- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04844996
L'ézétimibe antilipidémique induit la régression des explants d'endométriose dans un modèle d'endométriose chez le rat
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'endométriose est une maladie bénigne relativement courante qui cause des problèmes de santé importants avec une étiologie encore inconnue. La maladie, définie comme la présence de la glande endométriale et du stroma à l'extérieur de la cavité utérine, a été décrite pour la première fois par le célèbre pathologiste Von Rokitansky en 1860. Depuis lors, de nouvelles théories sur le mécanisme de son apparition ont été avancées, mais aucune théorie n'a été suffisamment holistique pour expliquer toutes les présentations cliniques de la maladie. La menstruation rétrograde, la théorie des cellules souches, le système immunitaire, les facteurs génétiques et environnementaux font partie des théories proposées. Cependant, avec l'utilisation généralisée des méthodes moléculaires ces dernières années, des informations plus détaillées sur son étiopathogénie ont été obtenues et de nouvelles approches ont été proposées pour son diagnostic et son traitement. Aujourd'hui, il est admis que de multiples facteurs, notamment le tissu endométrial ectopique, une réponse immunitaire altérée, une prolifération et une apoptose cellulaires déséquilibrées, un signal endocrinien anormal et des facteurs génétiques, jouent un rôle dans la pathogenèse de l'endométriose, qui est une maladie inflammatoire progressive dépendante des œstrogènes. maladie.
Ces dernières années, les études sur les mécanismes inflammatoires et d'angiogenèse qui jouent un rôle dans la pathogenèse de l'endométriose se sont intensifiées dans le traitement de la maladie. Il a été démontré expérimentalement que des agents ayant des effets anti-inflammatoires et antiangiogéniques prévenaient partiellement la formation ou réduisaient la taille des lésions d'endométriose dans des modèles animaux. Les statines comme l'atorvastatine et la simvastatine ont été utilisées dans le traitement de la maladie coronarienne avec leurs effets antilipidémiques et se sont avérées efficaces dans les modèles d'endométriose animale avec leurs propriétés anti-inflammatoires et antiangiogéniques.
L'ézétimibe, qui appartient à une classe d'agents antilipidémiques différente de celle des statines, s'est également avéré inhiber la libération de substances jouant un rôle clé dans le processus inflammatoire, telles que le facteur nucléaire kappa, le TNF-α et l'interleukine 1, ainsi que l'angiogenèse. comme le VEGF. Avec ce mécanisme d'action, on peut émettre l'hypothèse que cet agent pourrait avoir un effet thérapeutique possible sur l'endométriose. Par conséquent, dans cette étude, il visait à évaluer le rôle thérapeutique potentiel de l'ézétimibe dans le modèle expérimental d'endométriose chez le rat.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mersin, Turquie, 33343
- Mersin University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- rats albinos non gravides et sexuellement matures pesant entre 180 et 240 g
Critère d'exclusion:
- enceinte, en mauvaise santé, sexuellement immature, pesant <180 g
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe ézétimibe
Le modèle d'endométriose a été développé chirurgicalement chez les 18 rats et les tailles de prétraitement des explants d'endométriose ont été mesurées.
Après randomisation, l'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux 9 rats du groupe ézétimibe pendant 28 jours après l'opération.
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L'induction chirurgicale de l'endométriose a été réalisée comme suit : une incision médiane verticale de 5 cm a été pratiquée et un segment distal de 1 cm de long de la corne utérine droite a été réséqué. Le segment a été fendu longitudinalement et un morceau de 5 x 5 mm a été sectionné. Ce morceau de tissu utérin a été transplanté sans retirer le myomètre sur la surface interne de la paroi abdominale droite avec la surface séreuse apposée et fixée avec une suture en polypropylène 5-0 unique non résorbable au milieu de la paroi abdominale. L'incision abdominale a été fermée en deux couches Gestion des médicaments : Le véhicule de traitement (1 ml/kg/jour de solution saline) a été administré par voie orale au groupe témoin avec la méthodologie du gavage. L'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux rats de l'étude pendant 28 jours après l'opération
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupes de contrôle
Le modèle d'endométriose a été développé chirurgicalement chez les 18 rats et les tailles de prétraitement des explants d'endométriose ont été mesurées.
Après randomisation, une solution saline (1 ml/kg/jour) a été administrée par voie orale avec une méthodologie de gavage aux 9 rats du groupe témoin pendant 28 jours après l'opération.
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L'induction chirurgicale de l'endométriose a été réalisée comme suit : une incision médiane verticale de 5 cm a été pratiquée et un segment distal de 1 cm de long de la corne utérine droite a été réséqué. Le segment a été fendu longitudinalement et un morceau de 5 x 5 mm a été sectionné. Ce morceau de tissu utérin a été transplanté sans retirer le myomètre sur la surface interne de la paroi abdominale droite avec la surface séreuse apposée et fixée avec une suture en polypropylène 5-0 unique non résorbable au milieu de la paroi abdominale. L'incision abdominale a été fermée en deux couches Gestion des médicaments : Le véhicule de traitement (1 ml/kg/jour de solution saline) a été administré par voie orale au groupe témoin avec la méthodologie du gavage. L'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux rats de l'étude pendant 28 jours après l'opération
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le volume des explants d'endométriose en mm3.
Délai: 3 mois
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Les tailles des explants ont été mesurées avec un calibre.
Le volume sphérique de chaque tissu utérin ectopique a été calculé à l'aide de la formule de l'ellipsoïde allongé (V [mm3] = 0,52 × largeur × longueur × hauteur).
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3 mois
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La quantité de facteur de croissance endothélial vasculaire
Délai: 5 mois
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Des colorations immunohistochimiques ont été réalisées avec des protocoles standards.
Pour l'évaluation immunohistochimique, l'intensité de la coloration dans chaque section a été notée comme étant intense (++++), modérée (+++), légère (++) et nulle (+).
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5 mois
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La quantité de facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: 5 mois
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Des colorations immunohistochimiques ont été réalisées avec des protocoles standards.
Pour l'évaluation immunohistochimique, l'intensité de la coloration dans chaque section a été notée comme étant intense (++++), modérée (+++), légère (++) et nulle (+).
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5 mois
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Le nombre de mastocytes
Délai: 5 mois
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Le nombre de mastocytes colorés au bleu de toluidine a été compté sous un grossissement x20 séparément dans 5 zones différentes de l'endomètre, du myomètre et du périmètre de chaque échantillon (15 zones différentes chez chaque sujet).
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5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 992903
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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