- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04844996
Антилипидемический эзетимиб вызывает регрессию эндометриоидных эксплантатов в крысиной модели эндометриоза
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эндометриоз является относительно распространенным доброкачественным заболеванием, которое вызывает серьезные проблемы со здоровьем с неизвестной этиологией. Заболевание, определяемое как наличие эндометриальной железы и стромы вне полости матки, впервые было описано известным патологоанатомом фон Рокитанским в 1860 году. С тех пор были выдвинуты новые теории о механизме его возникновения, но ни одна из теорий не была достаточно целостной, чтобы объяснить все клинические проявления болезни. Ретроградная менструация, теория стволовых клеток, иммунная система, генетические факторы и факторы окружающей среды входят в число предлагаемых теорий. Однако с широким применением молекулярных методов в последние годы получены более подробные сведения об этиопатогенезе и предложены новые подходы к диагностике и лечению. Сегодня общепризнано, что в патогенезе эндометриоза, который является прогрессирующим эстроген-зависимым воспалительным заболеванием, играют роль многочисленные факторы, включая эктопическую ткань эндометрия, измененный ответ иммунной системы, несбалансированную пролиферацию клеток и апоптоз, аномальные эндокринные сигналы и генетические факторы. болезнь.
В последние годы активизировались исследования механизмов воспаления и ангиогенеза, играющих роль в патогенезе эндометриоза при лечении заболевания. Было экспериментально показано, что агенты с противовоспалительным и антиангиогенным действием частично предотвращают образование или уменьшают размер эндометриоидных поражений на животных моделях. Статины, такие как аторвастатин и симвастатин, использовались для лечения ишемической болезни сердца благодаря их антилипидемическим эффектам, и было показано, что они эффективны на моделях эндометриоза у животных благодаря своим противовоспалительным и антиангиогенным свойствам.
Было показано, что эзетимиб, который относится к классу антилипидемических средств, отличному от статинов, также ингибирует высвобождение веществ, играющих ключевую роль в воспалительном процессе, таких как ядерный фактор каппа, TNF-α и интерлейкин 1, а также ангиогенез. такие как VEGF. При таком механизме действия можно предположить, что это средство может иметь возможный терапевтический эффект при эндометриозе. Поэтому целью данного исследования было оценить потенциальную терапевтическую роль эзетимиба в экспериментальной модели эндометриоза у крыс.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mersin, Турция, 33343
- Mersin University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- небеременные, половозрелые крысы-альбиносы массой 180-240 г.
Критерий исключения:
- беременные, нездоровые, неполовозрелые, с массой тела <180 г
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа эзетимиб
Модель эндометриоза была разработана хирургическим путем у всех 18 крыс, и были измерены размеры эндометриоидных эксплантатов до лечения.
После рандомизации эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально через желудочный зонд 9 крысам в группе эзетимиба в течение 28 дней после операции.
|
Хирургическую индукцию эндометриоза проводили следующим образом: делали 5-сантиметровый вертикальный срединный разрез и резецировали дистальный сегмент правого рога матки длиной 1 см. Сегмент разрезали в продольном направлении и вырезали кусок размером 5×5 мм. Этот кусочек ткани матки трансплантировали без удаления миометрия на внутреннюю поверхность правой брюшной стенки с укладыванием серозной поверхности и фиксировали одинарным нерассасывающимся полипропиленовым швом 5-0 посередине к брюшной стенке. Разрез брюшной полости закрыт в два слоя. Администрация лекарств: Обработку носителем (1 мл/кг/день физиологического раствора) вводили перорально контрольной группе через желудочный зонд. Эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально крысам через желудочный зонд в течение 28 дней после операции.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Группы управления
Модель эндометриоза была разработана хирургическим путем у всех 18 крыс, и были измерены размеры эндометриоидных эксплантатов до лечения.
После рандомизации физиологический раствор (1 мл/кг/день) вводили перорально через желудочный зонд 9 крысам в контрольной группе в течение 28 дней после операции.
|
Хирургическую индукцию эндометриоза проводили следующим образом: делали 5-сантиметровый вертикальный срединный разрез и резецировали дистальный сегмент правого рога матки длиной 1 см. Сегмент разрезали в продольном направлении и вырезали кусок размером 5×5 мм. Этот кусочек ткани матки трансплантировали без удаления миометрия на внутреннюю поверхность правой брюшной стенки с укладыванием серозной поверхности и фиксировали одинарным нерассасывающимся полипропиленовым швом 5-0 посередине к брюшной стенке. Разрез брюшной полости закрыт в два слоя. Администрация лекарств: Обработку носителем (1 мл/кг/день физиологического раствора) вводили перорально контрольной группе через желудочный зонд. Эзетимиб (1 мг/кг/день (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Стамбул, Турция) вводили перорально крысам через желудочный зонд в течение 28 дней после операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Объем эндометриоидных эксплантатов в мм3.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Размеры эксплантатов измеряли калибром.
Сферический объем каждой эктопической ткани матки рассчитывали по формуле вытянутого эллипсоида (V [мм3] = 0,52 × ширина × длина × высота).
|
3 месяца
|
Количество сосудистого эндотелиального фактора роста
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Иммуногистохимическое окрашивание проводили по стандартным протоколам.
Для иммуногистохимической оценки интенсивность окрашивания в каждом срезе оценивалась как интенсивная (++++), умеренная (+++), легкая (++) и отсутствие (+).
|
5 месяцев
|
Количество фактора некроза опухоли альфа
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Иммуногистохимическое окрашивание проводили по стандартным протоколам.
Для иммуногистохимической оценки интенсивность окрашивания в каждом срезе оценивалась как интенсивная (++++), умеренная (+++), легкая (++) и отсутствие (+).
|
5 месяцев
|
Количество тучных клеток
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Количество тучных клеток, окрашенных толуидиновым синим, подсчитывали при 20-кратном увеличении отдельно в 5 различных областях эндометрия, миометрия и периметрия в каждом образце (15 различных областей у каждого субъекта).
|
5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 992903
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .