- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04844996
Antilipidemi Ezetimib inducerar regression av endometriotiska explantat i en råttmodell av endometrios
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Endometrios är en relativt vanlig godartad sjukdom som orsakar betydande hälsoproblem med ännu en okänd etiologi. Sjukdomen som definieras som närvaron av endometriekörteln och stroma utanför livmoderhålan, beskrevs första gången av den berömda patologen Von Rokitansky 1860. Sedan dess har nya teorier om mekanismen för dess uppkomst lagts fram, men ingen enskild teori har varit tillräckligt holistisk för att förklara alla kliniska presentationer av sjukdomen. Retrograd menstruation, stamcellsteori, immunförsvar, genetiska faktorer och miljöfaktorer är bland de föreslagna teorierna. Men med den utbredda användningen av molekylära metoder under senare år har mer detaljerad information om dess etiopatogenes erhållits och nya tillvägagångssätt har föreslagits för dess diagnos och behandling. Idag är det accepterat att flera faktorer, inklusive ektopisk endometrievävnad, förändrat immunsystemsvar, obalanserad cellproliferation och apoptos, onormala endokrina signaler och genetiska faktorer, spelar en roll i patogenesen av endometrios, som är en progressiv, östrogenberoende inflammatorisk sjukdom. sjukdom.
Under senare år har studier av de inflammatoriska och angiogenesmekanismer som spelar en roll i patogenesen av endometrios intensifierats vid behandlingen av sjukdomen. Medel med antiinflammatoriska och antiangiogena effekter har experimentellt visat sig delvis förhindra bildning eller minska storleken av endometriotiska lesioner i djurmodeller. Statiner som atorvastatin och simvastatin har använts vid behandling av kranskärlssjukdom med sina antilipidemiska effekter och har visat sig ha effekt i endometriosmodeller hos djur med sina antiinflammatoriska och antiangiogena egenskaper.
Ezetimib, som tillhör en annan klass av antilipidemiska medel än statiner, har på liknande sätt visat sig hämma frisättningen av substanser som spelar en nyckelroll i den inflammatoriska processen, såsom nukleär faktor kappa, TNF-α och interleukin 1, och angiogenes såsom VEGF. Med denna verkningsmekanism kan det antas att detta medel kan ha en möjlig terapeutisk effekt på endometrios. Därför var syftet i denna studie att bedöma den potentiella terapeutiska rollen av ezetimib i den experimentella råttendometriosmodellen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Mersin, Kalkon, 33343
- Mersin University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- icke-gravida, könsmogna albinoråttor som väger mellan 180-240 g
Exklusions kriterier:
- gravid, icke-frisk, sexuellt omogen, väger <180 g
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Ezetimib grupp
Endometriosmodellen utvecklades kirurgiskt i alla 18 råttor och förbehandlingsstorlekar av endometriotiska explantat mättes.
Efter randomisering administrerades Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) oralt med sondmatningsmetod till de 9 råttorna i ezetimibgruppen under 28 dagar postoperativt.
|
Kirurgisk induktion av endometrios gjordes som: Ett 5 cm vertikalt snitt i mittlinjen gjordes och ett distalt segment 1 cm långt av det högra livmoderhornet resekerades. Segmentet delades i längdriktningen och ett 5 x 5 mm stycke sektionerades. Denna bit av livmodervävnad transplanterades utan att ta bort myometrium på den inre ytan av den högra bukväggen med den serosala ytan placerad och fäst med en enkel icke-absorberbar 5-0 polypropensutur i mitten av bukväggen. Buksnittet stängdes i två lager Drogadministration: Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag koksaltlösning) administrerades oralt till kontrollgruppen med sondmatningsmetoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) administrerades oralt med sondmatningsmetod till råttorna i studien under 28 dagar postoperativt
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupper
Endometriosmodellen utvecklades kirurgiskt i alla 18 råttor och förbehandlingsstorlekar av endometriotiska explantat mättes.
Efter randomisering administrerades saltlösning (1 ml/kg/dag) oralt med sondmatningsmetod till de 9 råttorna i kontrollgruppen under 28 dagar postoperativt.
|
Kirurgisk induktion av endometrios gjordes som: Ett 5 cm vertikalt snitt i mittlinjen gjordes och ett distalt segment 1 cm långt av det högra livmoderhornet resekerades. Segmentet delades i längdriktningen och ett 5 x 5 mm stycke sektionerades. Denna bit av livmodervävnad transplanterades utan att ta bort myometrium på den inre ytan av den högra bukväggen med den serosala ytan placerad och fäst med en enkel icke-absorberbar 5-0 polypropensutur i mitten av bukväggen. Buksnittet stängdes i två lager Drogadministration: Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag koksaltlösning) administrerades oralt till kontrollgruppen med sondmatningsmetoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) administrerades oralt med sondmatningsmetod till råttorna i studien under 28 dagar postoperativt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Volymen av endometriotiska explantat i mm3.
Tidsram: 3 månader
|
Storleken på explantaten mättes med en kaliber.
Den sfäriska volymen av varje ektopisk livmodervävnad beräknades med användning av prolatellipsoidformeln (V [mm3] = 0,52 × bredd × längd × höjd).
|
3 månader
|
Mängden vaskulär endoteltillväxtfaktor
Tidsram: 5 månader
|
Immunhistokemiska färgningar utfördes med standardprotokoll.
För immunhistokemisk utvärdering bedömdes intensiteten av färgningen i varje sektion som intensiv (++++), måttlig (+++), mild (++) och ingen (+).
|
5 månader
|
Mängden tumörnekrosfaktor alfa
Tidsram: 5 månader
|
Immunhistokemiska färgningar utfördes med standardprotokoll.
För immunhistokemisk utvärdering bedömdes intensiteten av färgningen i varje sektion som intensiv (++++), måttlig (+++), mild (++) och ingen (+).
|
5 månader
|
Antalet mastceller
Tidsram: 5 månader
|
Antalet mastceller färgade med toluidinblått räknades under x20 förstoring separat i 5 olika områden av endometrium, myometrium och perimetrium i varje prov (15 olika områden i varje försöksperson).
|
5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 992903
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kirurgisk induktion av endometriotiska explantat
-
3MAvslutadPatologiska processer | Sår och skador | Postoperativa komplikationer | Kirurgiskt sår | Infektion | Muskuloskeletala sjukdomar | Protesrelaterade infektioner | Ledsjukdom | Revision total knäprotesplastikFörenta staterna