Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antylipidemiczny ezetymib indukuje regresję eksplantów endometriozy w szczurzym modelu endometriozy

10 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Hakan Aytan, Mersin University
Obecna terapia endometriozy opiera się na przerwaniu cyklu miesiączkowego i zahamowaniu syntezy estrogenów w celu wywołania zaniku tkanki endometrium. Progestageny, doustne środki antykoncepcyjne, środki androgenne, inhibitory aromatazy, analogi hormonów uwalniających gonadotropiny odgrywają rolę w leczeniu endometriozy. Jednak żadna z tych terapii nie może definitywnie wyleczyć choroby i wymaga długotrwałego stosowania pomimo skutków ubocznych leku. Oczywiste jest, że potrzebne są nowe metody leczenia tej choroby i dlatego bada się wiele różnych nowych metod leczenia. Niektóre metody leczenia koncentrowały się na hamowaniu angiogenezy i stanu zapalnego, co wydaje się odgrywać ważną rolę w progresji choroby. W niniejszym badaniu sprawdzono, czy ezetymib, który jest inhibitorem wchłaniania cholesterolu o właściwościach przeciwzapalnych i antyangiogennych, ma wpływ terapeutyczny na endometriozę w eksperymentalnym modelu szczurzym.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Endometrioza jest stosunkowo częstym łagodnym zaburzeniem, które powoduje poważne problemy zdrowotne o nieznanej jeszcze etiologii. Choroba, którą określa się jako obecność gruczołu endometrialnego i podścieliska poza jamą macicy, została po raz pierwszy opisana przez słynnego patologa von Rokitansky'ego w 1860 roku. Od tego czasu wysunięto nowe teorie dotyczące mechanizmu jej występowania, ale żadna z nich nie była wystarczająco holistyczna, aby wyjaśnić wszystkie objawy kliniczne choroby. Wśród proponowanych teorii znajdują się: wsteczna miesiączka, teoria komórek macierzystych, układ odpornościowy, czynniki genetyczne i środowiskowe. Jednak wraz z powszechnym stosowaniem metod molekularnych w ostatnich latach uzyskano bardziej szczegółowe informacje na temat jej etiopatogenezy i zaproponowano nowe podejścia do jej diagnozowania i leczenia. Obecnie przyjmuje się, że wiele czynników, w tym ektopowa tkanka endometrium, zmieniona odpowiedź układu odpornościowego, niezrównoważona proliferacja i apoptoza komórek, nieprawidłowy sygnał endokrynny i czynniki genetyczne, odgrywają rolę w patogenezie endometriozy, która jest postępującym, zależnym od estrogenu stanem zapalnym. choroba.

W ostatnich latach zintensyfikowano badania nad mechanizmami zapalnymi i angiogenezy, które odgrywają rolę w patogenezie endometriozy w leczeniu tej choroby. Eksperymentalnie wykazano, że środki o działaniu przeciwzapalnym i antyangiogennym częściowo zapobiegają powstawaniu lub zmniejszają rozmiar zmian endometrialnych w modelach zwierzęcych. Statyny, takie jak atorwastatyna i symwastatyna, są stosowane w leczeniu choroby wieńcowej z ich działaniem antylipidemicznym i wykazano ich skuteczność w zwierzęcych modelach endometriozy dzięki ich właściwościom przeciwzapalnym i przeciwangiogennym.

Podobnie wykazano, że ezetymib, który należy do innej klasy leków przeciwlipidemicznych niż statyny, hamuje uwalnianie substancji odgrywających kluczową rolę w procesie zapalnym, takich jak jądrowy czynnik kappa, TNF-α i interleukina 1 oraz angiogeneza jak VEGF. Przy takim mechanizmie działania można postawić hipotezę, że środek ten może mieć potencjalny wpływ terapeutyczny na endometriozę. Dlatego też celem niniejszego badania była ocena potencjalnej roli terapeutycznej ezetymibu w doświadczalnym szczurzym modelu endometriozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Mersin, Indyk, 33343
        • Mersin University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • nieciężarne, dojrzałe płciowo szczury albinosy o wadze 180-240 g

Kryteria wyłączenia:

  • ciężarna, niezdrowa, niedojrzała płciowo, ważąca <180 g

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ezetymibu
Model endometriozy opracowano chirurgicznie u wszystkich 18 szczurów i zmierzono rozmiary eksplantów endometriozy przed leczeniem. Po randomizacji ezetymib (1 mg/kg/dzień (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambuł, Turcja) podawano doustnie metodą sondy 9 szczurom w grupie otrzymującej ezetymib przez 28 dni po operacji.

Chirurgiczne wywołanie endometriozy wykonano w następujący sposób: Wykonano 5-centymetrowe pionowe nacięcie w linii pośrodkowej i usunięto dystalny odcinek prawego rogu macicy o długości 1 cm. Segment podzielono wzdłużnie i wycięto kawałek 5 x 5 mm.

Ten fragment tkanki macicy przeszczepiono bez usuwania mięśniówki macicy na wewnętrzną powierzchnię prawej ściany brzucha z przyłożoną powierzchnią surowiczą i zabezpieczono pojedynczym niewchłanialnym szwem polipropylenowym 5-0 pośrodku ściany brzucha. Nacięcie brzuszne zamknięto w dwóch warstwach

Podawanie leku:

Leczenie nośnikiem (1 ml/kg/dzień soli fizjologicznej) podawano doustnie grupie kontrolnej metodologią przez zgłębnik. Ezetymib (1 mg/kg/dobę (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Stambuł, Turcja) podawano szczurom doustnie metodą sondy przez 28 dni po operacji

Inne nazwy:
  • Podawanie leku (ezetymib 1 mg/kg/dobę) i placebo (sól fizjologiczna 1 ml/kg/dobę)
Komparator placebo: Grupy kontrolne
Model endometriozy opracowano chirurgicznie u wszystkich 18 szczurów i zmierzono rozmiary eksplantów endometriozy przed leczeniem. Po randomizacji podawano doustnie sól fizjologiczną (1 ml/kg/dzień) metodą sondy 9 szczurom w grupie kontrolnej przez 28 dni po operacji.

Chirurgiczne wywołanie endometriozy wykonano w następujący sposób: Wykonano 5-centymetrowe pionowe nacięcie w linii pośrodkowej i usunięto dystalny odcinek prawego rogu macicy o długości 1 cm. Segment podzielono wzdłużnie i wycięto kawałek 5 x 5 mm.

Ten fragment tkanki macicy przeszczepiono bez usuwania mięśniówki macicy na wewnętrzną powierzchnię prawej ściany brzucha z przyłożoną powierzchnią surowiczą i zabezpieczono pojedynczym niewchłanialnym szwem polipropylenowym 5-0 pośrodku ściany brzucha. Nacięcie brzuszne zamknięto w dwóch warstwach

Podawanie leku:

Leczenie nośnikiem (1 ml/kg/dzień soli fizjologicznej) podawano doustnie grupie kontrolnej metodologią przez zgłębnik. Ezetymib (1 mg/kg/dobę (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Stambuł, Turcja) podawano szczurom doustnie metodą sondy przez 28 dni po operacji

Inne nazwy:
  • Podawanie leku (ezetymib 1 mg/kg/dobę) i placebo (sól fizjologiczna 1 ml/kg/dobę)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objętość eksplantów endometriotycznych w mm3.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Rozmiary eksplantatów mierzono kaliberem. Sferyczną objętość każdej ektopowej tkanki macicy obliczono za pomocą wzoru na wydłużone elipsoidy (V [mm3] = 0,52 × szerokość × długość × wysokość).
3 miesiące
Ilość czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Barwienia immunohistochemiczne przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami. Do oceny immunohistochemicznej intensywność barwienia w każdym skrawku oceniono jako intensywną (++++), umiarkowaną (+++), łagodną (++) i brak (+).
5 miesięcy
Ilość czynnika martwicy nowotworu alfa
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Barwienia immunohistochemiczne przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami. Do oceny immunohistochemicznej intensywność barwienia w każdym skrawku oceniono jako intensywną (++++), umiarkowaną (+++), łagodną (++) i brak (+).
5 miesięcy
Liczba komórek tucznych
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Liczbę komórek tucznych wybarwionych błękitem toluidynowym zliczono pod x20-krotnym powiększeniem oddzielnie w 5 różnych obszarach endometrium, mięśniówki macicy i obwodu w każdej próbce (15 różnych obszarów u każdego osobnika).
5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj