- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04844996
Antylipidemiczny ezetymib indukuje regresję eksplantów endometriozy w szczurzym modelu endometriozy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Endometrioza jest stosunkowo częstym łagodnym zaburzeniem, które powoduje poważne problemy zdrowotne o nieznanej jeszcze etiologii. Choroba, którą określa się jako obecność gruczołu endometrialnego i podścieliska poza jamą macicy, została po raz pierwszy opisana przez słynnego patologa von Rokitansky'ego w 1860 roku. Od tego czasu wysunięto nowe teorie dotyczące mechanizmu jej występowania, ale żadna z nich nie była wystarczająco holistyczna, aby wyjaśnić wszystkie objawy kliniczne choroby. Wśród proponowanych teorii znajdują się: wsteczna miesiączka, teoria komórek macierzystych, układ odpornościowy, czynniki genetyczne i środowiskowe. Jednak wraz z powszechnym stosowaniem metod molekularnych w ostatnich latach uzyskano bardziej szczegółowe informacje na temat jej etiopatogenezy i zaproponowano nowe podejścia do jej diagnozowania i leczenia. Obecnie przyjmuje się, że wiele czynników, w tym ektopowa tkanka endometrium, zmieniona odpowiedź układu odpornościowego, niezrównoważona proliferacja i apoptoza komórek, nieprawidłowy sygnał endokrynny i czynniki genetyczne, odgrywają rolę w patogenezie endometriozy, która jest postępującym, zależnym od estrogenu stanem zapalnym. choroba.
W ostatnich latach zintensyfikowano badania nad mechanizmami zapalnymi i angiogenezy, które odgrywają rolę w patogenezie endometriozy w leczeniu tej choroby. Eksperymentalnie wykazano, że środki o działaniu przeciwzapalnym i antyangiogennym częściowo zapobiegają powstawaniu lub zmniejszają rozmiar zmian endometrialnych w modelach zwierzęcych. Statyny, takie jak atorwastatyna i symwastatyna, są stosowane w leczeniu choroby wieńcowej z ich działaniem antylipidemicznym i wykazano ich skuteczność w zwierzęcych modelach endometriozy dzięki ich właściwościom przeciwzapalnym i przeciwangiogennym.
Podobnie wykazano, że ezetymib, który należy do innej klasy leków przeciwlipidemicznych niż statyny, hamuje uwalnianie substancji odgrywających kluczową rolę w procesie zapalnym, takich jak jądrowy czynnik kappa, TNF-α i interleukina 1 oraz angiogeneza jak VEGF. Przy takim mechanizmie działania można postawić hipotezę, że środek ten może mieć potencjalny wpływ terapeutyczny na endometriozę. Dlatego też celem niniejszego badania była ocena potencjalnej roli terapeutycznej ezetymibu w doświadczalnym szczurzym modelu endometriozy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mersin, Indyk, 33343
- Mersin University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- nieciężarne, dojrzałe płciowo szczury albinosy o wadze 180-240 g
Kryteria wyłączenia:
- ciężarna, niezdrowa, niedojrzała płciowo, ważąca <180 g
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa ezetymibu
Model endometriozy opracowano chirurgicznie u wszystkich 18 szczurów i zmierzono rozmiary eksplantów endometriozy przed leczeniem.
Po randomizacji ezetymib (1 mg/kg/dzień (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istambuł, Turcja) podawano doustnie metodą sondy 9 szczurom w grupie otrzymującej ezetymib przez 28 dni po operacji.
|
Chirurgiczne wywołanie endometriozy wykonano w następujący sposób: Wykonano 5-centymetrowe pionowe nacięcie w linii pośrodkowej i usunięto dystalny odcinek prawego rogu macicy o długości 1 cm. Segment podzielono wzdłużnie i wycięto kawałek 5 x 5 mm. Ten fragment tkanki macicy przeszczepiono bez usuwania mięśniówki macicy na wewnętrzną powierzchnię prawej ściany brzucha z przyłożoną powierzchnią surowiczą i zabezpieczono pojedynczym niewchłanialnym szwem polipropylenowym 5-0 pośrodku ściany brzucha. Nacięcie brzuszne zamknięto w dwóch warstwach Podawanie leku: Leczenie nośnikiem (1 ml/kg/dzień soli fizjologicznej) podawano doustnie grupie kontrolnej metodologią przez zgłębnik. Ezetymib (1 mg/kg/dobę (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Stambuł, Turcja) podawano szczurom doustnie metodą sondy przez 28 dni po operacji
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Grupy kontrolne
Model endometriozy opracowano chirurgicznie u wszystkich 18 szczurów i zmierzono rozmiary eksplantów endometriozy przed leczeniem.
Po randomizacji podawano doustnie sól fizjologiczną (1 ml/kg/dzień) metodą sondy 9 szczurom w grupie kontrolnej przez 28 dni po operacji.
|
Chirurgiczne wywołanie endometriozy wykonano w następujący sposób: Wykonano 5-centymetrowe pionowe nacięcie w linii pośrodkowej i usunięto dystalny odcinek prawego rogu macicy o długości 1 cm. Segment podzielono wzdłużnie i wycięto kawałek 5 x 5 mm. Ten fragment tkanki macicy przeszczepiono bez usuwania mięśniówki macicy na wewnętrzną powierzchnię prawej ściany brzucha z przyłożoną powierzchnią surowiczą i zabezpieczono pojedynczym niewchłanialnym szwem polipropylenowym 5-0 pośrodku ściany brzucha. Nacięcie brzuszne zamknięto w dwóch warstwach Podawanie leku: Leczenie nośnikiem (1 ml/kg/dzień soli fizjologicznej) podawano doustnie grupie kontrolnej metodologią przez zgłębnik. Ezetymib (1 mg/kg/dobę (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Stambuł, Turcja) podawano szczurom doustnie metodą sondy przez 28 dni po operacji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Objętość eksplantów endometriotycznych w mm3.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Rozmiary eksplantatów mierzono kaliberem.
Sferyczną objętość każdej ektopowej tkanki macicy obliczono za pomocą wzoru na wydłużone elipsoidy (V [mm3] = 0,52 × szerokość × długość × wysokość).
|
3 miesiące
|
Ilość czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Barwienia immunohistochemiczne przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami.
Do oceny immunohistochemicznej intensywność barwienia w każdym skrawku oceniono jako intensywną (++++), umiarkowaną (+++), łagodną (++) i brak (+).
|
5 miesięcy
|
Ilość czynnika martwicy nowotworu alfa
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Barwienia immunohistochemiczne przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami.
Do oceny immunohistochemicznej intensywność barwienia w każdym skrawku oceniono jako intensywną (++++), umiarkowaną (+++), łagodną (++) i brak (+).
|
5 miesięcy
|
Liczba komórek tucznych
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Liczbę komórek tucznych wybarwionych błękitem toluidynowym zliczono pod x20-krotnym powiększeniem oddzielnie w 5 różnych obszarach endometrium, mięśniówki macicy i obwodu w każdej próbce (15 różnych obszarów u każdego osobnika).
|
5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 992903
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .