Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антилипидемический эзетимиб вызывает регрессию эндометриоидных эксплантатов в крысиной модели эндометриоза

10 апреля 2021 г. обновлено: Hakan Aytan, Mersin University
Современная терапия эндометриоза основана на прерывании менструального цикла и подавлении синтеза эстрогенов с целью вызвать атрофию ткани эндометрия. Прогестины, оральные контрацептивы, андрогенные агенты, ингибиторы ароматазы, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона — все они играют определенную роль в лечении эндометриоза. Однако ни один из этих методов лечения не может однозначно вылечить болезнь, и они требуют длительного применения, несмотря на побочные эффекты препарата. Ясно, что для этого заболевания необходимы новые методы лечения, и поэтому исследуется множество различных новых методов лечения. Некоторые из методов лечения направлены на ингибирование ангиогенеза и воспаления, которые, по-видимому, играют важную роль в прогрессировании заболевания. В настоящем исследовании изучалось, оказывает ли эзетимиб, который является ингибитором абсорбции холестерина с противовоспалительными и антиангиогенными свойствами, терапевтический эффект на эндометриоз в экспериментальной модели крыс.

Обзор исследования

Подробное описание

Эндометриоз является относительно распространенным доброкачественным заболеванием, которое вызывает серьезные проблемы со здоровьем с неизвестной этиологией. Заболевание, определяемое как наличие эндометриальной железы и стромы вне полости матки, впервые было описано известным патологоанатомом фон Рокитанским в 1860 году. С тех пор были выдвинуты новые теории о механизме его возникновения, но ни одна из теорий не была достаточно целостной, чтобы объяснить все клинические проявления болезни. Ретроградная менструация, теория стволовых клеток, иммунная система, генетические факторы и факторы окружающей среды входят в число предлагаемых теорий. Однако с широким применением молекулярных методов в последние годы получены более подробные сведения об этиопатогенезе и предложены новые подходы к диагностике и лечению. Сегодня общепризнано, что в патогенезе эндометриоза, который является прогрессирующим эстроген-зависимым воспалительным заболеванием, играют роль многочисленные факторы, включая эктопическую ткань эндометрия, измененный ответ иммунной системы, несбалансированную пролиферацию клеток и апоптоз, аномальные эндокринные сигналы и генетические факторы. болезнь.

В последние годы активизировались исследования механизмов воспаления и ангиогенеза, играющих роль в патогенезе эндометриоза при лечении заболевания. Было экспериментально показано, что агенты с противовоспалительным и антиангиогенным действием частично предотвращают образование или уменьшают размер эндометриоидных поражений на животных моделях. Статины, такие как аторвастатин и симвастатин, использовались для лечения ишемической болезни сердца благодаря их антилипидемическим эффектам, и было показано, что они эффективны на моделях эндометриоза у животных благодаря своим противовоспалительным и антиангиогенным свойствам.

Было показано, что эзетимиб, который относится к классу антилипидемических средств, отличному от статинов, также ингибирует высвобождение веществ, играющих ключевую роль в воспалительном процессе, таких как ядерный фактор каппа, TNF-α и интерлейкин 1, а также ангиогенез. такие как VEGF. При таком механизме действия можно предположить, что это средство может иметь возможный терапевтический эффект при эндометриозе. Поэтому целью данного исследования было оценить потенциальную терапевтическую роль эзетимиба в экспериментальной модели эндометриоза у крыс.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Mersin, Турция, 33343
        • Mersin University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • небеременные, половозрелые крысы-альбиносы массой 180-240 г.

Критерий исключения:

  • беременные, нездоровые, неполовозрелые, с массой тела <180 г

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа эзетимиб
Модель эндометриоза была разработана хирургическим путем у всех 18 крыс, и были измерены размеры эндометриоидных эксплантатов до лечения. После рандомизации эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально через желудочный зонд 9 крысам в группе эзетимиба в течение 28 дней после операции.

Хирургическую индукцию эндометриоза проводили следующим образом: делали 5-сантиметровый вертикальный срединный разрез и резецировали дистальный сегмент правого рога матки длиной 1 см. Сегмент разрезали в продольном направлении и вырезали кусок размером 5×5 мм.

Этот кусочек ткани матки трансплантировали без удаления миометрия на внутреннюю поверхность правой брюшной стенки с укладыванием серозной поверхности и фиксировали одинарным нерассасывающимся полипропиленовым швом 5-0 посередине к брюшной стенке. Разрез брюшной полости закрыт в два слоя.

Администрация лекарств:

Обработку носителем (1 мл/кг/день физиологического раствора) вводили перорально контрольной группе через желудочный зонд. Эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально крысам через желудочный зонд в течение 28 дней после операции.

Другие имена:
  • Введение препарата (эзетимиб 1 мг/кг/день) и плацебо (физиологический раствор 1 мл/кг/день)
Плацебо Компаратор: Группы управления
Модель эндометриоза была разработана хирургическим путем у всех 18 крыс, и были измерены размеры эндометриоидных эксплантатов до лечения. После рандомизации физиологический раствор (1 мл/кг/день) вводили перорально через желудочный зонд 9 крысам в контрольной группе в течение 28 дней после операции.

Хирургическую индукцию эндометриоза проводили следующим образом: делали 5-сантиметровый вертикальный срединный разрез и резецировали дистальный сегмент правого рога матки длиной 1 см. Сегмент разрезали в продольном направлении и вырезали кусок размером 5×5 мм.

Этот кусочек ткани матки трансплантировали без удаления миометрия на внутреннюю поверхность правой брюшной стенки с укладыванием серозной поверхности и фиксировали одинарным нерассасывающимся полипропиленовым швом 5-0 посередине к брюшной стенке. Разрез брюшной полости закрыт в два слоя.

Администрация лекарств:

Обработку носителем (1 мл/кг/день физиологического раствора) вводили перорально контрольной группе через желудочный зонд. Эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально крысам через желудочный зонд в течение 28 дней после операции.

Другие имена:
  • Введение препарата (эзетимиб 1 мг/кг/день) и плацебо (физиологический раствор 1 мл/кг/день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем эндометриоидных эксплантатов в мм3.
Временное ограничение: 3 месяца
Размеры эксплантатов измеряли калибром. Сферический объем каждой эктопической ткани матки рассчитывали по формуле вытянутого эллипсоида (V [мм3] = 0,52 × ширина × длина × высота).
3 месяца
Количество сосудистого эндотелиального фактора роста
Временное ограничение: 5 месяцев
Иммуногистохимическое окрашивание проводили по стандартным протоколам. Для иммуногистохимической оценки интенсивность окрашивания в каждом срезе оценивалась как интенсивная (++++), умеренная (+++), легкая (++) и отсутствие (+).
5 месяцев
Количество фактора некроза опухоли альфа
Временное ограничение: 5 месяцев
Иммуногистохимическое окрашивание проводили по стандартным протоколам. Для иммуногистохимической оценки интенсивность окрашивания в каждом срезе оценивалась как интенсивная (++++), умеренная (+++), легкая (++) и отсутствие (+).
5 месяцев
Количество тучных клеток
Временное ограничение: 5 месяцев
Количество тучных клеток, окрашенных толуидиновым синим, подсчитывали при 20-кратном увеличении отдельно в 5 различных областях эндометрия, миометрия и периметрия в каждом образце (15 различных областей у каждого субъекта).
5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться