- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04844996
El ezetimiba antilipidémico induce la regresión de explantes endometriósicos en un modelo de endometriosis en ratas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La endometriosis es un trastorno benigno relativamente común que causa importantes problemas de salud con una etiología aún desconocida. La enfermedad que se define como la presencia de la glándula endometrial y el estroma fuera de la cavidad uterina, fue descrita por primera vez por el famoso patólogo Von Rokitansky en 1860. Desde entonces, se han propuesto nuevas teorías sobre el mecanismo de su aparición, pero ninguna teoría ha sido lo suficientemente holística para explicar todas las presentaciones clínicas de la enfermedad. La menstruación retrógrada, la teoría de las células madre, el sistema inmunológico, los factores genéticos y ambientales se encuentran entre las teorías propuestas. Sin embargo, con la generalización del uso de métodos moleculares en los últimos años, se ha obtenido información más detallada sobre su etiopatogenia y se han propuesto nuevos abordajes para su diagnóstico y tratamiento. Hoy en día, se acepta que múltiples factores, incluido el tejido endometrial ectópico, la respuesta alterada del sistema inmunitario, la proliferación celular desequilibrada y la apoptosis, la señal endocrina anormal y los factores genéticos, desempeñan un papel en la patogenia de la endometriosis, que es una enfermedad inflamatoria progresiva dependiente de estrógenos. enfermedad.
En los últimos años se han intensificado los estudios sobre los mecanismos inflamatorios y de angiogénesis que intervienen en la patogenia de la endometriosis en el tratamiento de la enfermedad. Se ha demostrado experimentalmente que los agentes con efectos antiinflamatorios y antiangiogénicos previenen parcialmente la formación o reducen el tamaño de las lesiones endometriósicas en modelos animales. Las estatinas como la atorvastatina y la simvastatina se han estado utilizando en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria con sus efectos antilipidémicos y han demostrado tener eficacia en modelos animales de endometriosis con sus propiedades antiinflamatorias y antiangiogénicas.
Se ha demostrado que la ezetimiba, que es miembro de una clase diferente de agentes antilipidémicos que las estatinas, inhibe la liberación de sustancias que desempeñan un papel clave en el proceso inflamatorio, como el factor nuclear kappa, el TNF-α y la interleucina 1, y la angiogénesis. como VEGF. Con este mecanismo de acción, se puede plantear la hipótesis de que este agente puede tener un posible efecto terapéutico sobre la endometriosis. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar el papel terapéutico potencial de la ezetimiba en el modelo experimental de endometriosis en ratas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mersin, Pavo, 33343
- Mersin University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ratas albinas no preñadas, sexualmente maduras que pesan entre 180 y 240 g
Criterio de exclusión:
- embarazada, enferma, sexualmente inmadura, con un peso <180 g
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo ezetimiba
El modelo de endometriosis se desarrolló quirúrgicamente en las 18 ratas y se midieron los tamaños previos al tratamiento de los explantes endometriósicos.
Después de la aleatorización, se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las 9 ratas del grupo de ezetimiba durante 28 días después de la operación.
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La inducción quirúrgica de la endometriosis se realizó de la siguiente manera: Se realizó una incisión en la línea media vertical de 5 cm y se resecó un segmento distal de 1 cm de longitud del cuerno uterino derecho. El segmento se partió longitudinalmente y se seccionó una pieza de 5 X 5 mm. Esta pieza de tejido uterino se trasplantó sin retirar el miometrio a la superficie interna de la pared abdominal derecha con la superficie serosa yuxtapuesta y asegurada con una sutura única de polipropileno no absorbible 5-0 en el centro de la pared abdominal. La incisión abdominal se cerró en dos capas. Administración de Drogas: El tratamiento con vehículo (1 ml/kg/día de solución salina) se administró por vía oral al grupo de control con la metodología de sonda. Se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las ratas del estudio durante 28 días después de la operación
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupos de control
El modelo de endometriosis se desarrolló quirúrgicamente en las 18 ratas y se midieron los tamaños previos al tratamiento de los explantes endometriósicos.
Después de la aleatorización, se administró solución salina (1 ml/kg/día) por vía oral con metodología de sonda a las 9 ratas del grupo de control durante 28 días después de la operación.
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La inducción quirúrgica de la endometriosis se realizó de la siguiente manera: Se realizó una incisión en la línea media vertical de 5 cm y se resecó un segmento distal de 1 cm de longitud del cuerno uterino derecho. El segmento se partió longitudinalmente y se seccionó una pieza de 5 X 5 mm. Esta pieza de tejido uterino se trasplantó sin retirar el miometrio a la superficie interna de la pared abdominal derecha con la superficie serosa yuxtapuesta y asegurada con una sutura única de polipropileno no absorbible 5-0 en el centro de la pared abdominal. La incisión abdominal se cerró en dos capas. Administración de Drogas: El tratamiento con vehículo (1 ml/kg/día de solución salina) se administró por vía oral al grupo de control con la metodología de sonda. Se administró ezetimiba (1 mg/kg/día (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Estambul, Turquía) por vía oral con metodología de sonda a las ratas del estudio durante 28 días después de la operación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El volumen de explantes endometriósicos en mm3.
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los tamaños de los explantes se midieron con un calibre.
El volumen esférico de cada tejido uterino ectópico se calculó mediante la fórmula del elipsoide prolato (V [mm3] = 0,52 × ancho × largo × alto).
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3 meses
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La cantidad de factor de crecimiento endotelial vascular
Periodo de tiempo: 5 meses
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Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron con protocolos estándar.
Para la evaluación inmunohistoquímica, la intensidad de la tinción en cada sección se calificó como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) y ninguna (+).
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5 meses
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La cantidad de factor de necrosis tumoral alfa
Periodo de tiempo: 5 meses
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Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron con protocolos estándar.
Para la evaluación inmunohistoquímica, la intensidad de la tinción en cada sección se calificó como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) y ninguna (+).
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5 meses
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El número de mastocitos
Periodo de tiempo: 5 meses
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El número de mastocitos teñidos con azul de toluidina se contó con un aumento de x20 por separado en 5 áreas diferentes del endometrio, miometrio y perimetrio en cada muestra (15 áreas diferentes en cada sujeto).
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 992903
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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