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Studio della risposta umorale alle varianti di SARS-CoV-2 e della risposta cellulare dopo vaccinazione contro il COVID-19 in soggetti immunocompromessi (COVIVAC-ID)

3 febbraio 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studio di coorte prospettico, multicentrico, non comparativo di persone immunocompromesse vaccinate contro il Covid-19 con l'obiettivo di conoscere la risposta umorale e cellulare alla vaccinazione BNT162b2 contro le varianti di SARS-CoV-2. Questo studio arruolerà pazienti in 5 sotto-coorti parallele della stessa dimensione, distinte in base alla fonte dell'immunosoppressione: malattia autoimmune o autoinfiammatoria, infezione da HIV, sclerosi multipla, cancro solido, trapianto di organi con raccolta di dati prospettici e costituzione di collezioni biologiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pandemia di SARS-CoV-2 rappresenta una sfida straordinaria per la salute globale, ha causato più di 97 milioni di casi di Covid-19 e 2 milioni di morti in tutto il mondo al 22 gennaio 2021. La vaccinazione contro il Covid-19 è un'arma essenziale per mitigare le conseguenze della pandemia di SARS-CoV-2. Il suo effetto nel ridurre la mortalità è ovviamente previsto nelle persone più vulnerabili al Covid-19 come le persone immunocompromesse.

In generale, l'immunogenicità dei vaccini nelle popolazioni immunocompromesse è condizionata dalla natura e dall'intensità della/e patologia/e cronica/e, dall'età e dai trattamenti ricevuti. Inoltre, l'emergere di nuove varianti di SARS-CoV-2 è oggi una delle principali preoccupazioni. Tre nuove varianti che sono diventate rapidamente dominanti all'interno dei loro paesi hanno destato preoccupazione: B.1.1.7 (noto anche come VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351), e P.1 (B.1.1.28.1) e vengono sollevate domande sul loro potenziale di sfuggire all'immunità indotta dal vaccino. È quindi importante poter valutare l'efficacia del vaccino in soggetti fragili rispetto a queste varianti.

I ricercatori stanno proponendo l'istituzione di uno studio di coorte multicentrico di persone immunocompromesse vaccinate contro Covid-19 con l'obiettivo di conoscere la risposta umorale e cellulare alla vaccinazione BNT162b2 contro le varianti SARS-CoV-2. L'obiettivo primario è valutare la capacità neutralizzante degli anticorpi rispetto a diverse varianti di SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione 1 mese dopo la prima iniezione, quindi 1, 6 e 12 mesi dopo l'ultima iniezione. L'immunofenotipizzazione approfondita delle cellule del sangue immunitarie che analizza in dettaglio le sottopopolazioni di linfociti T e le loro risposte a SARS-CoV-2 sarà analizzata anche prima della vaccinazione e dopo la vaccinazione 1 mese dopo la prima iniezione, quindi 1 mese dopo l'ultima iniezione. Ampie esplorazioni della risposta umorale e cellulare alla vaccinazione BNT162b2 forniranno dati cruciali sulla potenziale efficacia del vaccino BNT162b2 sulle varianti SARS-CoV-2 recentemente identificate, nonché dati innovativi sulla dinamica delle risposte funzionali delle cellule T e del repertorio TCR, la cui dinamica (aumento dopo vaccinazione, contrazione a distanza) permette di legarli ad una risposta vaccinale, come già è stato fatto nell'ambito di altre vaccinazioni.

Questo studio fornirà una migliore comprensione della risposta biologica alla vaccinazione BNT162b2 nelle persone immunocompromesse rispetto alle varianti inglese VOC 202012/01, sudafricano 501Y.V2 e qualsiasi altra variante che possa emergere. In particolare, i ricercatori sono in attesa di poter stimare la proporzione di pazienti la cui immunogenicità suggerisce una riduzione della frequenza delle forme gravi di COVID-19. Al contrario, i ricercatori sono in attesa di stimare la percentuale di pazienti con un livello di immunogenicità troppo basso per sperare in una buona protezione clinica contro COVID-19. Inoltre, non ci sono dati sulla durata della risposta biologica alla vaccinazione BNT162b2.

È possibile che queste osservazioni possano portare all'implementazione di protocolli vaccinali rafforzati per questa popolazione, come già avviene per la vaccinazione per la vaccinazione contro l'epatite B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

377

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere - AP-HP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Pazienti idonei per la vaccinazione BNT162b2

  • Pazienti immunocompromessi secondo uno dei seguenti criteri:

    1. Pazienti con malattie autoimmuni o autoinfiammatorie trattate

      1. Per almeno tre mesi
      2. Aver ricevuto almeno 0,1 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente) per almeno tre mesi
      3. Attualmente in trattamento con almeno 5 mg/die di prednisone in combinazione con un immunosoppressore (metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile, rapamicina, azatioprina, ciclofosfamide) o bioterapia (cellule anti-B (rituximab e altri) anti-TNF, IL-1, IL -6R, IL-12/23, IL-17 o B7 (CTLA4-Ig)) o un inibitore della chinasi (Janus, tirosina))
    2. Pazienti con infezione da HIV con conta dei CD4 <500/mm3 e carica virale <50 copie/ml in terapia antiretrovirale stabile da almeno 3 mesi
    3. Pazienti con sclerosi multipla trattati con un farmaco modificante la malattia per almeno 3 mesi a una dose stabile (teriflunomide, dimetilfumarato, fingolimod, ocrelizumab, rituximab, natalizumab)

    4. Pazienti con tumori solidi o cancri:

      1. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento attivo del cancro diverso dalla chemioterapia (terapia mirata, radioterapia, chirurgia, terapia ormonale) nel mese precedente
      2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento attivo del cancro con chemioterapia (da sola o in combinazione con immunoterapia, radioterapia o terapia mirata) nel mese precedente
      3. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento oncologico attivo con una o più immunoterapie in combinazione con anticorpi anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 senza chemioterapia nel mese precedente.
    5. Pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi per più di 3 mesi che non hanno ricevuto un agente T depletivo nel protocollo di induzione e per> 6 mesi altrimenti
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Essere stato informato sullo studio e aver dato il proprio consenso scritto e informato
  • Beneficiari o beneficiari di un regime di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che possono essere inclusi in più di una sottocoorte
  • Altra vaccinazione ricevuta nei 15 giorni precedenti l'assunzione o pianificata nel mese successivo alla seconda iniezione di vaccino
  • Allergia nota o sospetta a uno dei componenti del vaccino
  • Grave reazione dopo precedente somministrazione di qualsiasi vaccino antinfluenzale (sclerosi multipla, sindrome di Guillain-Barré)
  • Soggetti di contatto di un paziente con un'infezione da SARS-CoV-2 documentata non rilevata
  • Segnali evocativi del COVID-19
  • Anamnesi di infezione da SARS-CoV-2 documentata inferiore a 3 mesi (RT-PCR, Lamp PCR, test dell'antigene)
  • Ultimo focolaio della malattia di età inferiore a 3 mesi per i pazienti con sclerosi multipla; meno di un mese per i pazienti con malattie autoimmuni o autoinfiammatorie
  • Per i pazienti con HIV, viremia transitoria (blip) di età inferiore a 3 mesi
  • Infezione intercorrente
  • Per i trapianti di organi, episodio di rigetto cellulare o umorale nei 3 mesi precedenti l'inclusione
  • Volontari sani
  • Gravidanza inferiore a 13 settimane secondo la dichiarazione di gravidanza
  • Rifiuto di partecipazione da parte del paziente
  • Pazienti sottoposti a misure di tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Campioni di sangue
Altro: Prelievi di sangue per lo studio della risposta umorale alle varianti di SARS-CoV-2 e della risposta cellulare dopo vaccinazione contro il COVID-19

Campioni di sangue a:

  • G0 (il giorno dell'iniezione del vaccino SARS-CoV-2),
  • durante la 2a iniezione nell'ambito della campagna vaccinale nazionale (su D28)
  • durante la 3a iniezione per i pazienti per i quali è raccomandata una terza iniezione (secondo le raccomandazioni in vigore)
  • quindi a M1, M6 e M12 dell'ultima iniezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con un titolo anticorpale neutralizzante superiore a 1/10 verso il ceppo selvaggio e le varianti VOC inglese 202012/01, sudafricano 501Y.V2 e qualsiasi altra variante che possa emergere
Lasso di tempo: Alla terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con sierologia positiva mediante rilevazione di anticorpi IgG anti-receptor-binding domain (RBD) alla proteina Spike di SARS-CoV-2 misurata con la tecnica SARS-CoV -2 IgG II Quant assay (Abbott)
Lasso di tempo: Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Percentuale di pazienti con sierologia positiva mediante rilevazione degli anticorpi IgG anti-Spike protein di SARS-CoV-2 misurati con la tecnica Euroimmun
Lasso di tempo: Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Proporzione di pazienti con sierologia IgG anti-RBD positiva su D0
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione
Alla visita di inclusione
Livello di IgG anti-RBD
Lasso di tempo: Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Titolo di neutralizzazione anticorpale
Lasso di tempo: Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Titolo di neutralizzazione per anticorpi contro il ceppo selvaggio e per le varianti VOC 202012/01 inglese, sudafricano 501Y.V2 e qualsiasi altra variante che potrebbe essere introdotta per emergere.
Lasso di tempo: Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Alla seconda e terza visita di iniezione ea uno, sei e dodici mesi dopo l'ultima iniezione
Analisi supervisionate e non supervisionate di immunofenotipizzazione profonda dei linfociti T e B
Lasso di tempo: Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione
Conta delle popolazioni di linfociti CD4/CD8, B e NK T e quantificazione dei linfociti Treg su cellule fresche. Immunofenotipizzazione approfondita dei linfociti T con distribuzioni/memorie naive e marcatori di attivazione e su distribuzioni/memorie B naive e altre sottopopolazioni descritte classicamente
Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione
Misurazione citometrica delle citochine intracellulari (IFN, TNF, IL-2, IL4, IL10, IL-17) dopo stimolazione dei linfociti T da parte di pool di SARS-CoV-2, CMV, EBV e peptidi influenzali
Lasso di tempo: Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione
Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione
Struttura e specificità del repertorio TCR (T-cells Receptors) delle cellule del sangue
Lasso di tempo: Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione
Il sequenziamento TCR ad alto rendimento (Barennes et al, Nat Biotech, 2021) sarà eseguito su cellule T CD8 e CD4 separate. Le metriche di diversità standard, come l'uso del gene V e J, la combinazione VJ e le frequenze del clonotipo descriveranno le strutture del repertorio globale prima e dopo la vaccinazione. Le firme TCR che potrebbero caratterizzare la risposta immunitaria alla vaccinazione saranno definite in base alla dinamica delle sequenze. Per tali studi, le analisi si basano esclusivamente sulla regione CDR3 dei TCR in modo tale da analizzare gli esseri umani indipendentemente dal loro genotipo HLA. Infine, cercheremo TCR specifici per virus utilizzando il nostro database curato (Barennes et al, Nat Biotech, 2021)
Al giorno 0, alla terza visita di iniezione e un mese dopo l'ultima iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 aprile 2021

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 novembre 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP210305
  • 2021-A00469-32 (ALTRO: IDRCB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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