- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04844996
Antilipidämisches Ezetimib induziert die Regression endometriotischer Explantate in einem Rattenmodell für Endometriose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Endometriose ist eine relativ häufige gutartige Erkrankung, die erhebliche Gesundheitsprobleme mit bisher unbekannter Ätiologie verursacht. Die Krankheit, bei der es sich um das Vorhandensein der Endometriumdrüse und des Stromas außerhalb der Gebärmutterhöhle handelt, wurde erstmals 1860 vom berühmten Pathologen Von Rokitansky beschrieben. Seitdem wurden neue Theorien über den Mechanismus ihres Auftretens aufgestellt, aber keine einzelne Theorie war holistisch genug, um alle klinischen Erscheinungsformen der Krankheit zu erklären. Retrograde Menstruation, Stammzelltheorie, Immunsystem, genetische und Umweltfaktoren gehören zu den vorgeschlagenen Theorien. Durch den weit verbreiteten Einsatz molekularer Methoden in den letzten Jahren konnten jedoch detailliertere Informationen über die Ätiopathogenese gewonnen und neue Ansätze für die Diagnose und Behandlung vorgeschlagen werden. Heutzutage wird angenommen, dass mehrere Faktoren, darunter ektopisches Endometriumgewebe, veränderte Reaktion des Immunsystems, unausgeglichene Zellproliferation und Apoptose, abnormale endokrine Signale und genetische Faktoren, eine Rolle bei der Pathogenese der Endometriose spielen, einer fortschreitenden, östrogenabhängigen Entzündung Krankheit.
In den letzten Jahren wurden die Untersuchungen zu den Entzündungs- und Angiogenesemechanismen, die bei der Pathogenese der Endometriose eine Rolle spielen, bei der Behandlung der Krankheit intensiviert. In Tiermodellen konnte experimentell gezeigt werden, dass Wirkstoffe mit entzündungshemmender und antiangiogener Wirkung teilweise die Bildung endometriotischer Läsionen verhindern oder deren Größe verringern. Statine wie Atorvastatin und Simvastatin werden aufgrund ihrer antilipidämischen Wirkung bei der Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße eingesetzt und haben sich in tierischen Endometriosemodellen aufgrund ihrer entzündungshemmenden und antiangiogenen Eigenschaften als wirksam erwiesen.
Es wurde ebenfalls gezeigt, dass Ezetimib, das zu einer anderen Klasse antilipidämischer Wirkstoffe gehört als Statine, die Freisetzung von Substanzen hemmt, die eine Schlüsselrolle im Entzündungsprozess spielen, wie z. B. Kernfaktor Kappa, TNF-α und Interleukin 1 sowie Angiogenese wie VEGF. Aufgrund dieses Wirkmechanismus kann die Hypothese aufgestellt werden, dass dieses Mittel möglicherweise eine therapeutische Wirkung auf Endometriose hat. Ziel dieser Studie war es daher, die potenzielle therapeutische Rolle von Ezetimib im experimentellen Rattenendometriosemodell zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Mersin, Truthahn, 33343
- Mersin University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nicht trächtige, geschlechtsreife Albino-Ratten mit einem Gewicht zwischen 180 und 240 g
Ausschlusskriterien:
- schwanger, nicht gesund, sexuell unreif, mit einem Gewicht von <180 g
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ezetimib-Gruppe
Das Endometriosemodell wurde chirurgisch bei allen 18 Ratten entwickelt und die Größe der Endometriose-Explantate vor der Behandlung wurde gemessen.
Nach der Randomisierung wurde den 9 Ratten in der Ezetimib-Gruppe 28 Tage lang postoperativ Ezetimib (1 mg/kg/Tag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Türkei) per Magensonde verabreicht).
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Die chirurgische Induktion der Endometriose erfolgte wie folgt: Es wurde ein 5 cm langer vertikaler Mittellinienschnitt vorgenommen und ein 1 cm langes distales Segment des rechten Uterushorns reseziert. Das Segment wurde in Längsrichtung geteilt und ein 5 x 5 mm großes Stück geschnitten. Dieses Stück Uterusgewebe wurde ohne Entfernung des Myometriums auf die Innenfläche der rechten Bauchdecke transplantiert, wobei die seröse Oberfläche anliegt und mit einer einzelnen nicht resorbierbaren 5-0-Polypropylennaht in der Mitte an der Bauchdecke befestigt wurde. Der Bauchschnitt wurde zweischichtig verschlossen Arzneimittelverabreichung: Die Vehikelbehandlung (1 ml/kg/Tag Kochsalzlösung) wurde der Kontrollgruppe oral mit der Sondenmethode verabreicht. Ezetimib (1 mg/kg/Tag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Türkei) wurde den Ratten in der Studie 28 Tage lang postoperativ oral mit der Sondensonde verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppen
Das Endometriosemodell wurde chirurgisch bei allen 18 Ratten entwickelt und die Größe der Endometriose-Explantate vor der Behandlung wurde gemessen.
Nach der Randomisierung wurde den 9 Ratten in der Kontrollgruppe 28 Tage lang postoperativ Kochsalzlösung (1 ml/kg/Tag) oral mit der Sondenmethode verabreicht.
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Die chirurgische Induktion der Endometriose erfolgte wie folgt: Es wurde ein 5 cm langer vertikaler Mittellinienschnitt vorgenommen und ein 1 cm langes distales Segment des rechten Uterushorns reseziert. Das Segment wurde in Längsrichtung geteilt und ein 5 x 5 mm großes Stück geschnitten. Dieses Stück Uterusgewebe wurde ohne Entfernung des Myometriums auf die Innenfläche der rechten Bauchdecke transplantiert, wobei die seröse Oberfläche anliegt und mit einer einzelnen nicht resorbierbaren 5-0-Polypropylennaht in der Mitte an der Bauchdecke befestigt wurde. Der Bauchschnitt wurde zweischichtig verschlossen Arzneimittelverabreichung: Die Vehikelbehandlung (1 ml/kg/Tag Kochsalzlösung) wurde der Kontrollgruppe oral mit der Sondenmethode verabreicht. Ezetimib (1 mg/kg/Tag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Türkei) wurde den Ratten in der Studie 28 Tage lang postoperativ oral mit der Sondensonde verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Volumen endometriotischer Explantate in mm3.
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Größe der Explantate wurde mit einem Kaliber gemessen.
Das kugelförmige Volumen jedes ektopischen Uterusgewebes wurde unter Verwendung der prolatierten Ellipsoidformel (V [mm3] = 0,52 × Breite × Länge × Höhe) berechnet.
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3 Monate
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Die Menge des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors
Zeitfenster: 5 Monate
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Immunhistochemische Färbungen wurden mit Standardprotokollen durchgeführt.
Für die immunhistochemische Bewertung wurde die Intensität der Färbung in jedem Abschnitt als intensiv (++++), mäßig (+++), mild (++) und keine (+) bewertet.
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5 Monate
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Die Menge an Tumornekrosefaktor Alpha
Zeitfenster: 5 Monate
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Immunhistochemische Färbungen wurden mit Standardprotokollen durchgeführt.
Für die immunhistochemische Bewertung wurde die Intensität der Färbung in jedem Abschnitt als intensiv (++++), mäßig (+++), mild (++) und keine (+) bewertet.
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5 Monate
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Die Anzahl der Mastzellen
Zeitfenster: 5 Monate
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Die Anzahl der mit Toluidinblau gefärbten Mastzellen wurde unter 20-facher Vergrößerung getrennt in 5 verschiedenen Bereichen des Endometriums, Myometriums und Perimetriums in jeder Probe gezählt (15 verschiedene Bereiche bei jedem Probanden).
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5 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 992903
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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