- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04844996
Antilipideminen etsetimibi indusoi endometrioottisten eksplanttien regressiota endometrioosin rottamallissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endometrioosi on suhteellisen yleinen hyvänlaatuinen sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä terveysongelmia ja jonka etiologiaa ei vielä tunneta. Sairauden, joka määritellään kohdun limakalvon ja strooman esiintymiseksi kohdunontelon ulkopuolella, kuvaili ensimmäisen kerran kuuluisa patologi Von Rokitansky vuonna 1860. Sen jälkeen on esitetty uusia teorioita sen esiintymismekanismista, mutta mikään yksittäinen teoria ei ole ollut tarpeeksi kokonaisvaltainen selittämään taudin kaikkia kliinisiä esityksiä. Retrogradiset kuukautiset, kantasoluteoria, immuunijärjestelmä, geneettiset ja ympäristötekijät ovat ehdotettujen teorioiden joukossa. Viime vuosina molekyylimenetelmien laajan käytön myötä sen etiopatogeneesistä on kuitenkin saatu yksityiskohtaisempaa tietoa ja uusia lähestymistapoja sen diagnosointiin ja hoitoon on ehdotettu. Nykyään hyväksytään, että useat tekijät, mukaan lukien kohdunulkoinen kohdun limakalvokudos, muuttunut immuunijärjestelmän vaste, epätasapainoinen solujen lisääntyminen ja apoptoosi, epänormaali endokriiniset signaalit ja geneettiset tekijät, vaikuttavat endometrioosin, joka on etenevä, estrogeenista riippuvainen tulehdus, patogeneesi. sairaus.
Viime vuosina tutkimukset endometrioosin patogeneesissä vaikuttavista tulehdus- ja angiogeneesimekanismeista ovat tehostuneet sairauden hoidossa. Aineiden, joilla on anti-inflammatorisia ja antiangiogeenisia vaikutuksia, on kokeellisesti osoitettu estävän osittain endometrioottisten leesioiden muodostumista tai pienentävän niiden kokoa eläinmalleissa. Statiineja, kuten atorvastatiinia ja simvastatiinia, on käytetty sepelvaltimotaudin hoidossa niiden lipideemisten vaikutusten kanssa, ja niillä on osoitettu olevan tehoa eläinten endometrioosimalleissa anti-inflammatoristen ja antiangiogeenisten ominaisuuksiensa ansiosta.
Etsetimibin, joka kuuluu eri luokkaan antilipideemisiä aineita kuin statiinit, on samoin osoitettu estävän sellaisten aineiden vapautumista, joilla on keskeinen rooli tulehdusprosessissa, kuten ydintekijä kappa, TNF-α ja interleukiini 1 sekä angiogeneesi. kuten VEGF. Tämän vaikutusmekanismin avulla voidaan olettaa, että tällä aineella voi olla mahdollinen terapeuttinen vaikutus endometrioosiin. Siksi tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan etsetimibin mahdollista terapeuttista roolia rotan endometrioosin kokeellisessa mallissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mersin, Turkki, 33343
- Mersin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ei-tiineitä, sukukypsiä albiinorottia, jotka painavat 180-240 g
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana, ei-terve, sukupuolikypsä, painaa <180 g
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etsetimibe ryhmä
Endometrioosimalli kehitettiin kirurgisesti kaikille 18 rotalle ja endometrioottisten eksplanttien esikäsittelykoot mitattiin.
Satunnaistamisen jälkeen etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin oraalisesti letkuletkumenetelmällä etsetimibiryhmän 9 rotalle 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
|
Endometrioosin kirurginen induktio suoritettiin seuraavasti: 5 cm:n pystysuora keskiviivan viilto tehtiin ja oikean kohdun sarven distaalinen segmentti, jonka pituus oli 1 cm, leikattiin. Segmentti halkaistiin pituussuunnassa ja leikattiin 5 x 5 mm:n pala. Tämä kohdun kudoksen pala siirrettiin poistamatta myometriumia oikean vatsan seinämän sisäpinnalle serosaalipinnan ollessa kiinnitettynä ja kiinnitettynä yhdellä imeytymättömällä 5-0 polypropeeniompeleella keskeltä vatsan seinämään. Vatsan viilto suljettiin kahteen kerrokseen Lääkkeiden hallinto: Vehikkelihoitoa (1 ml/kg/päivä suolaliuosta) annettiin oraalisesti kontrolliryhmälle letkuruokintamenetelmällä. Etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin tutkimuksessa oleville rotille suun kautta letkumenetelmällä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmät
Endometrioosimalli kehitettiin kirurgisesti kaikille 18 rotalle ja endometrioottisten eksplanttien esikäsittelykoot mitattiin.
Satunnaistamisen jälkeen suolaliuosta (1 ml/kg/päivä) annettiin oraalisesti letkuruokintamenetelmällä 9 rotalle kontrolliryhmässä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
|
Endometrioosin kirurginen induktio suoritettiin seuraavasti: 5 cm:n pystysuora keskiviivan viilto tehtiin ja oikean kohdun sarven distaalinen segmentti, jonka pituus oli 1 cm, leikattiin. Segmentti halkaistiin pituussuunnassa ja leikattiin 5 x 5 mm:n pala. Tämä kohdun kudoksen pala siirrettiin poistamatta myometriumia oikean vatsan seinämän sisäpinnalle serosaalipinnan ollessa kiinnitettynä ja kiinnitettynä yhdellä imeytymättömällä 5-0 polypropeeniompeleella keskeltä vatsan seinämään. Vatsan viilto suljettiin kahteen kerrokseen Lääkkeiden hallinto: Vehikkelihoitoa (1 ml/kg/päivä suolaliuosta) annettiin oraalisesti kontrolliryhmälle letkuruokintamenetelmällä. Etsetimibia (1 mg/kg/vrk (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkki) annettiin tutkimuksessa oleville rotille suun kautta letkumenetelmällä 28 päivän ajan leikkauksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endometrioottisten eksplanttien tilavuus mm3.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Eksplanttien koot mitattiin kaliiperilla.
Kunkin kohdunulkoisen kudoksen pallomainen tilavuus laskettiin käyttämällä prolate-ellipsoidikaavaa (V [mm3] = 0,52 × leveys × pituus × korkeus).
|
3 kuukautta
|
|
Verisuonten endoteelin kasvutekijän määrä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Immunohistokemialliset värjäykset suoritettiin standardiprotokollien mukaisesti.
Immunohistokemiallista arviointia varten värjäytymisen intensiteetti kussakin osassa pisteytettiin voimakkaaksi (++++), kohtalaiseksi (+++), lieväksi (++) ja ei yhtään (+).
|
5 kuukautta
|
|
Tuumorinekroositekijä alfan määrä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Immunohistokemialliset värjäykset suoritettiin standardiprotokollien mukaisesti.
Immunohistokemiallista arviointia varten värjäytymisen intensiteetti kussakin osassa pisteytettiin voimakkaaksi (++++), kohtalaiseksi (+++), lieväksi (++) ja ei yhtään (+).
|
5 kuukautta
|
|
Syöttösolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Toluidiinisinisellä värjättyjen syöttösolujen lukumäärä laskettiin x20 suurennuksella erikseen 5:llä eri alueella kohdun limakalvossa, myometriumissa ja perimetriumissa kussakin näytteessä (15 eri aluetta kussakin koehenkilössä).
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 992903
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .