- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04844996
Antilipidemikum Ezetimib indukuje regresi endometriotických explantátů u potkaního modelu endometriózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Endometrióza je poměrně časté benigní onemocnění, které způsobuje značné zdravotní problémy s dosud neznámou etiologií. Onemocnění, které je definováno jako přítomnost endometriální žlázy a stromatu mimo děložní dutinu, bylo poprvé popsáno slavným patologem Von Rokitanskym v roce 1860. Od té doby byly předloženy nové teorie o mechanismu jejího výskytu, ale žádná jediná teorie nebyla dostatečně holistická, aby vysvětlila všechny klinické projevy nemoci. Mezi navrhované teorie patří retrográdní menstruace, teorie kmenových buněk, imunitní systém, genetické faktory a faktory prostředí. S rozsáhlým používáním molekulárních metod v posledních letech však byly získány podrobnější informace o její etiopatogenezi a byly navrženy nové přístupy k její diagnostice a léčbě. Dnes se uznává, že v patogenezi endometriózy, která je progresivním, na estrogenu závislým zánětlivým onemocněním, hraje roli více faktorů, včetně ektopické endometriální tkáně, změněné reakce imunitního systému, nevyvážené buněčné proliferace a apoptózy, abnormálního endokrinního signálu a genetických faktorů. choroba.
V posledních letech se v léčbě onemocnění zintenzivnily studie zánětlivých a angiogenetických mechanismů, které hrají roli v patogenezi endometriózy. U činidel s protizánětlivými a antiangiogenními účinky bylo experimentálně prokázáno, že částečně zabraňují tvorbě endometriotických lézí nebo snižují jejich velikost na zvířecích modelech. Statiny jako atorvastatin a simvastatin se používají při léčbě onemocnění koronárních tepen se svými antilipidemickými účinky a bylo prokázáno, že mají účinnost na zvířecích modelech endometriózy se svými protizánětlivými a antiangiogenními vlastnostmi.
Ezetimib, který je členem jiné třídy antilipidemik než statiny, podobně inhibuje uvolňování látek, které hrají klíčovou roli v zánětlivém procesu, jako je nukleární faktor kappa, TNF-α a interleukin 1 a angiogeneze jako je VEGF. S tímto mechanismem účinku lze předpokládat, že toto činidlo může mít možný terapeutický účinek na endometriózu. V této studii bylo proto cílem posoudit potenciální terapeutickou roli ezetimibu v experimentálním modelu endometriózy potkanů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mersin, Krocan, 33343
- Mersin University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nebřezí, pohlavně zralé krysy albíni o hmotnosti mezi 180-240 g
Kritéria vyloučení:
- březí, nezdravá, sexuálně nezralá, vážící <180 g
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ezetimibová skupina
Model endometriózy byl vyvinut chirurgicky u všech 18 potkanů a byly měřeny velikosti endometriotických explantátů před ošetřením.
Po randomizaci byl Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) podáván orálně žaludeční sondou 9 krysám ve skupině s ezetimibem po dobu 28 dnů po operaci.
|
Chirurgická indukce endometriózy byla provedena následovně: Byl proveden 5 cm vertikální řez ve střední čáře a byl resekován distální segment o délce 1 cm pravého rohu děložního. Segment byl podélně rozdělen a byl nařezán kus 5 x 5 mm. Tento kousek děložní tkáně byl transplantován bez odstranění myometria na vnitřní povrch pravé břišní stěny s nasazeným serózním povrchem a zajištěný jedním nevstřebatelným 5-0 polypropylenovým stehem uprostřed břišní stěny. Břišní řez byl uzavřen ve dvou vrstvách Podávání léků: Ošetření vehikulem (1 ml/kg/den fyziologického roztoku) bylo podáváno orálně kontrolní skupině pomocí žaludeční sondy. Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) byl podáván orálně žaludeční sondou krysám ve studii po dobu 28 dnů po operaci
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupiny
Model endometriózy byl vyvinut chirurgicky u všech 18 potkanů a byly měřeny velikosti endometriotických explantátů před ošetřením.
Po randomizaci byl 9 krysám v kontrolní skupině podáván orálně fyziologický roztok (1 ml/kg/den) žaludeční sondou po dobu 28 dnů po operaci.
|
Chirurgická indukce endometriózy byla provedena následovně: Byl proveden 5 cm vertikální řez ve střední čáře a byl resekován distální segment o délce 1 cm pravého rohu děložního. Segment byl podélně rozdělen a byl nařezán kus 5 x 5 mm. Tento kousek děložní tkáně byl transplantován bez odstranění myometria na vnitřní povrch pravé břišní stěny s nasazeným serózním povrchem a zajištěný jedním nevstřebatelným 5-0 polypropylenovým stehem uprostřed břišní stěny. Břišní řez byl uzavřen ve dvou vrstvách Podávání léků: Ošetření vehikulem (1 ml/kg/den fyziologického roztoku) bylo podáváno orálně kontrolní skupině pomocí žaludeční sondy. Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) byl podáván orálně žaludeční sondou krysám ve studii po dobu 28 dnů po operaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem endometriotických explantátů v mm3.
Časové okno: 3 měsíce
|
Velikosti explantátů byly měřeny kalibrem.
Sférický objem každé ektopické děložní tkáně byl vypočítán s použitím vzorce pro prolátní elipsoid (V [mm3] = 0,52 × šířka × délka × výška).
|
3 měsíce
|
|
Množství vaskulárního endoteliálního růstového faktoru
Časové okno: 5 měsíců
|
Imunohistochemická barvení byla provedena standardními protokoly.
Pro imunohistochemické hodnocení byla intenzita barvení v každém řezu hodnocena jako intenzivní (++++), střední (+++), mírná (++) a žádná (+).
|
5 měsíců
|
|
Množství tumor nekrotizujícího faktoru alfa
Časové okno: 5 měsíců
|
Imunohistochemická barvení byla provedena standardními protokoly.
Pro imunohistochemické hodnocení byla intenzita barvení v každém řezu hodnocena jako intenzivní (++++), střední (+++), mírná (++) a žádná (+).
|
5 měsíců
|
|
Počet žírných buněk
Časové okno: 5 měsíců
|
Počet žírných buněk obarvených toluidinovou modří byl spočítán pod 20x zvětšením odděleně v 5 různých oblastech endometria, myometria a perimetria v každém vzorku (15 různých oblastí u každého subjektu).
|
5 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 992903
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .