positive par détection d'anticorps IgG anti-Receptor-Binding Domain (RBD) contre la protéine Spike du SARS-CoV-2 mesurés par la technique SARS-CoV -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Délai: Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Proportion de patients avec une sérologie positive par détection des anticorps anti-Spike protein IgG du SARS-CoV-2 mesurés par la technique Euroimmun
Délai: Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Proportion de patients ayant une sérologie anti-RBD IgG positive à J0
Délai: Lors de la visite d'inclusion
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Lors de la visite d'inclusion
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Niveau d'IgG anti-RBD
Délai: Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Titre de neutralisation des anticorps
Délai: Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Titre de neutralisation des anticorps dirigés contre la souche sauvage et contre les variantes anglaises VOC 202012/01, sud-africaines 501Y.V2 et toutes autres variantes qui pourraient être introduites pour émerger.
Délai: Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Aux deuxième et troisième visites d'injection et à un, six et douze mois après la dernière injection
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Analyses supervisées et non supervisées d'immunophénotypage profond des lymphocytes T et B
Délai: Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Dénombrement des populations de lymphocytes CD4/CD8, B et NK T et quantification des lymphocytes Treg sur cellules fraîches.
Immunophénotypage approfondi des lymphocytes T avec des distributions/souvenirs naïfs et des marqueurs d'activation et sur des distributions/souvenirs B naïfs et d'autres sous-populations classiquement décrites
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Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Mesure cytométrique des cytokines intracellulaires (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) après stimulation des lymphocytes T par des pools de peptides SARS-CoV-2, CMV, EBV et influenza
Délai: Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Structure et spécificité du répertoire TCR (T-cells Receptors) des cellules sanguines
Délai: Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Le séquençage TCR à haut débit (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) sera effectué sur des lymphocytes T CD8 et CD4 séparés.
Les mesures de diversité standard, telles que l'utilisation des gènes V et J, la combinaison VJ et les fréquences de clonotypes décriront les structures du répertoire global avant et après la vaccination.
Les signatures TCR qui pourraient caractériser la réponse immunitaire à la vaccination seront définies en fonction de la dynamique des séquences.
Pour de telles études, les analyses se basent exclusivement sur la région CDR3 des TCR de manière à analyser les humains indépendamment de leur génotype HLA.
Enfin, nous rechercherons des TCR spécifiques au virus à l'aide de notre base de données organisée (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
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Au jour 0, à la troisième visite d'injection et un mois après la dernière injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Sclérose en plaques
- COVID-19 [feminine]
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP210305
- 2021-A00469-32 (AUTRE: IDRCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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