Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antilipidemisk ezetimib induserer regresjon av endometriotiske eksplantater i en rottemodell av endometriose

10. april 2021 oppdatert av: Hakan Aytan, Mersin University
Nåværende endometrioseterapi er basert på å avbryte menstruasjonssyklusen og undertrykke østrogensyntesen for å indusere atrofi av endometrievev. Progestiner, orale prevensjonsmidler, androgene midler, aromatasehemmere, gonadotropinfrigjørende hormonanaloger spiller alle en rolle i behandlingen av endometriose. Imidlertid kan ingen av disse behandlingene definitivt kurere sykdommen, og de krever langvarig bruk til tross for bivirkningene av stoffet. Det er klart at det trengs nye behandlingsmetoder for denne sykdommen, og derfor utredes mange ulike nye behandlingsmetoder. Noen av behandlingsmetodene har fokusert på å hemme angiogenese og betennelse, som ser ut til å spille en viktig rolle i utviklingen av sykdommen. I denne studien ble det undersøkt om ezetimib som er en kolesterolabsorpsjonshemmer med antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaper, har terapeutisk effekt på endometriose i en eksperimentell rottemodell.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Endometriose er en relativt vanlig godartet lidelse som forårsaker betydelige helseproblemer med ennå en ukjent etiologi. Sykdommen som er definert som tilstedeværelsen av endometriekjertelen og stroma utenfor livmorhulen, ble først beskrevet av den berømte patologen Von Rokitansky i 1860. Siden den gang har nye teorier om mekanismen for dens forekomst blitt fremsatt, men ingen enkelt teori har vært helhetlig nok til å forklare alle kliniske presentasjoner av sykdommen. Retrograd menstruasjon, stamcelleteori, immunsystem, genetiske og miljømessige faktorer er blant de foreslåtte teoriene. Med den utbredte bruken av molekylære metoder de siste årene har det imidlertid blitt innhentet mer detaljert informasjon om dens etiopatogenese og nye tilnærminger er foreslått for diagnostisering og behandling. I dag er det akseptert at flere faktorer, inkludert ektopisk endometrievev, endret immunsystemrespons, ubalansert celleproliferasjon og apoptose, unormalt endokrine signal og genetiske faktorer, spiller en rolle i patogenesen av endometriose, som er en progressiv, østrogenavhengig betennelse. sykdom.

De siste årene har studier av de inflammatoriske og angiogenese mekanismene som spiller en rolle i patogenesen av endometriose intensivert i behandlingen av sykdommen. Midler med antiinflammatoriske og antiangiogene effekter er eksperimentelt vist å delvis forhindre dannelsen eller redusere størrelsen på endometriotiske lesjoner i dyremodeller. Statiner som atorvastatin og simvastatin har blitt brukt i behandlingen av koronararteriesykdom med deres antilipidemiske effekter og har vist seg å ha effekt i dyreendometriosemodeller med deres antiinflammatoriske og antiangiogene egenskaper.

Ezetimib, som er medlem av en annen klasse av antilipidemiske midler enn statiner, har på samme måte vist seg å hemme frigjøring av stoffer som spiller en nøkkelrolle i den inflammatoriske prosessen som kjernefaktor kappa, TNF-α og interleukin 1, og angiogenese slik som VEGF. Med denne virkningsmekanismen kan det antas at dette midlet kan ha en mulig terapeutisk effekt på endometriose. Derfor var det i denne studien sikte på å vurdere den potensielle terapeutiske rollen til ezetimib i den eksperimentelle rotteendometriosemodellen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Mersin, Tyrkia, 33343
        • Mersin University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ikke-gravide, kjønnsmodne albinorotter som veier mellom 180-240 g

Ekskluderingskriterier:

  • gravid, ikke-frisk, seksuelt umoden, veier <180 g

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ezetimibe gruppe
Endometriosemodellen ble utviklet kirurgisk i alle 18 rottene og forbehandlingsstørrelser på endometriotiske eksplantater ble målt. Etter randomisering ble ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) administrert oralt med sondeermetodikk til de 9 rottene i ezetimibgruppen i 28 dager postoperativt.

Kirurgisk induksjon av endometriose ble utført som: Et 5 cm vertikalt midtlinjesnitt ble gjort og et distalt segment på 1 cm i lengde av høyre livmorhorn ble resekert. Segmentet ble delt i lengderetningen, og et 5 X 5 mm stykke ble seksjonert.

Dette stykke livmorvev ble transplantert uten å fjerne myometrium på den indre overflaten av høyre bukvegg med den serosale overflaten tilsatt og festet med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylensutur på midten til bukveggen. Magesnittet ble lukket i to lag

Legemiddeladministrasjon:

Kjøretøybehandling (1 ml/kg/dag saltvann) ble administrert oralt til kontrollgruppen med sonde-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) ble administrert oralt med sondeermetodikk til rottene i studien i 28 dager postoperativt

Andre navn:
  • Legemiddel (ezetimib 1 mg/kg/dag) og placebo (saltvann 1 ml/kg/dag) administrering
Placebo komparator: Kontrollgrupper
Endometriosemodellen ble utviklet kirurgisk i alle 18 rottene og forbehandlingsstørrelser på endometriotiske eksplantater ble målt. Etter randomisering ble saltvann (1 ml/kg/dag) administrert oralt med sonde-metodikk til de 9 rottene i kontrollgruppen i 28 dager postoperativt.

Kirurgisk induksjon av endometriose ble utført som: Et 5 cm vertikalt midtlinjesnitt ble gjort og et distalt segment på 1 cm i lengde av høyre livmorhorn ble resekert. Segmentet ble delt i lengderetningen, og et 5 X 5 mm stykke ble seksjonert.

Dette stykke livmorvev ble transplantert uten å fjerne myometrium på den indre overflaten av høyre bukvegg med den serosale overflaten tilsatt og festet med en enkelt ikke-absorberbar 5-0 polypropylensutur på midten til bukveggen. Magesnittet ble lukket i to lag

Legemiddeladministrasjon:

Kjøretøybehandling (1 ml/kg/dag saltvann) ble administrert oralt til kontrollgruppen med sonde-metoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Tyrkia) ble administrert oralt med sondeermetodikk til rottene i studien i 28 dager postoperativt

Andre navn:
  • Legemiddel (ezetimib 1 mg/kg/dag) og placebo (saltvann 1 ml/kg/dag) administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Volumet av endometriotiske eksplantater i mm3.
Tidsramme: 3 måneder
Størrelsene på eksplantatene ble målt med et kaliber. Det sfæriske volumet til hvert ektopisk livmorvev ble beregnet ved å bruke prolatellipsoidformelen (V [mm3] = 0,52 × bredde × lengde × høyde).
3 måneder
Mengden av vaskulær endotelial vekstfaktor
Tidsramme: 5 måneder
Immunhistokjemiske farginger ble utført med standard protokoller. For immunhistokjemisk evaluering ble intensiteten av fargingen i hver seksjon vurdert som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
5 måneder
Mengden av tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: 5 måneder
Immunhistokjemiske farginger ble utført med standard protokoller. For immunhistokjemisk evaluering ble intensiteten av fargingen i hver seksjon vurdert som intens (++++), moderat (+++), mild (++) og ingen (+).
5 måneder
Antall mastceller
Tidsramme: 5 måneder
Antallet mastceller farget med toluidinblått ble talt under x20 forstørrelse separat i 5 forskjellige områder av endometrium, myometrium og perimetrium i hver prøve (15 forskjellige områder i hvert individ).
5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere