Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az antilipidémiás ezetimib az endometriózis explantátumok regresszióját idézi elő az endometriózis patkánymodelljében

2021. április 10. frissítette: Hakan Aytan, Mersin University
A jelenlegi endometriózis-terápia a menstruációs ciklus megszakításán és az ösztrogénszintézis elnyomásán alapul az endometriumszövet sorvadásának előidézése érdekében. A progesztinek, orális fogamzásgátlók, androgén szerek, aromatáz inhibitorok, gonadotropin-releasing hormon analógok mind szerepet játszanak az endometriózis kezelésében. Azonban ezen kezelések egyike sem képes egyértelműen gyógyítani a betegséget, és a gyógyszer mellékhatásai ellenére hosszú távú alkalmazást igényel. Nyilvánvaló, hogy ehhez a betegséghez új kezelési módszerekre van szükség, ezért számos új kezelési módszert vizsgálnak. Egyes kezelési módszerek az angiogenezis és a gyulladás gátlására összpontosítottak, ami úgy tűnik, fontos szerepet játszik a betegség progressziójában. Jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy az ezetimibnek, amely gyulladásgátló és antiangiogén tulajdonságokkal rendelkező koleszterin felszívódás gátló, van-e terápiás hatása az endometriózisra kísérleti patkánymodellben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Az endometriózis egy viszonylag gyakori jóindulatú betegség, amely jelentős egészségügyi problémákat okoz, még mindig ismeretlen etiológiával. A betegséget, amelyet az endometrium mirigy és a stroma méhüregen kívüli jelenléteként határoznak meg, először a híres patológus, Von Rokitansky írta le 1860-ban. Azóta új elméletek születtek a betegség előfordulásának mechanizmusáról, de egyetlen elmélet sem volt elég holisztikus ahhoz, hogy megmagyarázza a betegség összes klinikai megjelenését. A javasolt elméletek között szerepel a retrográd menstruáció, az őssejt-elmélet, az immunrendszer, a genetikai és környezeti tényezők. Az utóbbi években azonban a molekuláris módszerek széles körben elterjedt alkalmazásával részletesebb információhoz jutottak etiopatogeneziséről, és új megközelítéseket javasoltak diagnosztizálására és kezelésére. Ma már elfogadott, hogy a progresszív, ösztrogén-dependens gyulladásos endometriózis patogenezisében több tényező is szerepet játszik, beleértve az ektopiás méhnyálkahártya szövetet, a megváltozott immunrendszeri választ, a sejtproliferáció és apoptózis kiegyensúlyozatlanságát, a kóros endokrin jeleket és genetikai tényezőket. betegség.

Az elmúlt években a betegség kezelésében felerősödtek az endometriózis patogenezisében szerepet játszó gyulladásos és angiogenezis mechanizmusok vizsgálata. Kísérletileg kimutatták, hogy a gyulladásgátló és antiangiogén hatású szerek részben megakadályozzák az endometriózisos elváltozások kialakulását vagy csökkentik azok méretét állatmodellekben. Az olyan sztatinokat, mint az atorvasztatin és a szimvasztatin, a koszorúér-betegségek kezelésében alkalmazták lipipidemiás hatásukkal, és kimutatták, hogy gyulladásgátló és antiangiogén tulajdonságaikkal hatásosak állati endometriózis modellekben.

Az ezetimibről, amely a sztatinoktól eltérő lipidémiás szerek csoportjába tartozik, hasonlóképpen kimutatták, hogy gátolja a gyulladásos folyamatokban kulcsszerepet játszó anyagok felszabadulását, mint például a kappa nukleáris faktor, a TNF-α és az interleukin 1, valamint az angiogenezisben. mint például a VEGF. Ezzel a hatásmechanizmussal feltételezhető, hogy ennek a szernek terápiás hatása lehet az endometriózisra. Ezért ebben a tanulmányban az ezetimib potenciális terápiás szerepének felmérése volt a kísérleti patkány endometriózis modellben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Mersin, Pulyka, 33343
        • Mersin University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • nem terhes, ivarérett albínó patkányok, 180-240 g tömegű

Kizárási kritériumok:

  • terhes, nem egészséges, ivaréretlen, súlya <180 g

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ezetimibe csoport
Az endometriózis modellt sebészeti úton fejlesztették ki mind a 18 patkányban, és megmértük az endometriózis explantátumok kezelés előtti méretét. A véletlen besorolást követően ezetimibet (1 mg/kg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) orálisan, szondán keresztül adtunk be az ezetimib-csoport 9 patkányának a műtét után 28 napig.

Az endometriózis sebészi indukciója a következőképpen történt: 5 cm-es függőleges középvonali metszést ejtettünk, és a jobb méhszarvból egy 1 cm-es disztális szegmenst reszekáltunk. A szelvényt hosszirányban felosztottuk, és egy 5 x 5 mm-es darabot metszettek.

Ezt a méhszövetdarabot a myometrium eltávolítása nélkül ültettük át a jobb hasfal belső felületére úgy, hogy a szerózus felületet felhelyeztük, és egyetlen nem felszívódó 5-0 polipropilén varrattal rögzítettük középen a hasfalhoz. A hasmetszést két rétegben lezártuk

A gyógyszer beadása:

A vivőanyag-kezelést (1 ml/kg/nap sóoldat) orálisan adtuk be a kontrollcsoportnak szondán keresztüli módszerrel. Ezetimibet (1 mg/ttkg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) szájon át, szondán keresztül adták be a vizsgálatban részt vevő patkányoknak a műtét után 28 napig.

Más nevek:
  • Gyógyszer (ezetimib 1 mg/ttkg/nap) és placebo (sóoldat 1 ml/ttkg/nap) beadása
Placebo Comparator: Kontroll csoportok
Az endometriózis modellt sebészeti úton fejlesztették ki mind a 18 patkányban, és megmértük az endometriózis explantátumok kezelés előtti méretét. A véletlen besorolást követően sóoldatot (1 ml/ttkg/nap) adagoltunk orálisan szondán keresztül a kontrollcsoport 9 patkányának a műtét után 28 napig.

Az endometriózis sebészi indukciója a következőképpen történt: 5 cm-es függőleges középvonali metszést ejtettünk, és a jobb méhszarvból egy 1 cm-es disztális szegmenst reszekáltunk. A szelvényt hosszirányban felosztottuk, és egy 5 x 5 mm-es darabot metszettek.

Ezt a méhszövetdarabot a myometrium eltávolítása nélkül ültettük át a jobb hasfal belső felületére úgy, hogy a szerózus felületet felhelyeztük, és egyetlen nem felszívódó 5-0 polipropilén varrattal rögzítettük középen a hasfalhoz. A hasmetszést két rétegben lezártuk

A gyógyszer beadása:

A vivőanyag-kezelést (1 ml/kg/nap sóoldat) orálisan adtuk be a kontrollcsoportnak szondán keresztüli módszerrel. Ezetimibet (1 mg/ttkg/nap (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Isztambul, Törökország) szájon át, szondán keresztül adták be a vizsgálatban részt vevő patkányoknak a műtét után 28 napig.

Más nevek:
  • Gyógyszer (ezetimib 1 mg/ttkg/nap) és placebo (sóoldat 1 ml/ttkg/nap) beadása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endometriotikus explantátumok térfogata mm3-ben.
Időkeret: 3 hónap
Az explantátumok méretét kaliberrel mérték. Az egyes méhen kívüli méhszövetek szférikus térfogatát a prolate ellipszoid képlet alapján számítottuk ki (V [mm3] = 0,52 × szélesség × hossz × magasság).
3 hónap
A vaszkuláris endothel növekedési faktor mennyisége
Időkeret: 5 hónap
Az immunhisztokémiai festéseket standard protokollok szerint végeztük. Az immunhisztokémiai értékeléshez a festődés intenzitását minden metszetben intenzívnek (++++), közepesnek (+++), enyhének (++) és semminek (+) értékeltük.
5 hónap
A tumornekrózis faktor alfa mennyisége
Időkeret: 5 hónap
Az immunhisztokémiai festéseket standard protokollok szerint végeztük. Az immunhisztokémiai értékeléshez a festődés intenzitását minden metszetben intenzívnek (++++), közepesnek (+++), enyhének (++) és semminek (+) értékeltük.
5 hónap
A hízósejtek száma
Időkeret: 5 hónap
A toluidin kékkel festett hízósejtek számát 20-szoros nagyítással külön-külön megszámoltuk az endometrium, myometrium és perimetrium 5 különböző területén minden mintán (15 különböző területen minden alanyban).
5 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel