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El ezetimiba antilipidémico induce la regresión de explantes endometriósicos en un modelo de endometriosis en ratas

10 de abril de 2021 actualizado por: Hakan Aytan, Mersin University
La terapia actual contra la endometriosis se basa en la interrupción del ciclo menstrual y la supresión de la síntesis de estrógenos para inducir la atrofia del tejido endometrial. Los progestágenos, los anticonceptivos orales, los agentes androgénicos, los inhibidores de la aromatasa y los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina desempeñan un papel en el tratamiento de la endometriosis. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos puede curar definitivamente la enfermedad y requieren un uso a largo plazo a pesar de los efectos secundarios del medicamento. Está claro que se necesitan nuevos métodos de tratamiento para esta enfermedad y, por lo tanto, se están investigando muchos métodos de tratamiento nuevos diferentes. Algunos de los métodos de tratamiento se han centrado en inhibir la angiogénesis y la inflamación, lo que parece desempeñar un papel importante en la progresión de la enfermedad. En el presente estudio, se investigó si ezetimiba, que es un inhibidor de la absorción de colesterol con propiedades antiinflamatorias y antiangiogénicas, tiene un efecto terapéutico sobre la endometriosis en un modelo experimental de rata.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La endometriosis es un trastorno benigno relativamente común que causa importantes problemas de salud con una etiología aún desconocida. La enfermedad que se define como la presencia de la glándula endometrial y el estroma fuera de la cavidad uterina, fue descrita por primera vez por el famoso patólogo Von Rokitansky en 1860. Desde entonces, se han propuesto nuevas teorías sobre el mecanismo de su aparición, pero ninguna teoría ha sido lo suficientemente holística para explicar todas las presentaciones clínicas de la enfermedad. La menstruación retrógrada, la teoría de las células madre, el sistema inmunológico, los factores genéticos y ambientales se encuentran entre las teorías propuestas. Sin embargo, con la generalización del uso de métodos moleculares en los últimos años, se ha obtenido información más detallada sobre su etiopatogenia y se han propuesto nuevos abordajes para su diagnóstico y tratamiento. Hoy en día, se acepta que múltiples factores, incluido el tejido endometrial ectópico, la respuesta alterada del sistema inmunitario, la proliferación celular desequilibrada y la apoptosis, la señal endocrina anormal y los factores genéticos, desempeñan un papel en la patogenia de la endometriosis, que es una enfermedad inflamatoria progresiva dependiente de estrógenos. enfermedad.

En los últimos años se han intensificado los estudios sobre los mecanismos inflamatorios y de angiogénesis que intervienen en la patogenia de la endometriosis en el tratamiento de la enfermedad. Se ha demostrado experimentalmente que los agentes con efectos antiinflamatorios y antiangiogénicos previenen parcialmente la formación o reducen el tamaño de las lesiones endometriósicas en modelos animales. Las estatinas como la atorvastatina y la simvastatina se han estado utilizando en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria con sus efectos antilipidémicos y han demostrado tener eficacia en modelos animales de endometriosis con sus propiedades antiinflamatorias y antiangiogénicas.

Se ha demostrado que la ezetimiba, que es miembro de una clase diferente de agentes antilipidémicos que las estatinas, inhibe la liberación de sustancias que desempeñan un papel clave en el proceso inflamatorio, como el factor nuclear kappa, el TNF-α y la interleucina 1, y la angiogénesis. como VEGF. Con este mecanismo de acción, se puede plantear la hipótesis de que este agente puede tener un posible efecto terapéutico sobre la endometriosis. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar el papel terapéutico potencial de la ezetimiba en el modelo experimental de endometriosis en ratas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Mersin, Pavo, 33343
        • Mersin University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ratas albinas no preñadas, sexualmente maduras que pesan entre 180 y 240 g

Criterio de exclusión:

  • embarazada, enferma, sexualmente inmadura, con un peso <180 g

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo ezetimiba
El modelo de endometriosis se desarrolló quirúrgicamente en las 18 ratas y se midieron los tamaños previos al tratamiento de los explantes endometriósicos. Después de la aleatorización, se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las 9 ratas del grupo de ezetimiba durante 28 días después de la operación.

La inducción quirúrgica de la endometriosis se realizó de la siguiente manera: Se realizó una incisión en la línea media vertical de 5 cm y se resecó un segmento distal de 1 cm de longitud del cuerno uterino derecho. El segmento se partió longitudinalmente y se seccionó una pieza de 5 X 5 mm.

Esta pieza de tejido uterino se trasplantó sin retirar el miometrio a la superficie interna de la pared abdominal derecha con la superficie serosa yuxtapuesta y asegurada con una sutura única de polipropileno no absorbible 5-0 en el centro de la pared abdominal. La incisión abdominal se cerró en dos capas.

Administración de Drogas:

El tratamiento con vehículo (1 ml/kg/día de solución salina) se administró por vía oral al grupo de control con la metodología de sonda. Se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las ratas del estudio durante 28 días después de la operación

Otros nombres:
  • Administración de fármacos (ezetimiba 1 mg/kg/día) y placebo (solución salina 1 ml/kg/día)
Comparador de placebos: Grupos de control
El modelo de endometriosis se desarrolló quirúrgicamente en las 18 ratas y se midieron los tamaños previos al tratamiento de los explantes endometriósicos. Después de la aleatorización, se administró solución salina (1 ml/kg/día) por vía oral con metodología de sonda a las 9 ratas del grupo de control durante 28 días después de la operación.

La inducción quirúrgica de la endometriosis se realizó de la siguiente manera: Se realizó una incisión en la línea media vertical de 5 cm y se resecó un segmento distal de 1 cm de longitud del cuerno uterino derecho. El segmento se partió longitudinalmente y se seccionó una pieza de 5 X 5 mm.

Esta pieza de tejido uterino se trasplantó sin retirar el miometrio a la superficie interna de la pared abdominal derecha con la superficie serosa yuxtapuesta y asegurada con una sutura única de polipropileno no absorbible 5-0 en el centro de la pared abdominal. La incisión abdominal se cerró en dos capas.

Administración de Drogas:

El tratamiento con vehículo (1 ml/kg/día de solución salina) se administró por vía oral al grupo de control con la metodología de sonda. Se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las ratas del estudio durante 28 días después de la operación

Otros nombres:
  • Administración de fármacos (ezetimiba 1 mg/kg/día) y placebo (solución salina 1 ml/kg/día)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El volumen de explantes endometriósicos en mm3.
Periodo de tiempo: 3 meses
Los tamaños de los explantes se midieron con un calibre. El volumen esférico de cada tejido uterino ectópico se calculó mediante la fórmula del elipsoide prolato (V [mm3] = 0,52 × ancho × largo × alto).
3 meses
La cantidad de factor de crecimiento endotelial vascular
Periodo de tiempo: 5 meses
Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron con protocolos estándar. Para la evaluación inmunohistoquímica, la intensidad de la tinción en cada sección se calificó como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) y ninguna (+).
5 meses
La cantidad de factor de necrosis tumoral alfa
Periodo de tiempo: 5 meses
Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron con protocolos estándar. Para la evaluación inmunohistoquímica, la intensidad de la tinción en cada sección se calificó como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) y ninguna (+).
5 meses
El número de mastocitos
Periodo de tiempo: 5 meses
El número de mastocitos teñidos con azul de toluidina se contó con un aumento de x20 por separado en 5 áreas diferentes del endometrio, miometrio y perimetrio en cada muestra (15 áreas diferentes en cada sujeto).
5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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