- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04844996
Antilipidemisk ezetimib induserer regresjon av endometriotiske eksplantater i en rottemodell av endometriose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Endometriose er en relativt vanlig godartet lidelse som forårsaker betydelige helseproblemer med ennå en ukjent etiologi. Sykdommen som er definert som tilstedeværelsen av endometriekjertelen og stroma utenfor livmorhulen, ble først beskrevet av den berømte patologen Von Rokitansky i 1860. Siden den gang har nye teorier om mekanismen for dens forekomst blitt fremsatt, men ingen enkelt teori har vært helhetlig nok til å forklare alle kliniske presentasjoner av sykdommen. Retrograd menstruasjon, stamcelleteori, immunsystem, genetiske og miljømessige faktorer er blant de foreslåtte teoriene. Med den utbredte bruken av molekylære metoder de siste årene har det imidlertid blitt innhentet mer detaljert informasjon om dens etiopatogenese og nye tilnærminger er foreslått for diagnostisering og behandling. I dag er det akseptert at flere faktorer, inkludert ektopisk endometrievev, endret immunsystemrespons, ubalansert celleproliferasjon og apoptose, unormalt endokrine signal og genetiske faktorer, spiller en rolle i patogenesen av endometriose, som er en progressiv, østrogenavhengig betennelse. sykdom.
De siste årene har studier av de inflammatoriske og angiogenese mekanismene som spiller en rolle i patogenesen av endometriose intensivert i behandlingen av sykdommen. Midler med antiinflammatoriske og antiangiogene effekter er eksperimentelt vist å delvis forhindre dannelsen eller redusere størrelsen på endometriotiske lesjoner i dyremodeller. Statiner som atorvastatin og simvastatin har blitt brukt i behandlingen av koronararteriesykdom med deres antilipidemiske effekter og har vist seg å ha effekt i dyreendometriosemodeller med deres antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaper.
Ezetimib, som er medlem av en annen klasse av antilipidemiske midler enn statiner, har på samme måte vist seg å hemme frigjøring av stoffer som spiller en nøkkelrolle i den inflammatoriske prosessen som kjernefaktor kappa, TNF-α og interleukin 1, og angiogenese slik som VEGF. Med denne virkningsmekanismen kan det antas at dette midlet kan ha en mulig terapeutisk effekt på endometriose. Derfor var det i denne studien sikte på å vurdere den potensielle terapeutiske rollen til ezetimib i den eksperimentelle rotteendometriosemodellen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mersin, Tyrkia, 33343
- Mersin University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ikke-gravide, kjønnsmodne albinorotter som veier mellom 180-240 g
Ekskluderingskriterier:
- gravid, ikke-frisk, seksuelt umoden, veier <180 g
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ezetimibe gruppe
Endometriosemodellen ble utviklet kirurgisk i alle 18 rottene og forbehandlingsstørrelser på endometriotiske eksplantater ble målt.
Etter randomisering ble ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) administrert oralt med sondeermetodikk til de 9 rottene i ezetimibgruppen i 28 dager postoperativt.
|
Kirurgisk induksjon av endometriose ble utført som: Et 5 cm vertikalt midtlinjesnitt ble gjort og et distalt segment på 1 cm i lengde av høyre livmorhorn ble resekert. Segmentet ble delt i lengderetningen, og et 5 X 5 mm stykke ble seksjonert. Dette stykke livmorvev ble transplantert uten å fjerne myometrium på den indre overflaten av høyre bukvegg med den serosale overflaten tilsatt og festet med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylensutur på midten til bukveggen. Magesnittet ble lukket i to lag Legemiddeladministrasjon: Kjøretøybehandling (1 ml/kg/dag saltvann) ble administrert oralt til kontrollgruppen med sonde-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) ble administrert oralt med sondeermetodikk til rottene i studien i 28 dager postoperativt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgrupper
Endometriosemodellen ble utviklet kirurgisk i alle 18 rottene og forbehandlingsstørrelser på endometriotiske eksplantater ble målt.
Etter randomisering ble saltvann (1 ml/kg/dag) administrert oralt med sonde-metodikk til de 9 rottene i kontrollgruppen i 28 dager postoperativt.
|
Kirurgisk induksjon av endometriose ble utført som: Et 5 cm vertikalt midtlinjesnitt ble gjort og et distalt segment på 1 cm i lengde av høyre livmorhorn ble resekert. Segmentet ble delt i lengderetningen, og et 5 X 5 mm stykke ble seksjonert. Dette stykke livmorvev ble transplantert uten å fjerne myometrium på den indre overflaten av høyre bukvegg med den serosale overflaten tilsatt og festet med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylensutur på midten til bukveggen. Magesnittet ble lukket i to lag Legemiddeladministrasjon: Kjøretøybehandling (1 ml/kg/dag saltvann) ble administrert oralt til kontrollgruppen med sonde-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) ble administrert oralt med sondeermetodikk til rottene i studien i 28 dager postoperativt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumet av endometriotiske eksplantater i mm3.
Tidsramme: 3 måneder
|
Størrelsene på eksplantatene ble målt med et kaliber.
Det sfæriske volumet til hvert ektopisk livmorvev ble beregnet ved å bruke prolatellipsoidformelen (V [mm3] = 0,52 × bredde × lengde × høyde).
|
3 måneder
|
|
Mengden av vaskulær endotelial vekstfaktor
Tidsramme: 5 måneder
|
Immunhistokjemiske farginger ble utført med standard protokoller.
For immunhistokjemisk evaluering ble intensiteten av fargingen i hver seksjon vurdert som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
|
5 måneder
|
|
Mengden av tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: 5 måneder
|
Immunhistokjemiske farginger ble utført med standard protokoller.
For immunhistokjemisk evaluering ble intensiteten av fargingen i hver seksjon vurdert som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
|
5 måneder
|
|
Antall mastceller
Tidsramme: 5 måneder
|
Antallet mastceller farget med toluidinblått ble talt under x20 forstørrelse separat i 5 forskjellige områder av endometrium, myometrium og perimetrium i hver prøve (15 forskjellige områder i hvert individ).
|
5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 992903
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .