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抗血脂依泽替米贝诱导子宫内膜异位大鼠模型中子宫内膜异位外植体的消退

2021年4月10日 更新者:Hakan Aytan、Mersin University
目前的子宫内膜异位症治疗基于中断月经周期和抑制雌激素合成以诱导子宫内膜组织萎缩。 孕激素、口服避孕药、雄激素药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物均在子宫内膜异位症的治疗中发挥作用。 然而,这些治疗方法都不能绝对治愈疾病,尽管药物有副作用,但仍需要长期服用。 很明显,这种疾病需要新的治疗方法,因此正在研究许多不同的新治疗方法。 一些治疗方法侧重于抑制血管生成和炎症,这似乎在疾病的进展中起着重要作用。 在本研究中,研究了具有抗炎和抗血管生成特性的胆固醇吸收抑制剂依折麦布是否对实验性大鼠模型的子宫内膜异位症具有治疗作用。

研究概览

详细说明

子宫内膜异位症是一种相对常见的良性病症,它会导致严重的健康问题,但病因尚不明。 这种疾病被定义为子宫腔外存在子宫内膜腺体和间质,1860 年由著名病理学家 Von Rokitansky 首次描述。 此后,有关其发生机制的新理论相继提出,但尚无单一理论足以全面解释该病的所有临床表现。 逆行月经、干细胞理论、免疫系统、遗传和环境因素都在提议的理论之中。 然而,近年来随着分子方法的广泛应用,有关其发病机制的更多详细信息已经获得,并提出了其诊断和治疗的新方法。 如今,人们普遍认为,包括异位子宫内膜组织、免疫系统反应改变、细胞增殖和凋亡失衡、内分泌信号异常和遗传因素在内的多种因素在子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用,子宫内膜异位症是一种进行性、雌激素依赖性炎症疾病。

近年来,在子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用的炎症和血管生成机制的研究在该病的治疗中得到加强。 实验表明,具有抗炎和抗血管生成作用的药物可以部分防止动物模型中子宫内膜异位病变的形成或缩小其大小。 阿托伐他汀和辛伐他汀等他汀类药物凭借其抗血脂作用已被用于治疗冠状动脉疾病,并显示其抗炎和抗血管生成特性在动物子宫内膜异位症模型中具有疗效。

依折麦布与他汀类药物属于不同类别的抗血脂药,同样被证明可以抑制在炎症过程中起关键作用的物质的释放,例如核因子 kappa、TNF-α 和白细胞介素 1,以及血管生成如血管内皮生长因子。 根据这种作用机制,可以假设该药物可能对子宫内膜异位症具有治疗作用。 因此,在本研究中,旨在评估依折麦布在实验性大鼠子宫内膜异位症模型中的潜在治疗作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Mersin、火鸡、33343
        • Mersin University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 1年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 体重在 180-240 克之间的未怀孕、性成熟的白化大鼠

排除标准:

  • 怀孕,不健康,性不成熟,体重<180克

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依折麦布组
在所有 18 只大鼠中通过手术建立子宫内膜异位症模型,并测量子宫内膜异位症外植体的治疗前大小。 随机分组后,依折麦布组的 9 只大鼠在术后 28 天以强饲法口服给予依折麦布(1 mg/kg/天(Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkey))。

子宫内膜异位症的手术诱导如下:做一个 5 cm 的垂直中线切口,并切除右子宫角 1 cm 长的远端部分。 该段纵向分开,并切开 5 X 5 毫米的一块。

这块子宫组织在不去除子宫肌层的情况下移植到右腹壁的内表面上,浆膜表面并列,并在腹壁中间用单根不可吸收的 5-0 聚丙烯缝合线固定。 腹部切口分两层闭合

药物管理:

用管饲方法对对照组口服载体治疗(1 mL/kg/天盐水)。 依泽替米贝(1 mg/kg/天(Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkey))在术后 28 天以强饲法对研究中的大鼠口服给药

其他名称:
  • 药物(依折麦布 1mg/kg/天)和安慰剂(生理盐水 1ml/kg/天)给药
安慰剂比较:对照组
在所有 18 只大鼠中通过手术建立子宫内膜异位症模型,并测量子宫内膜异位症外植体的治疗前大小。 随机分组后,对照组的 9 只大鼠在术后 28 天以强饲法口服生理盐水(1 毫升/千克/天)。

子宫内膜异位症的手术诱导如下:做一个 5 cm 的垂直中线切口,并切除右子宫角 1 cm 长的远端部分。 该段纵向分开,并切开 5 X 5 毫米的一块。

这块子宫组织在不去除子宫肌层的情况下移植到右腹壁的内表面上,浆膜表面并列,并在腹壁中间用单根不可吸收的 5-0 聚丙烯缝合线固定。 腹部切口分两层闭合

药物管理:

用管饲方法对对照组口服载体治疗(1 mL/kg/天盐水)。 依泽替米贝(1 mg/kg/天(Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkey))在术后 28 天以强饲法对研究中的大鼠口服给药

其他名称:
  • 药物(依折麦布 1mg/kg/天)和安慰剂(生理盐水 1ml/kg/天)给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以 mm3 为单位的子宫内膜异位外植体的体积。
大体时间:3个月
外植体的大小用口径测量。 使用长椭球公式(V [mm3] = 0.52 × 宽 × 长 × 高)计算每个异位子宫组织的球形体积。
3个月
血管内皮生长因子的量
大体时间:5个月
使用标准方案进行免疫组织化学染色。 对于免疫组织化学评估,每个切片的染色强度评分为强烈 (++++)、中度 (+++)、轻度 (++) 和无 (+)。
5个月
肿瘤坏死因子α的量
大体时间:5个月
使用标准方案进行免疫组织化学染色。 对于免疫组织化学评估,每个切片的染色强度评分为强烈 (++++)、中度 (+++)、轻度 (++) 和无 (+)。
5个月
肥大细胞数量
大体时间:5个月
甲苯胺蓝染色的肥大细胞数在20倍放大倍数下分别在每个标本的子宫内膜、子宫肌层和周膜的5个不同区域(每个受试者15个不同区域)计数。
5个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2021年1月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月10日

首次发布 (实际的)

2021年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月10日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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