- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04844996
L'ezetimibe antilipidemico induce la regressione degli espianti endometriosici in un modello di endometriosi nel ratto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'endometriosi è una malattia benigna relativamente comune che causa problemi di salute significativi con un'eziologia ancora sconosciuta. La malattia che è definita come la presenza della ghiandola endometriale e dello stroma al di fuori della cavità uterina, fu descritta per la prima volta dal famoso patologo Von Rokitansky nel 1860. Da allora, sono state avanzate nuove teorie sul meccanismo della sua insorgenza, ma nessuna singola teoria è stata sufficientemente olistica da spiegare tutte le presentazioni cliniche della malattia. Le mestruazioni retrograde, la teoria delle cellule staminali, il sistema immunitario, i fattori genetici e ambientali sono tra le teorie proposte. Tuttavia, con l'uso diffuso di metodi molecolari negli ultimi anni, sono state ottenute informazioni più dettagliate sulla sua eziopatogenesi e sono stati proposti nuovi approcci per la sua diagnosi e trattamento. Oggi è accettato che molteplici fattori, tra cui tessuto endometriale ectopico, risposta alterata del sistema immunitario, proliferazione cellulare squilibrata e apoptosi, segnale endocrino anormale e fattori genetici, svolgano un ruolo nella patogenesi dell'endometriosi, che è una malattia infiammatoria progressiva, estrogeno-dipendente malattia.
Negli ultimi anni si sono intensificati gli studi sui meccanismi infiammatori e angiogenetici che giocano un ruolo nella patogenesi dell'endometriosi nel trattamento della malattia. È stato dimostrato sperimentalmente che agenti con effetti antinfiammatori e antiangiogenici prevengono parzialmente la formazione o riducono le dimensioni delle lesioni endometriosiche in modelli animali. Statine come atorvastatina e simvastatina sono state utilizzate nel trattamento della malattia coronarica con i loro effetti antilipidemici e hanno dimostrato di avere efficacia nei modelli di endometriosi animale con le loro proprietà antinfiammatorie e antiangiogeniche.
L'ezetimibe, che è un membro di una classe di agenti antilipidemici diversa dalle statine, ha dimostrato di inibire in modo simile il rilascio di sostanze che svolgono un ruolo chiave nel processo infiammatorio come il fattore nucleare kappa, il TNF-α e l'interleuchina 1 e l'angiogenesi. come il VEGF. Con questo meccanismo d'azione, si può ipotizzare che questo agente possa avere un possibile effetto terapeutico sull'endometriosi. Pertanto in questo studio si è mirato a valutare il potenziale ruolo terapeutico dell'ezetimibe nel modello sperimentale di endometriosi di ratto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mersin, Tacchino, 33343
- Mersin University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ratti albini non gravidi e sessualmente maturi di peso compreso tra 180 e 240 g
Criteri di esclusione:
- incinta, non sana, sessualmente immatura, di peso <180 g
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Ezetimibe
Il modello di endometriosi è stato sviluppato chirurgicamente in tutti i 18 ratti e sono state misurate le dimensioni pretrattamento degli espianti endometriosici.
Dopo la randomizzazione, Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai 9 ratti nel gruppo ezetimibe per 28 giorni dopo l'intervento.
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L'induzione chirurgica dell'endometriosi è stata eseguita come: è stata praticata un'incisione mediana verticale di 5 cm ed è stato resecato un segmento distale lungo 1 cm del corno uterino destro. Il segmento è stato diviso longitudinalmente ed è stato sezionato un pezzo di 5 X 5 mm. Questo pezzo di tessuto uterino è stato trapiantato senza rimuovere il miometrio sulla superficie interna della parete addominale destra con la superficie sierosa apposta e fissata con una singola sutura in polipropilene 5-0 non assorbibile al centro della parete addominale. L'incisione addominale è stata chiusa in due strati Somministrazione del farmaco: Il trattamento del veicolo (1 ml/kg/giorno di soluzione fisiologica) è stato somministrato per via orale al gruppo di controllo con la metodologia della sonda gastrica. Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai ratti nello studio per 28 giorni dopo l'intervento
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppi di controllo
Il modello di endometriosi è stato sviluppato chirurgicamente in tutti i 18 ratti e sono state misurate le dimensioni pretrattamento degli espianti endometriosici.
Dopo la randomizzazione la soluzione salina (1 ml/kg/die) è stata somministrata per via orale con metodologia di sonda gastrica ai 9 ratti nel gruppo di controllo per 28 giorni dopo l'intervento.
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L'induzione chirurgica dell'endometriosi è stata eseguita come: è stata praticata un'incisione mediana verticale di 5 cm ed è stato resecato un segmento distale lungo 1 cm del corno uterino destro. Il segmento è stato diviso longitudinalmente ed è stato sezionato un pezzo di 5 X 5 mm. Questo pezzo di tessuto uterino è stato trapiantato senza rimuovere il miometrio sulla superficie interna della parete addominale destra con la superficie sierosa apposta e fissata con una singola sutura in polipropilene 5-0 non assorbibile al centro della parete addominale. L'incisione addominale è stata chiusa in due strati Somministrazione del farmaco: Il trattamento del veicolo (1 ml/kg/giorno di soluzione fisiologica) è stato somministrato per via orale al gruppo di controllo con la metodologia della sonda gastrica. Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai ratti nello studio per 28 giorni dopo l'intervento
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il volume degli espianti endometriosici in mm3.
Lasso di tempo: 3 mesi
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Le dimensioni degli espianti sono state misurate con un calibro.
Il volume sferico di ciascun tessuto uterino ectopico è stato calcolato utilizzando la formula dell'ellissoide prolato (V [mm3] = 0,52 × larghezza × lunghezza × altezza).
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3 mesi
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La quantità di fattore di crescita endoteliale vascolare
Lasso di tempo: 5 mesi
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Le colorazioni immunoistochimiche sono state eseguite con protocolli standard.
Per la valutazione immunoistochimica l'intensità della colorazione in ciascuna sezione è stata classificata come intensa (++++), moderata (+++), lieve (++) e nessuna (+).
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5 mesi
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La quantità di fattore di necrosi tumorale alfa
Lasso di tempo: 5 mesi
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Le colorazioni immunoistochimiche sono state eseguite con protocolli standard.
Per la valutazione immunoistochimica l'intensità della colorazione in ciascuna sezione è stata classificata come intensa (++++), moderata (+++), lieve (++) e nessuna (+).
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5 mesi
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Il numero di mastociti
Lasso di tempo: 5 mesi
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Il numero dei mastociti colorati con blu di toluidina è stato contato sotto ingrandimento x20 separatamente in 5 diverse aree dell'endometrio, miometrio e perimetrio in ciascun campione (15 diverse aree in ciascun soggetto).
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5 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 992903
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