Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antilipidæmisk ezetimib inducerer regression af endometriotiske eksplantater i en rottemodel for endometriose

10. april 2021 opdateret af: Hakan Aytan, Mersin University
Nuværende endometrioseterapi er baseret på afbrydelse af menstruationscyklussen og undertrykkelse af østrogensyntese for at inducere atrofi af endometrievæv. Progestiner, orale præventionsmidler, androgene midler, aromatasehæmmere, gonadotropin-frigivende hormonanaloger spiller alle en rolle i behandlingen af ​​endometriose. Ingen af ​​disse behandlinger kan dog helt sikkert helbrede sygdommen, og de kræver langvarig brug på trods af lægemidlets bivirkninger. Det er klart, at der er brug for nye behandlingsmetoder for denne sygdom, og derfor undersøges mange forskellige nye behandlingsmetoder. Nogle af behandlingsmetoderne har fokuseret på at hæmme angiogenese og inflammation, som ser ud til at spille en vigtig rolle i sygdommens progression. I nærværende undersøgelse blev det undersøgt om ezetimib, som er en kolesterolabsorptionshæmmer med antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaber, har terapeutisk effekt på endometriose i en eksperimentel rottemodel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Endometriose er en relativt almindelig godartet lidelse, der forårsager betydelige helbredsproblemer med endnu en ukendt ætiologi. Sygdommen, der er defineret som tilstedeværelsen af ​​endometriekirtlen og stroma uden for livmoderhulen, blev først beskrevet af den berømte patolog Von Rokitansky i 1860. Siden da er nye teorier om mekanismen for dens forekomst blevet fremsat, men ingen enkelt teori har været holistisk nok til at forklare alle kliniske præsentationer af sygdommen. Retrograd menstruation, stamcelleteori, immunsystem, genetiske og miljømæssige faktorer er blandt de foreslåede teorier. Men med den udbredte brug af molekylære metoder i de senere år er der opnået mere detaljerede oplysninger om dets etiopatogenese, og nye tilgange er blevet foreslået til diagnose og behandling. I dag er det accepteret, at flere faktorer, herunder ektopisk endometrievæv, ændret immunsystemrespons, ubalanceret celleproliferation og apoptose, unormale endokrine signaler og genetiske faktorer, spiller en rolle i patogenesen af ​​endometriose, som er en progressiv, østrogenafhængig inflammatorisk sygdom.

I de senere år er undersøgelser af de inflammatoriske og angiogenese mekanismer, der spiller en rolle i patogenesen af ​​endometriose, intensiveret i behandlingen af ​​sygdommen. Midler med antiinflammatoriske og antiangiogene virkninger er eksperimentelt blevet vist at delvist forhindre dannelsen eller reducere størrelsen af ​​endometriotiske læsioner i dyremodeller. Statiner som atorvastatin og simvastatin er blevet brugt i behandlingen af ​​koronararteriesygdomme med deres antilipidæmiske virkninger og har vist sig at have effektivitet i dyreendometriosemodeller med deres antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaber.

Ezetimib, som er medlem af en anden klasse af antilipidæmiske midler end statiner, har ligeledes vist sig at hæmme frigivelsen af ​​stoffer, der spiller en nøglerolle i den inflammatoriske proces, såsom nuklear faktor kappa, TNF-α og interleukin 1 og angiogenese såsom VEGF. Med denne virkningsmekanisme kan det antages, at dette middel kan have en mulig terapeutisk effekt på endometriose. Derfor var det i denne undersøgelse rettet mod at vurdere den potentielle terapeutiske rolle af ezetimib i den eksperimentelle rotte endometriosemodel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Mersin, Kalkun, 33343
        • Mersin University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ikke-gravide, kønsmodne albinorotter, der vejer mellem 180-240 g

Ekskluderingskriterier:

  • gravid, usund, seksuelt umoden, vejer <180 g

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ezetimibe gruppe
Endometriosemodellen blev udviklet kirurgisk i alle 18 rotter, og forbehandlingsstørrelser af endometriotiske eksplantater blev målt. Efter randomisering blev Ezetimibe (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) administreret oralt med sonde-metodologi til de 9 rotter i ezetimib-gruppen i 28 dage postoperativt.

Kirurgisk induktion af endometriose blev udført som: Et 5 cm lodret midtlinjesnit blev lavet og et distalt segment på 1 cm i længden af ​​det højre livmoderhorn blev resekeret. Segmentet blev delt på langs, og et 5 x 5 mm stykke blev sektioneret.

Dette stykke livmodervæv blev transplanteret uden at fjerne myometrium på den indvendige overflade af den højre abdominale væg med den serosale overflade anbragt og fastgjort med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylen sutur i midten til abdominalvæggen. Abdominalsnittet blev lukket i to lag

Lægemiddeladministration:

Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag saltvand) blev administreret oralt til kontrolgruppen med gavage-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) blev administreret oralt med sondeermetodologi til rotterne i undersøgelsen i 28 dage postoperativt

Andre navne:
  • Lægemiddel (ezetimib 1 mg/kg/dag) og placebo (saltvand 1 ml/kg/dag) administration
Placebo komparator: Kontrolgrupper
Endometriosemodellen blev udviklet kirurgisk i alle 18 rotter, og forbehandlingsstørrelser af endometriotiske eksplantater blev målt. Efter randomisering blev saltvand (1 ml/kg/dag) administreret oralt med sondeermetodologi til de 9 rotter i kontrolgruppen i 28 dage postoperativt.

Kirurgisk induktion af endometriose blev udført som: Et 5 cm lodret midtlinjesnit blev lavet og et distalt segment på 1 cm i længden af ​​det højre livmoderhorn blev resekeret. Segmentet blev delt på langs, og et 5 x 5 mm stykke blev sektioneret.

Dette stykke livmodervæv blev transplanteret uden at fjerne myometrium på den indvendige overflade af den højre abdominale væg med den serosale overflade anbragt og fastgjort med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylen sutur i midten til abdominalvæggen. Abdominalsnittet blev lukket i to lag

Lægemiddeladministration:

Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag saltvand) blev administreret oralt til kontrolgruppen med gavage-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) blev administreret oralt med sondeermetodologi til rotterne i undersøgelsen i 28 dage postoperativt

Andre navne:
  • Lægemiddel (ezetimib 1 mg/kg/dag) og placebo (saltvand 1 ml/kg/dag) administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Volumenet af endometriotiske eksplantater i mm3.
Tidsramme: 3 måneder
Størrelsen af ​​eksplantaterne blev målt med en kaliber. Det sfæriske volumen af ​​hvert ektopisk livmodervæv blev beregnet ved hjælp af prolatellipsoidformlen (V [mm3] = 0,52 × bredde × længde × højde).
3 måneder
Mængden af ​​vaskulær endotelvækstfaktor
Tidsramme: 5 måneder
Immunhistokemiske farvninger blev udført med standardprotokoller. Til immunhistokemisk evaluering blev intensiteten af ​​farvningen i hvert afsnit bedømt som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
5 måneder
Mængden af ​​tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: 5 måneder
Immunhistokemiske farvninger blev udført med standardprotokoller. Til immunhistokemisk evaluering blev intensiteten af ​​farvningen i hvert afsnit bedømt som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
5 måneder
Antallet af mastceller
Tidsramme: 5 måneder
Antallet af mastceller farvet med toluidinblåt blev talt under x20 forstørrelse separat i 5 forskellige områder af endometrium, myometrium og perimetrium i hver prøve (15 forskellige områder i hvert forsøgsperson).
5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2021

Først opslået (Faktiske)

14. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kirurgisk induktion af endometriotiske eksplantater

Abonner