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L'ezetimibe antilipidemico induce la regressione degli espianti endometriosici in un modello di endometriosi nel ratto

10 aprile 2021 aggiornato da: Hakan Aytan, Mersin University
L'attuale terapia dell'endometriosi si basa sull'interruzione del ciclo mestruale e sulla soppressione della sintesi di estrogeni per indurre l'atrofia del tessuto endometriale. Progestinici, contraccettivi orali, agenti androgeni, inibitori dell'aromatasi, analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine svolgono tutti un ruolo nel trattamento dell'endometriosi. Tuttavia, nessuno di questi trattamenti può definitivamente curare la malattia e richiedono un uso a lungo termine nonostante gli effetti collaterali del farmaco. È chiaro che sono necessari nuovi metodi di trattamento per questa malattia e pertanto si stanno studiando molti nuovi metodi di trattamento diversi. Alcuni dei metodi di trattamento si sono concentrati sull'inibizione dell'angiogenesi e dell'infiammazione, che sembra svolgere un ruolo importante nella progressione della malattia. Nel presente studio, è stato valutato se l'ezetimibe, che è un inibitore dell'assorbimento del colesterolo con proprietà antinfiammatorie e antiangiogeniche, abbia un effetto terapeutico sull'endometriosi in un modello sperimentale di ratto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'endometriosi è una malattia benigna relativamente comune che causa problemi di salute significativi con un'eziologia ancora sconosciuta. La malattia che è definita come la presenza della ghiandola endometriale e dello stroma al di fuori della cavità uterina, fu descritta per la prima volta dal famoso patologo Von Rokitansky nel 1860. Da allora, sono state avanzate nuove teorie sul meccanismo della sua insorgenza, ma nessuna singola teoria è stata sufficientemente olistica da spiegare tutte le presentazioni cliniche della malattia. Le mestruazioni retrograde, la teoria delle cellule staminali, il sistema immunitario, i fattori genetici e ambientali sono tra le teorie proposte. Tuttavia, con l'uso diffuso di metodi molecolari negli ultimi anni, sono state ottenute informazioni più dettagliate sulla sua eziopatogenesi e sono stati proposti nuovi approcci per la sua diagnosi e trattamento. Oggi è accettato che molteplici fattori, tra cui tessuto endometriale ectopico, risposta alterata del sistema immunitario, proliferazione cellulare squilibrata e apoptosi, segnale endocrino anormale e fattori genetici, svolgano un ruolo nella patogenesi dell'endometriosi, che è una malattia infiammatoria progressiva, estrogeno-dipendente malattia.

Negli ultimi anni si sono intensificati gli studi sui meccanismi infiammatori e angiogenetici che giocano un ruolo nella patogenesi dell'endometriosi nel trattamento della malattia. È stato dimostrato sperimentalmente che agenti con effetti antinfiammatori e antiangiogenici prevengono parzialmente la formazione o riducono le dimensioni delle lesioni endometriosiche in modelli animali. Statine come atorvastatina e simvastatina sono state utilizzate nel trattamento della malattia coronarica con i loro effetti antilipidemici e hanno dimostrato di avere efficacia nei modelli di endometriosi animale con le loro proprietà antinfiammatorie e antiangiogeniche.

L'ezetimibe, che è un membro di una classe di agenti antilipidemici diversa dalle statine, ha dimostrato di inibire in modo simile il rilascio di sostanze che svolgono un ruolo chiave nel processo infiammatorio come il fattore nucleare kappa, il TNF-α e l'interleuchina 1 e l'angiogenesi. come il VEGF. Con questo meccanismo d'azione, si può ipotizzare che questo agente possa avere un possibile effetto terapeutico sull'endometriosi. Pertanto in questo studio si è mirato a valutare il potenziale ruolo terapeutico dell'ezetimibe nel modello sperimentale di endometriosi di ratto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Mersin, Tacchino, 33343
        • Mersin University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ratti albini non gravidi e sessualmente maturi di peso compreso tra 180 e 240 g

Criteri di esclusione:

  • incinta, non sana, sessualmente immatura, di peso <180 g

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Ezetimibe
Il modello di endometriosi è stato sviluppato chirurgicamente in tutti i 18 ratti e sono state misurate le dimensioni pretrattamento degli espianti endometriosici. Dopo la randomizzazione, Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai 9 ratti nel gruppo ezetimibe per 28 giorni dopo l'intervento.

L'induzione chirurgica dell'endometriosi è stata eseguita come: è stata praticata un'incisione mediana verticale di 5 cm ed è stato resecato un segmento distale lungo 1 cm del corno uterino destro. Il segmento è stato diviso longitudinalmente ed è stato sezionato un pezzo di 5 X 5 mm.

Questo pezzo di tessuto uterino è stato trapiantato senza rimuovere il miometrio sulla superficie interna della parete addominale destra con la superficie sierosa apposta e fissata con una singola sutura in polipropilene 5-0 non assorbibile al centro della parete addominale. L'incisione addominale è stata chiusa in due strati

Somministrazione del farmaco:

Il trattamento del veicolo (1 ml/kg/giorno di soluzione fisiologica) è stato somministrato per via orale al gruppo di controllo con la metodologia della sonda gastrica. Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai ratti nello studio per 28 giorni dopo l'intervento

Altri nomi:
  • Somministrazione del farmaco (ezetimibe 1 mg/kg/giorno) e del placebo (soluzione fisiologica 1 ml/kg/giorno)
Comparatore placebo: Gruppi di controllo
Il modello di endometriosi è stato sviluppato chirurgicamente in tutti i 18 ratti e sono state misurate le dimensioni pretrattamento degli espianti endometriosici. Dopo la randomizzazione la soluzione salina (1 ml/kg/die) è stata somministrata per via orale con metodologia di sonda gastrica ai 9 ratti nel gruppo di controllo per 28 giorni dopo l'intervento.

L'induzione chirurgica dell'endometriosi è stata eseguita come: è stata praticata un'incisione mediana verticale di 5 cm ed è stato resecato un segmento distale lungo 1 cm del corno uterino destro. Il segmento è stato diviso longitudinalmente ed è stato sezionato un pezzo di 5 X 5 mm.

Questo pezzo di tessuto uterino è stato trapiantato senza rimuovere il miometrio sulla superficie interna della parete addominale destra con la superficie sierosa apposta e fissata con una singola sutura in polipropilene 5-0 non assorbibile al centro della parete addominale. L'incisione addominale è stata chiusa in due strati

Somministrazione del farmaco:

Il trattamento del veicolo (1 ml/kg/giorno di soluzione fisiologica) è stato somministrato per via orale al gruppo di controllo con la metodologia della sonda gastrica. Ezetimibe (1 mg/kg/giorno (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turchia) è stato somministrato per via orale con metodologia di sonda gastrica ai ratti nello studio per 28 giorni dopo l'intervento

Altri nomi:
  • Somministrazione del farmaco (ezetimibe 1 mg/kg/giorno) e del placebo (soluzione fisiologica 1 ml/kg/giorno)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il volume degli espianti endometriosici in mm3.
Lasso di tempo: 3 mesi
Le dimensioni degli espianti sono state misurate con un calibro. Il volume sferico di ciascun tessuto uterino ectopico è stato calcolato utilizzando la formula dell'ellissoide prolato (V [mm3] = 0,52 × larghezza × lunghezza × altezza).
3 mesi
La quantità di fattore di crescita endoteliale vascolare
Lasso di tempo: 5 mesi
Le colorazioni immunoistochimiche sono state eseguite con protocolli standard. Per la valutazione immunoistochimica l'intensità della colorazione in ciascuna sezione è stata classificata come intensa (++++), moderata (+++), lieve (++) e nessuna (+).
5 mesi
La quantità di fattore di necrosi tumorale alfa
Lasso di tempo: 5 mesi
Le colorazioni immunoistochimiche sono state eseguite con protocolli standard. Per la valutazione immunoistochimica l'intensità della colorazione in ciascuna sezione è stata classificata come intensa (++++), moderata (+++), lieve (++) e nessuna (+).
5 mesi
Il numero di mastociti
Lasso di tempo: 5 mesi
Il numero dei mastociti colorati con blu di toluidina è stato contato sotto ingrandimento x20 separatamente in 5 diverse aree dell'endometrio, miometrio e perimetrio in ciascun campione (15 diverse aree in ciascun soggetto).
5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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