Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antilipidemikum Ezetimib indukuje regresi endometriotických explantátů u potkaního modelu endometriózy

10. dubna 2021 aktualizováno: Hakan Aytan, Mersin University
Současná terapie endometriózy je založena na přerušení menstruačního cyklu a supresi syntézy estrogenů za účelem navození atrofie endometriální tkáně. Progestiny, orální antikoncepce, androgenní činidla, inhibitory aromatázy, analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin, všechny hrají roli v léčbě endometriózy. Žádná z těchto léčeb však nemůže nemoc definitivně vyléčit a vyžadují dlouhodobé užívání i přes vedlejší účinky léku. Je zřejmé, že pro toto onemocnění jsou zapotřebí nové léčebné metody, a proto se zkoumá mnoho různých nových léčebných metod. Některé z léčebných metod se zaměřily na inhibici angiogeneze a zánětu, které, jak se zdá, hrají důležitou roli v progresi onemocnění. V této studii bylo zkoumáno, zda ezetimib, který je inhibitorem absorpce cholesterolu s protizánětlivými a antiangiogenními vlastnostmi, má terapeutický účinek na endometriózu na experimentálním potkaním modelu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Endometrióza je poměrně časté benigní onemocnění, které způsobuje značné zdravotní problémy s dosud neznámou etiologií. Onemocnění, které je definováno jako přítomnost endometriální žlázy a stromatu mimo děložní dutinu, bylo poprvé popsáno slavným patologem Von Rokitanskym v roce 1860. Od té doby byly předloženy nové teorie o mechanismu jejího výskytu, ale žádná jediná teorie nebyla dostatečně holistická, aby vysvětlila všechny klinické projevy nemoci. Mezi navrhované teorie patří retrográdní menstruace, teorie kmenových buněk, imunitní systém, genetické faktory a faktory prostředí. S rozsáhlým používáním molekulárních metod v posledních letech však byly získány podrobnější informace o její etiopatogenezi a byly navrženy nové přístupy k její diagnostice a léčbě. Dnes se uznává, že v patogenezi endometriózy, která je progresivním, na estrogenu závislým zánětlivým onemocněním, hraje roli více faktorů, včetně ektopické endometriální tkáně, změněné reakce imunitního systému, nevyvážené buněčné proliferace a apoptózy, abnormálního endokrinního signálu a genetických faktorů. choroba.

V posledních letech se v léčbě onemocnění zintenzivnily studie zánětlivých a angiogenetických mechanismů, které hrají roli v patogenezi endometriózy. U činidel s protizánětlivými a antiangiogenními účinky bylo experimentálně prokázáno, že částečně zabraňují tvorbě endometriotických lézí nebo snižují jejich velikost na zvířecích modelech. Statiny jako atorvastatin a simvastatin se používají při léčbě onemocnění koronárních tepen se svými antilipidemickými účinky a bylo prokázáno, že mají účinnost na zvířecích modelech endometriózy se svými protizánětlivými a antiangiogenními vlastnostmi.

Ezetimib, který je členem jiné třídy antilipidemik než statiny, podobně inhibuje uvolňování látek, které hrají klíčovou roli v zánětlivém procesu, jako je nukleární faktor kappa, TNF-α a interleukin 1 a angiogeneze jako je VEGF. S tímto mechanismem účinku lze předpokládat, že toto činidlo může mít možný terapeutický účinek na endometriózu. V této studii bylo proto cílem posoudit potenciální terapeutickou roli ezetimibu v experimentálním modelu endometriózy potkanů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Mersin, Krocan, 33343
        • Mersin University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nebřezí, pohlavně zralé krysy albíni o hmotnosti mezi 180-240 g

Kritéria vyloučení:

  • březí, nezdravá, sexuálně nezralá, vážící <180 g

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ezetimibová skupina
Model endometriózy byl vyvinut chirurgicky u všech 18 potkanů ​​a byly měřeny velikosti endometriotických explantátů před ošetřením. Po randomizaci byl Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) podáván orálně žaludeční sondou 9 krysám ve skupině s ezetimibem po dobu 28 dnů po operaci.

Chirurgická indukce endometriózy byla provedena následovně: Byl proveden 5 cm vertikální řez ve střední čáře a byl resekován distální segment o délce 1 cm pravého rohu děložního. Segment byl podélně rozdělen a byl nařezán kus 5 x 5 mm.

Tento kousek děložní tkáně byl transplantován bez odstranění myometria na vnitřní povrch pravé břišní stěny s nasazeným serózním povrchem a zajištěný jedním nevstřebatelným 5-0 polypropylenovým stehem uprostřed břišní stěny. Břišní řez byl uzavřen ve dvou vrstvách

Podávání léků:

Ošetření vehikulem (1 ml/kg/den fyziologického roztoku) bylo podáváno orálně kontrolní skupině pomocí žaludeční sondy. Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) byl podáván orálně žaludeční sondou krysám ve studii po dobu 28 dnů po operaci

Ostatní jména:
  • Podávání léku (ezetimib 1 mg/kg/den) a placeba (fyziologický roztok 1 ml/kg/den)
Komparátor placeba: Kontrolní skupiny
Model endometriózy byl vyvinut chirurgicky u všech 18 potkanů ​​a byly měřeny velikosti endometriotických explantátů před ošetřením. Po randomizaci byl 9 krysám v kontrolní skupině podáván orálně fyziologický roztok (1 ml/kg/den) žaludeční sondou po dobu 28 dnů po operaci.

Chirurgická indukce endometriózy byla provedena následovně: Byl proveden 5 cm vertikální řez ve střední čáře a byl resekován distální segment o délce 1 cm pravého rohu děložního. Segment byl podélně rozdělen a byl nařezán kus 5 x 5 mm.

Tento kousek děložní tkáně byl transplantován bez odstranění myometria na vnitřní povrch pravé břišní stěny s nasazeným serózním povrchem a zajištěný jedním nevstřebatelným 5-0 polypropylenovým stehem uprostřed břišní stěny. Břišní řez byl uzavřen ve dvou vrstvách

Podávání léků:

Ošetření vehikulem (1 ml/kg/den fyziologického roztoku) bylo podáváno orálně kontrolní skupině pomocí žaludeční sondy. Ezetimib (1 mg/kg/den (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turecko) byl podáván orálně žaludeční sondou krysám ve studii po dobu 28 dnů po operaci

Ostatní jména:
  • Podávání léku (ezetimib 1 mg/kg/den) a placeba (fyziologický roztok 1 ml/kg/den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem endometriotických explantátů v mm3.
Časové okno: 3 měsíce
Velikosti explantátů byly měřeny kalibrem. Sférický objem každé ektopické děložní tkáně byl vypočítán s použitím vzorce pro prolátní elipsoid (V [mm3] = 0,52 × šířka × délka × výška).
3 měsíce
Množství vaskulárního endoteliálního růstového faktoru
Časové okno: 5 měsíců
Imunohistochemická barvení byla provedena standardními protokoly. Pro imunohistochemické hodnocení byla intenzita barvení v každém řezu hodnocena jako intenzivní (++++), střední (+++), mírná (++) a žádná (+).
5 měsíců
Množství tumor nekrotizujícího faktoru alfa
Časové okno: 5 měsíců
Imunohistochemická barvení byla provedena standardními protokoly. Pro imunohistochemické hodnocení byla intenzita barvení v každém řezu hodnocena jako intenzivní (++++), střední (+++), mírná (++) a žádná (+).
5 měsíců
Počet žírných buněk
Časové okno: 5 měsíců
Počet žírných buněk obarvených toluidinovou modří byl spočítán pod 20x zvětšením odděleně v 5 různých oblastech endometria, myometria a perimetria v každém vzorku (15 různých oblastí u každého subjektu).
5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit