Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ezetimiba antilipidêmica induz regressão de explantes endometrióticos em um modelo de endometriose em ratos

10 de abril de 2021 atualizado por: Hakan Aytan, Mersin University
A terapia atual da endometriose baseia-se na interrupção do ciclo menstrual e na supressão da síntese de estrogênio para induzir a atrofia do tecido endometrial. Progestágenos, contraceptivos orais, agentes androgênicos, inibidores da aromatase, análogos do hormônio liberador de gonadotropina, todos desempenham um papel no tratamento da endometriose. No entanto, nenhum desses tratamentos pode curar definitivamente a doença e requer uso a longo prazo, apesar dos efeitos colaterais da droga. É claro que novos métodos de tratamento são necessários para esta doença e, portanto, muitos novos métodos de tratamento diferentes estão sendo investigados. Alguns dos métodos de tratamento concentram-se na inibição da angiogênese e da inflamação, o que parece desempenhar um papel importante na progressão da doença. No presente estudo, foi investigado se a ezetimiba, um inibidor da absorção do colesterol com propriedades anti-inflamatórias e antiangiogênicas, tem efeito terapêutico sobre a endometriose em modelo experimental em ratos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A endometriose é uma doença benigna relativamente comum que causa problemas de saúde significativos com etiologia ainda desconhecida. A doença que é definida como a presença da glândula endometrial e estroma fora da cavidade uterina, foi descrita pela primeira vez pelo famoso patologista Von Rokitansky em 1860. Desde então, novas teorias sobre o mecanismo de sua ocorrência foram apresentadas, mas nenhuma teoria foi holística o suficiente para explicar todas as apresentações clínicas da doença. Menstruação retrógrada, teoria das células-tronco, sistema imunológico, fatores genéticos e ambientais estão entre as teorias propostas. No entanto, com o uso generalizado de métodos moleculares nos últimos anos, informações mais detalhadas sobre sua etiopatogenia foram obtidas e novas abordagens foram propostas para seu diagnóstico e tratamento. Hoje, é aceito que múltiplos fatores, incluindo tecido endometrial ectópico, resposta alterada do sistema imunológico, proliferação celular desequilibrada e apoptose, sinal endócrino anormal e fatores genéticos, desempenham um papel na patogênese da endometriose, que é uma doença inflamatória progressiva dependente de estrogênio. doença.

Nos últimos anos, os estudos sobre os mecanismos inflamatórios e angiogênicos que atuam na patogênese da endometriose têm se intensificado no tratamento da doença. Agentes com efeitos anti-inflamatórios e antiangiogênicos mostraram experimentalmente prevenir parcialmente a formação ou reduzir o tamanho de lesões endometrióticas em modelos animais. Estatinas como atorvastatina e sinvastatina têm sido utilizadas no tratamento da doença arterial coronariana com seus efeitos antilipidêmicos e demonstraram ter eficácia em modelos animais de endometriose com suas propriedades anti-inflamatórias e antiangiogênicas.

A ezetimiba, que pertence a uma classe de agentes antilipidêmicos diferente das estatinas, também demonstrou inibir a liberação de substâncias que desempenham um papel fundamental no processo inflamatório, como fator nuclear kappa, TNF-α e interleucina 1, e angiogênese como VEGF. Com esse mecanismo de ação, pode-se levantar a hipótese de que esse agente possa ter um possível efeito terapêutico na endometriose. Portanto, neste estudo, objetivou-se avaliar o potencial papel terapêutico da ezetimiba no modelo experimental de endometriose em ratas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Mersin, Peru, 33343
        • Mersin University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • ratos albinos não grávidas, sexualmente maduros, pesando entre 180-240 g

Critério de exclusão:

  • grávida, não saudável, sexualmente imatura, pesando <180 g

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo ezetimiba
O modelo de endometriose foi desenvolvido cirurgicamente em todos os 18 ratos e os tamanhos pré-tratamento dos explantes endometrióticos foram medidos. Após a randomização, Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos 9 ratos do grupo ezetimiba por 28 dias de pós-operatório.

A indução cirúrgica da endometriose foi feita como: Uma incisão vertical de 5 cm na linha média foi feita e um segmento distal de 1 cm de comprimento do corno uterino direito foi ressecado. O segmento foi seccionado longitudinalmente e seccionada uma peça de 5 X 5 mm.

Este pedaço de tecido uterino foi transplantado sem remover o miométrio na superfície interna da parede abdominal direita com a superfície serosa aposta e fixada com sutura única inabsorvível de polipropileno 5-0 no meio da parede abdominal. A incisão abdominal foi fechada em duas camadas

Administração de Drogas:

O tratamento com veículo (1 mL/kg/dia de solução salina) foi administrado por via oral ao grupo controle com a metodologia de gavagem. Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos ratos do estudo por 28 dias após a cirurgia

Outros nomes:
  • Administração de medicamentos (ezetimiba 1mg/kg/dia) e placebo (soro fisiológico 1 ml/kg/dia)
Comparador de Placebo: Grupos de controle
O modelo de endometriose foi desenvolvido cirurgicamente em todos os 18 ratos e os tamanhos pré-tratamento dos explantes endometrióticos foram medidos. Após a randomização, solução salina (1 ml/kg/dia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos 9 ratos do grupo controle por 28 dias de pós-operatório.

A indução cirúrgica da endometriose foi feita como: Uma incisão vertical de 5 cm na linha média foi feita e um segmento distal de 1 cm de comprimento do corno uterino direito foi ressecado. O segmento foi seccionado longitudinalmente e seccionada uma peça de 5 X 5 mm.

Este pedaço de tecido uterino foi transplantado sem remover o miométrio na superfície interna da parede abdominal direita com a superfície serosa aposta e fixada com sutura única inabsorvível de polipropileno 5-0 no meio da parede abdominal. A incisão abdominal foi fechada em duas camadas

Administração de Drogas:

O tratamento com veículo (1 mL/kg/dia de solução salina) foi administrado por via oral ao grupo controle com a metodologia de gavagem. Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos ratos do estudo por 28 dias após a cirurgia

Outros nomes:
  • Administração de medicamentos (ezetimiba 1mg/kg/dia) e placebo (soro fisiológico 1 ml/kg/dia)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O volume de explantes endometrióticos em mm3.
Prazo: 3 meses
Os tamanhos dos explantes foram medidos com um calibre. O volume esférico de cada tecido uterino ectópico foi calculado usando a fórmula do elipsóide prolato (V [mm3] = 0,52 × largura × comprimento × altura).
3 meses
A quantidade de fator de crescimento endotelial vascular
Prazo: 5 meses
As colorações imuno-histoquímicas foram realizadas com protocolos padrão. Para avaliação imuno-histoquímica, a intensidade da coloração em cada seção foi classificada como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) e nenhuma (+).
5 meses
A quantidade de fator de necrose tumoral alfa
Prazo: 5 meses
As colorações imuno-histoquímicas foram realizadas com protocolos padrão. Para avaliação imuno-histoquímica, a intensidade da coloração em cada seção foi classificada como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) e nenhuma (+).
5 meses
O número de mastócitos
Prazo: 5 meses
O número de mastócitos corados com azul de toluidina foi contado sob ampliação x20 separadamente em 5 áreas diferentes do endométrio, miométrio e perimétrio em cada espécime (15 áreas diferentes em cada indivíduo).
5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever