- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04844996
Ezetimiba antilipidêmica induz regressão de explantes endometrióticos em um modelo de endometriose em ratos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A endometriose é uma doença benigna relativamente comum que causa problemas de saúde significativos com etiologia ainda desconhecida. A doença que é definida como a presença da glândula endometrial e estroma fora da cavidade uterina, foi descrita pela primeira vez pelo famoso patologista Von Rokitansky em 1860. Desde então, novas teorias sobre o mecanismo de sua ocorrência foram apresentadas, mas nenhuma teoria foi holística o suficiente para explicar todas as apresentações clínicas da doença. Menstruação retrógrada, teoria das células-tronco, sistema imunológico, fatores genéticos e ambientais estão entre as teorias propostas. No entanto, com o uso generalizado de métodos moleculares nos últimos anos, informações mais detalhadas sobre sua etiopatogenia foram obtidas e novas abordagens foram propostas para seu diagnóstico e tratamento. Hoje, é aceito que múltiplos fatores, incluindo tecido endometrial ectópico, resposta alterada do sistema imunológico, proliferação celular desequilibrada e apoptose, sinal endócrino anormal e fatores genéticos, desempenham um papel na patogênese da endometriose, que é uma doença inflamatória progressiva dependente de estrogênio. doença.
Nos últimos anos, os estudos sobre os mecanismos inflamatórios e angiogênicos que atuam na patogênese da endometriose têm se intensificado no tratamento da doença. Agentes com efeitos anti-inflamatórios e antiangiogênicos mostraram experimentalmente prevenir parcialmente a formação ou reduzir o tamanho de lesões endometrióticas em modelos animais. Estatinas como atorvastatina e sinvastatina têm sido utilizadas no tratamento da doença arterial coronariana com seus efeitos antilipidêmicos e demonstraram ter eficácia em modelos animais de endometriose com suas propriedades anti-inflamatórias e antiangiogênicas.
A ezetimiba, que pertence a uma classe de agentes antilipidêmicos diferente das estatinas, também demonstrou inibir a liberação de substâncias que desempenham um papel fundamental no processo inflamatório, como fator nuclear kappa, TNF-α e interleucina 1, e angiogênese como VEGF. Com esse mecanismo de ação, pode-se levantar a hipótese de que esse agente possa ter um possível efeito terapêutico na endometriose. Portanto, neste estudo, objetivou-se avaliar o potencial papel terapêutico da ezetimiba no modelo experimental de endometriose em ratas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mersin, Peru, 33343
- Mersin University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ratos albinos não grávidas, sexualmente maduros, pesando entre 180-240 g
Critério de exclusão:
- grávida, não saudável, sexualmente imatura, pesando <180 g
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo ezetimiba
O modelo de endometriose foi desenvolvido cirurgicamente em todos os 18 ratos e os tamanhos pré-tratamento dos explantes endometrióticos foram medidos.
Após a randomização, Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos 9 ratos do grupo ezetimiba por 28 dias de pós-operatório.
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A indução cirúrgica da endometriose foi feita como: Uma incisão vertical de 5 cm na linha média foi feita e um segmento distal de 1 cm de comprimento do corno uterino direito foi ressecado. O segmento foi seccionado longitudinalmente e seccionada uma peça de 5 X 5 mm. Este pedaço de tecido uterino foi transplantado sem remover o miométrio na superfície interna da parede abdominal direita com a superfície serosa aposta e fixada com sutura única inabsorvível de polipropileno 5-0 no meio da parede abdominal. A incisão abdominal foi fechada em duas camadas Administração de Drogas: O tratamento com veículo (1 mL/kg/dia de solução salina) foi administrado por via oral ao grupo controle com a metodologia de gavagem. Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos ratos do estudo por 28 dias após a cirurgia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupos de controle
O modelo de endometriose foi desenvolvido cirurgicamente em todos os 18 ratos e os tamanhos pré-tratamento dos explantes endometrióticos foram medidos.
Após a randomização, solução salina (1 ml/kg/dia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos 9 ratos do grupo controle por 28 dias de pós-operatório.
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A indução cirúrgica da endometriose foi feita como: Uma incisão vertical de 5 cm na linha média foi feita e um segmento distal de 1 cm de comprimento do corno uterino direito foi ressecado. O segmento foi seccionado longitudinalmente e seccionada uma peça de 5 X 5 mm. Este pedaço de tecido uterino foi transplantado sem remover o miométrio na superfície interna da parede abdominal direita com a superfície serosa aposta e fixada com sutura única inabsorvível de polipropileno 5-0 no meio da parede abdominal. A incisão abdominal foi fechada em duas camadas Administração de Drogas: O tratamento com veículo (1 mL/kg/dia de solução salina) foi administrado por via oral ao grupo controle com a metodologia de gavagem. Ezetimiba (1 mg/kg/dia (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambul, Turquia) foi administrada por via oral com metodologia de gavagem aos ratos do estudo por 28 dias após a cirurgia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O volume de explantes endometrióticos em mm3.
Prazo: 3 meses
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Os tamanhos dos explantes foram medidos com um calibre.
O volume esférico de cada tecido uterino ectópico foi calculado usando a fórmula do elipsóide prolato (V [mm3] = 0,52 × largura × comprimento × altura).
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3 meses
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A quantidade de fator de crescimento endotelial vascular
Prazo: 5 meses
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As colorações imuno-histoquímicas foram realizadas com protocolos padrão.
Para avaliação imuno-histoquímica, a intensidade da coloração em cada seção foi classificada como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) e nenhuma (+).
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5 meses
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A quantidade de fator de necrose tumoral alfa
Prazo: 5 meses
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As colorações imuno-histoquímicas foram realizadas com protocolos padrão.
Para avaliação imuno-histoquímica, a intensidade da coloração em cada seção foi classificada como intensa (++++), moderada (+++), leve (++) e nenhuma (+).
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5 meses
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O número de mastócitos
Prazo: 5 meses
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O número de mastócitos corados com azul de toluidina foi contado sob ampliação x20 separadamente em 5 áreas diferentes do endométrio, miométrio e perimétrio em cada espécime (15 áreas diferentes em cada indivíduo).
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 992903
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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