- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04844996
Antilipidæmisk ezetimib inducerer regression af endometriotiske eksplantater i en rottemodel for endometriose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Endometriose er en relativt almindelig godartet lidelse, der forårsager betydelige helbredsproblemer med endnu en ukendt ætiologi. Sygdommen, der er defineret som tilstedeværelsen af endometriekirtlen og stroma uden for livmoderhulen, blev først beskrevet af den berømte patolog Von Rokitansky i 1860. Siden da er nye teorier om mekanismen for dens forekomst blevet fremsat, men ingen enkelt teori har været holistisk nok til at forklare alle kliniske præsentationer af sygdommen. Retrograd menstruation, stamcelleteori, immunsystem, genetiske og miljømæssige faktorer er blandt de foreslåede teorier. Men med den udbredte brug af molekylære metoder i de senere år er der opnået mere detaljerede oplysninger om dets etiopatogenese, og nye tilgange er blevet foreslået til diagnose og behandling. I dag er det accepteret, at flere faktorer, herunder ektopisk endometrievæv, ændret immunsystemrespons, ubalanceret celleproliferation og apoptose, unormale endokrine signaler og genetiske faktorer, spiller en rolle i patogenesen af endometriose, som er en progressiv, østrogenafhængig inflammatorisk sygdom.
I de senere år er undersøgelser af de inflammatoriske og angiogenese mekanismer, der spiller en rolle i patogenesen af endometriose, intensiveret i behandlingen af sygdommen. Midler med antiinflammatoriske og antiangiogene virkninger er eksperimentelt blevet vist at delvist forhindre dannelsen eller reducere størrelsen af endometriotiske læsioner i dyremodeller. Statiner som atorvastatin og simvastatin er blevet brugt i behandlingen af koronararteriesygdomme med deres antilipidæmiske virkninger og har vist sig at have effektivitet i dyreendometriosemodeller med deres antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaber.
Ezetimib, som er medlem af en anden klasse af antilipidæmiske midler end statiner, har ligeledes vist sig at hæmme frigivelsen af stoffer, der spiller en nøglerolle i den inflammatoriske proces, såsom nuklear faktor kappa, TNF-α og interleukin 1 og angiogenese såsom VEGF. Med denne virkningsmekanisme kan det antages, at dette middel kan have en mulig terapeutisk effekt på endometriose. Derfor var det i denne undersøgelse rettet mod at vurdere den potentielle terapeutiske rolle af ezetimib i den eksperimentelle rotte endometriosemodel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mersin, Kalkun, 33343
- Mersin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ikke-gravide, kønsmodne albinorotter, der vejer mellem 180-240 g
Ekskluderingskriterier:
- gravid, usund, seksuelt umoden, vejer <180 g
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ezetimibe gruppe
Endometriosemodellen blev udviklet kirurgisk i alle 18 rotter, og forbehandlingsstørrelser af endometriotiske eksplantater blev målt.
Efter randomisering blev Ezetimibe (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) administreret oralt med sonde-metodologi til de 9 rotter i ezetimib-gruppen i 28 dage postoperativt.
|
Kirurgisk induktion af endometriose blev udført som: Et 5 cm lodret midtlinjesnit blev lavet og et distalt segment på 1 cm i længden af det højre livmoderhorn blev resekeret. Segmentet blev delt på langs, og et 5 x 5 mm stykke blev sektioneret. Dette stykke livmodervæv blev transplanteret uden at fjerne myometrium på den indvendige overflade af den højre abdominale væg med den serosale overflade anbragt og fastgjort med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylen sutur i midten til abdominalvæggen. Abdominalsnittet blev lukket i to lag Lægemiddeladministration: Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag saltvand) blev administreret oralt til kontrolgruppen med gavage-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) blev administreret oralt med sondeermetodologi til rotterne i undersøgelsen i 28 dage postoperativt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolgrupper
Endometriosemodellen blev udviklet kirurgisk i alle 18 rotter, og forbehandlingsstørrelser af endometriotiske eksplantater blev målt.
Efter randomisering blev saltvand (1 ml/kg/dag) administreret oralt med sondeermetodologi til de 9 rotter i kontrolgruppen i 28 dage postoperativt.
|
Kirurgisk induktion af endometriose blev udført som: Et 5 cm lodret midtlinjesnit blev lavet og et distalt segment på 1 cm i længden af det højre livmoderhorn blev resekeret. Segmentet blev delt på langs, og et 5 x 5 mm stykke blev sektioneret. Dette stykke livmodervæv blev transplanteret uden at fjerne myometrium på den indvendige overflade af den højre abdominale væg med den serosale overflade anbragt og fastgjort med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylen sutur i midten til abdominalvæggen. Abdominalsnittet blev lukket i to lag Lægemiddeladministration: Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag saltvand) blev administreret oralt til kontrolgruppen med gavage-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkiet) blev administreret oralt med sondeermetodologi til rotterne i undersøgelsen i 28 dage postoperativt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumenet af endometriotiske eksplantater i mm3.
Tidsramme: 3 måneder
|
Størrelsen af eksplantaterne blev målt med en kaliber.
Det sfæriske volumen af hvert ektopisk livmodervæv blev beregnet ved hjælp af prolatellipsoidformlen (V [mm3] = 0,52 × bredde × længde × højde).
|
3 måneder
|
|
Mængden af vaskulær endotelvækstfaktor
Tidsramme: 5 måneder
|
Immunhistokemiske farvninger blev udført med standardprotokoller.
Til immunhistokemisk evaluering blev intensiteten af farvningen i hvert afsnit bedømt som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
|
5 måneder
|
|
Mængden af tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: 5 måneder
|
Immunhistokemiske farvninger blev udført med standardprotokoller.
Til immunhistokemisk evaluering blev intensiteten af farvningen i hvert afsnit bedømt som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
|
5 måneder
|
|
Antallet af mastceller
Tidsramme: 5 måneder
|
Antallet af mastceller farvet med toluidinblåt blev talt under x20 forstørrelse separat i 5 forskellige områder af endometrium, myometrium og perimetrium i hver prøve (15 forskellige områder i hvert forsøgsperson).
|
5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 992903
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kirurgisk induktion af endometriotiske eksplantater
-
KCI USA, Inc3MAfsluttetPatologiske processer | Sår og skader | Postoperative komplikationer | Kirurgisk sår | Infektion | Muskuloskeletal sygdom | Protese-relaterede infektioner | Ledsygdom | Revision total knæarthroplastikForenede Stater