Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'ézétimibe antilipidémique induit la régression des explants d'endométriose dans un modèle d'endométriose chez le rat

10 avril 2021 mis à jour par: Hakan Aytan, Mersin University
Le traitement actuel de l'endométriose est basé sur l'interruption du cycle menstruel et la suppression de la synthèse des œstrogènes afin d'induire une atrophie du tissu endométrial. Les progestatifs, les contraceptifs oraux, les agents androgènes, les inhibiteurs de l'aromatase, les analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines jouent tous un rôle dans le traitement de l'endométriose. Cependant, aucun de ces traitements ne peut définitivement guérir la maladie et ils nécessitent une utilisation à long terme malgré les effets secondaires du médicament. Il est clair que de nouvelles méthodes de traitement sont nécessaires pour cette maladie et, par conséquent, de nombreuses nouvelles méthodes de traitement différentes sont à l'étude. Certaines des méthodes de traitement se sont concentrées sur l'inhibition de l'angiogenèse et de l'inflammation, qui semblent jouer un rôle important dans la progression de la maladie. Dans la présente étude, il a été étudié si l'ézétimibe, qui est un inhibiteur de l'absorption du cholestérol avec des propriétés anti-inflammatoires et antiangiogéniques, a un effet thérapeutique sur l'endométriose dans un modèle expérimental de rat.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'endométriose est une maladie bénigne relativement courante qui cause des problèmes de santé importants avec une étiologie encore inconnue. La maladie, définie comme la présence de la glande endométriale et du stroma à l'extérieur de la cavité utérine, a été décrite pour la première fois par le célèbre pathologiste Von Rokitansky en 1860. Depuis lors, de nouvelles théories sur le mécanisme de son apparition ont été avancées, mais aucune théorie n'a été suffisamment holistique pour expliquer toutes les présentations cliniques de la maladie. La menstruation rétrograde, la théorie des cellules souches, le système immunitaire, les facteurs génétiques et environnementaux font partie des théories proposées. Cependant, avec l'utilisation généralisée des méthodes moléculaires ces dernières années, des informations plus détaillées sur son étiopathogénie ont été obtenues et de nouvelles approches ont été proposées pour son diagnostic et son traitement. Aujourd'hui, il est admis que de multiples facteurs, notamment le tissu endométrial ectopique, une réponse immunitaire altérée, une prolifération et une apoptose cellulaires déséquilibrées, un signal endocrinien anormal et des facteurs génétiques, jouent un rôle dans la pathogenèse de l'endométriose, qui est une maladie inflammatoire progressive dépendante des œstrogènes. maladie.

Ces dernières années, les études sur les mécanismes inflammatoires et d'angiogenèse qui jouent un rôle dans la pathogenèse de l'endométriose se sont intensifiées dans le traitement de la maladie. Il a été démontré expérimentalement que des agents ayant des effets anti-inflammatoires et antiangiogéniques prévenaient partiellement la formation ou réduisaient la taille des lésions d'endométriose dans des modèles animaux. Les statines comme l'atorvastatine et la simvastatine ont été utilisées dans le traitement de la maladie coronarienne avec leurs effets antilipidémiques et se sont avérées efficaces dans les modèles d'endométriose animale avec leurs propriétés anti-inflammatoires et antiangiogéniques.

L'ézétimibe, qui appartient à une classe d'agents antilipidémiques différente de celle des statines, s'est également avéré inhiber la libération de substances jouant un rôle clé dans le processus inflammatoire, telles que le facteur nucléaire kappa, le TNF-α et l'interleukine 1, ainsi que l'angiogenèse. comme le VEGF. Avec ce mécanisme d'action, on peut émettre l'hypothèse que cet agent pourrait avoir un effet thérapeutique possible sur l'endométriose. Par conséquent, dans cette étude, il visait à évaluer le rôle thérapeutique potentiel de l'ézétimibe dans le modèle expérimental d'endométriose chez le rat.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Mersin, Turquie, 33343
        • Mersin University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • rats albinos non gravides et sexuellement matures pesant entre 180 et 240 g

Critère d'exclusion:

  • enceinte, en mauvaise santé, sexuellement immature, pesant <180 g

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe ézétimibe
Le modèle d'endométriose a été développé chirurgicalement chez les 18 rats et les tailles de prétraitement des explants d'endométriose ont été mesurées. Après randomisation, l'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux 9 rats du groupe ézétimibe pendant 28 jours après l'opération.

L'induction chirurgicale de l'endométriose a été réalisée comme suit : une incision médiane verticale de 5 cm a été pratiquée et un segment distal de 1 cm de long de la corne utérine droite a été réséqué. Le segment a été fendu longitudinalement et un morceau de 5 x 5 mm a été sectionné.

Ce morceau de tissu utérin a été transplanté sans retirer le myomètre sur la surface interne de la paroi abdominale droite avec la surface séreuse apposée et fixée avec une suture en polypropylène 5-0 unique non résorbable au milieu de la paroi abdominale. L'incision abdominale a été fermée en deux couches

Gestion des médicaments :

Le véhicule de traitement (1 ml/kg/jour de solution saline) a été administré par voie orale au groupe témoin avec la méthodologie du gavage. L'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux rats de l'étude pendant 28 jours après l'opération

Autres noms:
  • Administration du médicament (ézétimibe 1 mg/kg/jour) et du placebo (solution saline 1 ml/kg/jour)
Comparateur placebo: Groupes de contrôle
Le modèle d'endométriose a été développé chirurgicalement chez les 18 rats et les tailles de prétraitement des explants d'endométriose ont été mesurées. Après randomisation, une solution saline (1 ml/kg/jour) a été administrée par voie orale avec une méthodologie de gavage aux 9 rats du groupe témoin pendant 28 jours après l'opération.

L'induction chirurgicale de l'endométriose a été réalisée comme suit : une incision médiane verticale de 5 cm a été pratiquée et un segment distal de 1 cm de long de la corne utérine droite a été réséqué. Le segment a été fendu longitudinalement et un morceau de 5 x 5 mm a été sectionné.

Ce morceau de tissu utérin a été transplanté sans retirer le myomètre sur la surface interne de la paroi abdominale droite avec la surface séreuse apposée et fixée avec une suture en polypropylène 5-0 unique non résorbable au milieu de la paroi abdominale. L'incision abdominale a été fermée en deux couches

Gestion des médicaments :

Le véhicule de traitement (1 ml/kg/jour de solution saline) a été administré par voie orale au groupe témoin avec la méthodologie du gavage. L'ézétimibe (1 mg/kg/jour (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turquie) a été administré par voie orale avec une méthodologie de gavage aux rats de l'étude pendant 28 jours après l'opération

Autres noms:
  • Administration du médicament (ézétimibe 1 mg/kg/jour) et du placebo (solution saline 1 ml/kg/jour)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le volume des explants d'endométriose en mm3.
Délai: 3 mois
Les tailles des explants ont été mesurées avec un calibre. Le volume sphérique de chaque tissu utérin ectopique a été calculé à l'aide de la formule de l'ellipsoïde allongé (V [mm3] = 0,52 × largeur × longueur × hauteur).
3 mois
La quantité de facteur de croissance endothélial vasculaire
Délai: 5 mois
Des colorations immunohistochimiques ont été réalisées avec des protocoles standards. Pour l'évaluation immunohistochimique, l'intensité de la coloration dans chaque section a été notée comme étant intense (++++), modérée (+++), légère (++) et nulle (+).
5 mois
La quantité de facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: 5 mois
Des colorations immunohistochimiques ont été réalisées avec des protocoles standards. Pour l'évaluation immunohistochimique, l'intensité de la coloration dans chaque section a été notée comme étant intense (++++), modérée (+++), légère (++) et nulle (+).
5 mois
Le nombre de mastocytes
Délai: 5 mois
Le nombre de mastocytes colorés au bleu de toluidine a été compté sous un grossissement x20 séparément dans 5 zones différentes de l'endomètre, du myomètre et du périmètre de chaque échantillon (15 zones différentes chez chaque sujet).
5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2021

Première publication (Réel)

14 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner