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抗高脂血症エゼチミブは子宮内膜症のラットモデルにおいて子宮内膜症外植片の退縮を誘導する

2021年4月10日 更新者:Hakan Aytan、Mersin University
現在の子宮内膜症治療は、子宮内膜組織の​​萎縮を誘導するために、月経周期を中断し、エストロゲン合成を抑制することに基づいています。 プロゲスチン、経口避妊薬、アンドロゲン剤、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体はすべて、子宮内膜症の治療に役割を果たします。 しかし、これらの治療法はどれも病気を確実に治すことはできず、薬の副作用にもかかわらず長期の使用が必要です。 この病気には新しい治療法が必要であることは明らかであり、さまざまな新しい治療法が研究されています。 治療法の中には、血管新生と炎症の抑制に焦点を当てたものもありますが、これは病気の進行に重要な役割を果たしていると考えられています。 本研究では、抗炎症作用と抗血管新生作用を持つコレステロール吸収阻害剤であるエゼチミブが、実験ラットモデルにおいて子宮内膜症に治療効果があるかどうかを調べた。

調査の概要

詳細な説明

子宮内膜症は比較的一般的な良性疾患であり、原因はまだ不明ですが重大な健康上の問題を引き起こします。 この疾患は、子宮腔の外側に子宮内膜腺と間質が存在することとして定義され、1860年に有名な病理学者フォン・ロキタンスキーによって初めて報告されました。 それ以来、その発生のメカニズムに関する新しい理論が提唱されていますが、この病気のすべての臨床症状を説明できるほど包括的な単一の理論はありません。 逆行性月経、幹細胞理論、免疫システム、遺伝的および環境的要因などが提案されている理論です。 しかし、近年の分子的手法の普及により、その病因に関するより詳細な情報が得られ、その診断と治療のための新しいアプローチが提案されています。 今日では、異所性子宮内膜組織、免疫系反応の変化、不均衡な細胞増殖とアポトーシス、異常な内分泌シグナルと遺伝的要因を含む複数の要因が、進行性のエストロゲン依存性炎症である子宮内膜症の発症に役割を果たしていることが認められています。疾患。

近年、子宮内膜症の治療において、子宮内膜症の発症に関与する炎症および血管新生のメカニズムに関する研究が強化されています。 抗炎症作用および抗血管新生作用を持つ薬剤は、動物モデルにおいて子宮内膜症病変の形成を部分的に予防したり、そのサイズを縮小したりすることが実験的に示されています。 アトルバスタチンやシンバスタチンなどのスタチンは、抗脂血症効果により冠動脈疾患の治療に使用されており、抗炎症作用と抗血管新生作用により動物の子宮内膜症モデルに有効であることが示されています。

スタチンとは異なるクラスの抗脂血症薬のメンバーであるエゼチミブも同様に、核内因子カッパ、TNF-α、インターロイキン 1 などの炎症過程や血管新生などの炎症過程で重要な役割を果たす物質の放出を阻害することが示されています。 VEGFなど。 この作用機序により、この薬剤は子宮内膜症に対して治療効果がある可能性があるという仮説が立てられます。 したがって、この研究では、実験用ラット子宮内膜症モデルにおけるエゼチミブの潜在的な治療的役割を評価することを目的としました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Mersin、七面鳥、33343
        • Mersin University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月~1年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 体重180~240gの非妊娠で性的に成熟したアルビノラット

除外基準:

  • 妊娠中、健康ではない、性的に未熟、体重が 180 g 未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エゼティミベグループ
子宮内膜症モデルは 18 匹すべてのラットで外科的に開発され、子宮内膜症外植片の治療前のサイズが測定されました。 ランダム化後、エゼチミブ(1 mg/kg/日(Ezetrol®、トルコ、イスタンブールのMerck Sharp Dohme))をエゼチミブ群の9匹のラットに強制経口投与し、術後28日間投与した。

子宮内膜症の外科的誘発は以下のように行われた:5cmの垂直正中切開が行われ、右子宮角の1cmの長さの遠位部分が切除された。 セグメントを縦方向に分割し、5 X 5 mm の断片に切片を作成しました。

この子宮組織片を、子宮筋層を除去せずに、漿膜面を並べて右腹壁の内面に移植し、腹壁の中央で単一の非吸収性の5-0ポリプロピレン縫合糸で固定した。 腹部切開は 2 層で閉じられました

薬剤投与:

ビヒクル治療(1mL/kg/日の生理食塩水)を強制経口法により対照群に経口投与した。 エゼチミブ(1 mg/kg/日(Ezetrol®、Merck Sharp Dohme、トルコ、イスタンブール))を、術後28日間、研究対象のラットに強制経口投与法で経口投与した

他の名前:
  • 薬物(エゼチミブ 1mg/kg/日)およびプラセボ(生理食塩水 1ml/kg/日)の投与
プラセボコンパレーター:対照群
子宮内膜症モデルは 18 匹すべてのラットで外科的に開発され、子宮内膜症外植片の治療前のサイズが測定されました。 無作為化後、術後 28 日間、対照群の 9 匹のラットに強制経口法により生理食塩水 (1 ml/kg/日) を経口投与した。

子宮内膜症の外科的誘発は以下のように行われた:5cmの垂直正中切開が行われ、右子宮角の1cmの長さの遠位部分が切除された。 セグメントを縦方向に分割し、5 X 5 mm の断片に切片を作成しました。

この子宮組織片を、子宮筋層を除去せずに、漿膜面を並べて右腹壁の内面に移植し、腹壁の中央で単一の非吸収性の5-0ポリプロピレン縫合糸で固定した。 腹部切開は 2 層で閉じられました

薬剤投与:

ビヒクル治療(1mL/kg/日の生理食塩水)を強制経口法により対照群に経口投与した。 エゼチミブ(1 mg/kg/日(Ezetrol®、Merck Sharp Dohme、トルコ、イスタンブール))を、術後28日間、研究対象のラットに強制経口投与法で経口投与した

他の名前:
  • 薬物(エゼチミブ 1mg/kg/日)およびプラセボ(生理食塩水 1ml/kg/日)の投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
子宮内膜症外植片の体積 (mm3)。
時間枠:3ヶ月
外植片のサイズを口径で測定した。 各異所性子宮組織の球体積は、長楕円体の公式 (V [mm3] = 0.52 × 幅 × 長さ × 高さ) を使用して計算されました。
3ヶ月
血管内皮増殖因子の量
時間枠:5ヶ月
免疫組織化学的染色は標準的なプロトコルで実施されました。 免疫組織化学的評価では、各切片の染色の強度を、強い (++++)、中程度 (+++)、軽度 (++)、およびなし (+) としてスコア付けしました。
5ヶ月
腫瘍壊死因子αの量
時間枠:5ヶ月
免疫組織化学的染色は標準的なプロトコルで実施されました。 免疫組織化学的評価では、各切片の染色の強度を、強い (++++)、中程度 (+++)、軽度 (++)、およびなし (+) としてスコア付けしました。
5ヶ月
マスト細胞の数
時間枠:5ヶ月
トルイジンブルーで染色されたマスト細胞の数を、各標本の子宮内膜、子宮筋層、および外膜周囲の5つの異なる領域(各被験者で15の異なる領域)において20倍の倍率で別々に計数した。
5ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月1日

一次修了 (実際)

2019年12月1日

研究の完了 (実際)

2021年1月31日

試験登録日

最初に提出

2021年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月10日

最初の投稿 (実際)

2021年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月10日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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