- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04844996
Az antilipidémiás ezetimib az endometriózis explantátumok regresszióját idézi elő az endometriózis patkánymodelljében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az endometriózis egy viszonylag gyakori jóindulatú betegség, amely jelentős egészségügyi problémákat okoz, még mindig ismeretlen etiológiával. A betegséget, amelyet az endometrium mirigy és a stroma méhüregen kívüli jelenléteként határoznak meg, először a híres patológus, Von Rokitansky írta le 1860-ban. Azóta új elméletek születtek a betegség előfordulásának mechanizmusáról, de egyetlen elmélet sem volt elég holisztikus ahhoz, hogy megmagyarázza a betegség összes klinikai megjelenését. A javasolt elméletek között szerepel a retrográd menstruáció, az őssejt-elmélet, az immunrendszer, a genetikai és környezeti tényezők. Az utóbbi években azonban a molekuláris módszerek széles körben elterjedt alkalmazásával részletesebb információhoz jutottak etiopatogeneziséről, és új megközelítéseket javasoltak diagnosztizálására és kezelésére. Ma már elfogadott, hogy a progresszív, ösztrogén-dependens gyulladásos endometriózis patogenezisében több tényező is szerepet játszik, beleértve az ektopiás méhnyálkahártya szövetet, a megváltozott immunrendszeri választ, a sejtproliferáció és apoptózis kiegyensúlyozatlanságát, a kóros endokrin jeleket és genetikai tényezőket. betegség.
Az elmúlt években a betegség kezelésében felerősödtek az endometriózis patogenezisében szerepet játszó gyulladásos és angiogenezis mechanizmusok vizsgálata. Kísérletileg kimutatták, hogy a gyulladásgátló és antiangiogén hatású szerek részben megakadályozzák az endometriózisos elváltozások kialakulását vagy csökkentik azok méretét állatmodellekben. Az olyan sztatinokat, mint az atorvasztatin és a szimvasztatin, a koszorúér-betegségek kezelésében alkalmazták lipipidemiás hatásukkal, és kimutatták, hogy gyulladásgátló és antiangiogén tulajdonságaikkal hatásosak állati endometriózis modellekben.
Az ezetimibről, amely a sztatinoktól eltérő lipidémiás szerek csoportjába tartozik, hasonlóképpen kimutatták, hogy gátolja a gyulladásos folyamatokban kulcsszerepet játszó anyagok felszabadulását, mint például a kappa nukleáris faktor, a TNF-α és az interleukin 1, valamint az angiogenezisben. mint például a VEGF. Ezzel a hatásmechanizmussal feltételezhető, hogy ennek a szernek terápiás hatása lehet az endometriózisra. Ezért ebben a tanulmányban az ezetimib potenciális terápiás szerepének felmérése volt a kísérleti patkány endometriózis modellben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Mersin, Pulyka, 33343
- Mersin University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- nem terhes, ivarérett albínó patkányok, 180-240 g tömegű
Kizárási kritériumok:
- terhes, nem egészséges, ivaréretlen, súlya <180 g
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ezetimibe csoport
Az endometriózis modellt sebészeti úton fejlesztették ki mind a 18 patkányban, és megmértük az endometriózis explantátumok kezelés előtti méretét.
A véletlen besorolást követően ezetimibet (1 mg/kg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) orálisan, szondán keresztül adtunk be az ezetimib-csoport 9 patkányának a műtét után 28 napig.
|
Az endometriózis sebészi indukciója a következőképpen történt: 5 cm-es függőleges középvonali metszést ejtettünk, és a jobb méhszarvból egy 1 cm-es disztális szegmenst reszekáltunk. A szelvényt hosszirányban felosztottuk, és egy 5 x 5 mm-es darabot metszettek. Ezt a méhszövetdarabot a myometrium eltávolítása nélkül ültettük át a jobb hasfal belső felületére úgy, hogy a szerózus felületet felhelyeztük, és egyetlen nem felszívódó 5-0 polipropilén varrattal rögzítettük középen a hasfalhoz. A hasmetszést két rétegben lezártuk A gyógyszer beadása: A vivőanyag-kezelést (1 ml/kg/nap sóoldat) orálisan adtuk be a kontrollcsoportnak szondán keresztüli módszerrel. Ezetimibet (1 mg/ttkg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) szájon át, szondán keresztül adták be a vizsgálatban részt vevő patkányoknak a műtét után 28 napig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Kontroll csoportok
Az endometriózis modellt sebészeti úton fejlesztették ki mind a 18 patkányban, és megmértük az endometriózis explantátumok kezelés előtti méretét.
A véletlen besorolást követően sóoldatot (1 ml/ttkg/nap) adagoltunk orálisan szondán keresztül a kontrollcsoport 9 patkányának a műtét után 28 napig.
|
Az endometriózis sebészi indukciója a következőképpen történt: 5 cm-es függőleges középvonali metszést ejtettünk, és a jobb méhszarvból egy 1 cm-es disztális szegmenst reszekáltunk. A szelvényt hosszirányban felosztottuk, és egy 5 x 5 mm-es darabot metszettek. Ezt a méhszövetdarabot a myometrium eltávolítása nélkül ültettük át a jobb hasfal belső felületére úgy, hogy a szerózus felületet felhelyeztük, és egyetlen nem felszívódó 5-0 polipropilén varrattal rögzítettük középen a hasfalhoz. A hasmetszést két rétegben lezártuk A gyógyszer beadása: A vivőanyag-kezelést (1 ml/kg/nap sóoldat) orálisan adtuk be a kontrollcsoportnak szondán keresztüli módszerrel. Ezetimibet (1 mg/ttkg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) szájon át, szondán keresztül adták be a vizsgálatban részt vevő patkányoknak a műtét után 28 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endometriotikus explantátumok térfogata mm3-ben.
Időkeret: 3 hónap
|
Az explantátumok méretét kaliberrel mérték.
Az egyes méhen kívüli méhszövetek szférikus térfogatát a prolate ellipszoid képlet alapján számítottuk ki (V [mm3] = 0,52 × szélesség × hossz × magasság).
|
3 hónap
|
|
A vaszkuláris endothel növekedési faktor mennyisége
Időkeret: 5 hónap
|
Az immunhisztokémiai festéseket standard protokollok szerint végeztük.
Az immunhisztokémiai értékeléshez a festődés intenzitását minden metszetben intenzívnek (++++), közepesnek (+++), enyhének (++) és semminek (+) értékeltük.
|
5 hónap
|
|
A tumornekrózis faktor alfa mennyisége
Időkeret: 5 hónap
|
Az immunhisztokémiai festéseket standard protokollok szerint végeztük.
Az immunhisztokémiai értékeléshez a festődés intenzitását minden metszetben intenzívnek (++++), közepesnek (+++), enyhének (++) és semminek (+) értékeltük.
|
5 hónap
|
|
A hízósejtek száma
Időkeret: 5 hónap
|
A toluidin kékkel festett hízósejtek számát 20-szoros nagyítással külön-külön megszámoltuk az endometrium, myometrium és perimetrium 5 különböző területén minden mintán (15 különböző területen minden alanyban).
|
5 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 992903
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .