Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antilipideminen etsetimibi indusoi endometrioottisten eksplanttien regressiota endometrioosin rottamallissa

lauantai 10. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Hakan Aytan, Mersin University
Nykyinen endometrioosihoito perustuu kuukautiskierron keskeyttämiseen ja estrogeenisynteesin tukahduttamiseen kohdun limakalvon kudoksen atrofian indusoimiseksi. Progestiinit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, androgeeniset aineet, aromataasi-inhibiittorit, gonadotropiinia vapauttavat hormoni-analogit ovat kaikki osansa endometrioosin hoidossa. Mikään näistä hoidoista ei kuitenkaan voi varmasti parantaa sairautta ja ne vaativat pitkäaikaista käyttöä lääkkeen sivuvaikutuksista huolimatta. On selvää, että tähän sairauteen tarvitaan uusia hoitomenetelmiä, ja siksi monia erilaisia ​​uusia hoitomenetelmiä tutkitaan. Jotkut hoitomenetelmät ovat keskittyneet estämään angiogeneesiä ja tulehdusta, joilla näyttää olevan tärkeä rooli taudin etenemisessä. Tässä tutkimuksessa tutkittiin, onko etsetimibillä, joka on kolesterolin imeytymisen estäjä, jolla on anti-inflammatorisia ja antiangiogeenisia ominaisuuksia, terapeuttista vaikutusta endometrioosiin kokeellisessa rottamallissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Endometrioosi on suhteellisen yleinen hyvänlaatuinen sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä terveysongelmia ja jonka etiologiaa ei vielä tunneta. Sairauden, joka määritellään kohdun limakalvon ja strooman esiintymiseksi kohdunontelon ulkopuolella, kuvaili ensimmäisen kerran kuuluisa patologi Von Rokitansky vuonna 1860. Sen jälkeen on esitetty uusia teorioita sen esiintymismekanismista, mutta mikään yksittäinen teoria ei ole ollut tarpeeksi kokonaisvaltainen selittämään taudin kaikkia kliinisiä esityksiä. Retrogradiset kuukautiset, kantasoluteoria, immuunijärjestelmä, geneettiset ja ympäristötekijät ovat ehdotettujen teorioiden joukossa. Viime vuosina molekyylimenetelmien laajan käytön myötä sen etiopatogeneesistä on kuitenkin saatu yksityiskohtaisempaa tietoa ja uusia lähestymistapoja sen diagnosointiin ja hoitoon on ehdotettu. Nykyään hyväksytään, että useat tekijät, mukaan lukien kohdunulkoinen kohdun limakalvokudos, muuttunut immuunijärjestelmän vaste, epätasapainoinen solujen lisääntyminen ja apoptoosi, epänormaali endokriiniset signaalit ja geneettiset tekijät, vaikuttavat endometrioosin, joka on etenevä, estrogeenista riippuvainen tulehdus, patogeneesi. sairaus.

Viime vuosina tutkimukset endometrioosin patogeneesissä vaikuttavista tulehdus- ja angiogeneesimekanismeista ovat tehostuneet sairauden hoidossa. Aineiden, joilla on anti-inflammatorisia ja antiangiogeenisia vaikutuksia, on kokeellisesti osoitettu estävän osittain endometrioottisten leesioiden muodostumista tai pienentävän niiden kokoa eläinmalleissa. Statiineja, kuten atorvastatiinia ja simvastatiinia, on käytetty sepelvaltimotaudin hoidossa niiden lipideemisten vaikutusten kanssa, ja niillä on osoitettu olevan tehoa eläinten endometrioosimalleissa anti-inflammatoristen ja antiangiogeenisten ominaisuuksiensa ansiosta.

Etsetimibin, joka kuuluu eri luokkaan antilipideemisiä aineita kuin statiinit, on samoin osoitettu estävän sellaisten aineiden vapautumista, joilla on keskeinen rooli tulehdusprosessissa, kuten ydintekijä kappa, TNF-α ja interleukiini 1 sekä angiogeneesi. kuten VEGF. Tämän vaikutusmekanismin avulla voidaan olettaa, että tällä aineella voi olla mahdollinen terapeuttinen vaikutus endometrioosiin. Siksi tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan etsetimibin mahdollista terapeuttista roolia rotan endometrioosin kokeellisessa mallissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Mersin, Turkki, 33343
        • Mersin University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ei-tiineitä, sukukypsiä albiinorottia, jotka painavat 180-240 g

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaana, ei-terve, sukupuolikypsä, painaa <180 g

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Etsetimibe ryhmä
Endometrioosimalli kehitettiin kirurgisesti kaikille 18 rotalle ja endometrioottisten eksplanttien esikäsittelykoot mitattiin. Satunnaistamisen jälkeen etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin oraalisesti letkuletkumenetelmällä etsetimibiryhmän 9 rotalle 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.

Endometrioosin kirurginen induktio suoritettiin seuraavasti: 5 cm:n pystysuora keskiviivan viilto tehtiin ja oikean kohdun sarven distaalinen segmentti, jonka pituus oli 1 cm, leikattiin. Segmentti halkaistiin pituussuunnassa ja leikattiin 5 x 5 mm:n pala.

Tämä kohdun kudoksen pala siirrettiin poistamatta myometriumia oikean vatsan seinämän sisäpinnalle serosaalipinnan ollessa kiinnitettynä ja kiinnitettynä yhdellä imeytymättömällä 5-0 polypropeeniompeleella keskeltä vatsan seinämään. Vatsan viilto suljettiin kahteen kerrokseen

Lääkkeiden hallinto:

Vehikkelihoitoa (1 ml/kg/päivä suolaliuosta) annettiin oraalisesti kontrolliryhmälle letkuruokintamenetelmällä. Etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin tutkimuksessa oleville rotille suun kautta letkumenetelmällä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.

Muut nimet:
  • Lääkkeen (etsetimibi 1 mg/kg/vrk) ja lumelääkkeen (suolaliuos 1 ml/kg/vrk) antaminen
Placebo Comparator: Kontrolliryhmät
Endometrioosimalli kehitettiin kirurgisesti kaikille 18 rotalle ja endometrioottisten eksplanttien esikäsittelykoot mitattiin. Satunnaistamisen jälkeen suolaliuosta (1 ml/kg/päivä) annettiin oraalisesti letkuruokintamenetelmällä 9 rotalle kontrolliryhmässä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.

Endometrioosin kirurginen induktio suoritettiin seuraavasti: 5 cm:n pystysuora keskiviivan viilto tehtiin ja oikean kohdun sarven distaalinen segmentti, jonka pituus oli 1 cm, leikattiin. Segmentti halkaistiin pituussuunnassa ja leikattiin 5 x 5 mm:n pala.

Tämä kohdun kudoksen pala siirrettiin poistamatta myometriumia oikean vatsan seinämän sisäpinnalle serosaalipinnan ollessa kiinnitettynä ja kiinnitettynä yhdellä imeytymättömällä 5-0 polypropeeniompeleella keskeltä vatsan seinämään. Vatsan viilto suljettiin kahteen kerrokseen

Lääkkeiden hallinto:

Vehikkelihoitoa (1 ml/kg/päivä suolaliuosta) annettiin oraalisesti kontrolliryhmälle letkuruokintamenetelmällä. Etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin tutkimuksessa oleville rotille suun kautta letkumenetelmällä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.

Muut nimet:
  • Lääkkeen (etsetimibi 1 mg/kg/vrk) ja lumelääkkeen (suolaliuos 1 ml/kg/vrk) antaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endometrioottisten eksplanttien tilavuus mm3.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Eksplanttien koot mitattiin kaliiperilla. Kunkin kohdunulkoisen kudoksen pallomainen tilavuus laskettiin käyttämällä prolate-ellipsoidikaavaa (V [mm3] = 0,52 × leveys × pituus × korkeus).
3 kuukautta
Verisuonten endoteelin kasvutekijän määrä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Immunohistokemialliset värjäykset suoritettiin standardiprotokollien mukaisesti. Immunohistokemiallista arviointia varten värjäytymisen intensiteetti kussakin osassa pisteytettiin voimakkaaksi (++++), kohtalaiseksi (+++), lieväksi (++) ja ei yhtään (+).
5 kuukautta
Tuumorinekroositekijä alfan määrä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Immunohistokemialliset värjäykset suoritettiin standardiprotokollien mukaisesti. Immunohistokemiallista arviointia varten värjäytymisen intensiteetti kussakin osassa pisteytettiin voimakkaaksi (++++), kohtalaiseksi (+++), lieväksi (++) ja ei yhtään (+).
5 kuukautta
Syöttösolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Toluidiinisinisellä värjättyjen syöttösolujen lukumäärä laskettiin x20 suurennuksella erikseen 5:llä eri alueella kohdun limakalvossa, myometriumissa ja perimetriumissa kussakin näytteessä (15 eri aluetta kussakin koehenkilössä).
5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 10. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa