Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antilipidemi Ezetimib inducerar regression av endometriotiska explantat i en råttmodell av endometrios

10 april 2021 uppdaterad av: Hakan Aytan, Mersin University
Nuvarande endometriosterapi är baserad på att avbryta menstruationscykeln och undertrycka östrogensyntesen för att inducera atrofi av endometrievävnad. Progestiner, orala preventivmedel, androgena medel, aromatashämmare, gonadotropinfrisättande hormonanaloger spelar alla en roll vid behandlingen av endometrios. Ingen av dessa behandlingar kan dock definitivt bota sjukdomen och de kräver långvarig användning trots läkemedlets biverkningar. Det är tydligt att det behövs nya behandlingsmetoder för denna sjukdom, och därför utreds många olika nya behandlingsmetoder. Vissa av behandlingsmetoderna har fokuserat på att hämma angiogenes och inflammation, vilket tycks spela en viktig roll för utvecklingen av sjukdomen. I föreliggande studie undersöktes om ezetimib som är en kolesterolabsorptionshämmare med antiinflammatoriska och antiangiogena egenskaper har terapeutisk effekt på endometrios i en experimentell råttmodell.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Endometrios är en relativt vanlig godartad sjukdom som orsakar betydande hälsoproblem med ännu en okänd etiologi. Sjukdomen som definieras som närvaron av endometriekörteln och stroma utanför livmoderhålan, beskrevs första gången av den berömda patologen Von Rokitansky 1860. Sedan dess har nya teorier om mekanismen för dess uppkomst lagts fram, men ingen enskild teori har varit tillräckligt holistisk för att förklara alla kliniska presentationer av sjukdomen. Retrograd menstruation, stamcellsteori, immunförsvar, genetiska faktorer och miljöfaktorer är bland de föreslagna teorierna. Men med den utbredda användningen av molekylära metoder under senare år har mer detaljerad information om dess etiopatogenes erhållits och nya tillvägagångssätt har föreslagits för dess diagnos och behandling. Idag är det accepterat att flera faktorer, inklusive ektopisk endometrievävnad, förändrat immunsystemsvar, obalanserad cellproliferation och apoptos, onormala endokrina signaler och genetiska faktorer, spelar en roll i patogenesen av endometrios, som är en progressiv, östrogenberoende inflammatorisk sjukdom. sjukdom.

Under senare år har studier av de inflammatoriska och angiogenesmekanismer som spelar en roll i patogenesen av endometrios intensifierats vid behandlingen av sjukdomen. Medel med antiinflammatoriska och antiangiogena effekter har experimentellt visat sig delvis förhindra bildning eller minska storleken av endometriotiska lesioner i djurmodeller. Statiner som atorvastatin och simvastatin har använts vid behandling av kranskärlssjukdom med sina antilipidemiska effekter och har visat sig ha effekt i endometriosmodeller hos djur med sina antiinflammatoriska och antiangiogena egenskaper.

Ezetimib, som tillhör en annan klass av antilipidemiska medel än statiner, har på liknande sätt visat sig hämma frisättningen av substanser som spelar en nyckelroll i den inflammatoriska processen, såsom nukleär faktor kappa, TNF-α och interleukin 1, och angiogenes såsom VEGF. Med denna verkningsmekanism kan det antas att detta medel kan ha en möjlig terapeutisk effekt på endometrios. Därför var syftet i denna studie att bedöma den potentiella terapeutiska rollen av ezetimib i den experimentella råttendometriosmodellen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Mersin, Kalkon, 33343
        • Mersin University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • icke-gravida, könsmogna albinoråttor som väger mellan 180-240 g

Exklusions kriterier:

  • gravid, icke-frisk, sexuellt omogen, väger <180 g

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ezetimib grupp
Endometriosmodellen utvecklades kirurgiskt i alla 18 råttor och förbehandlingsstorlekar av endometriotiska explantat mättes. Efter randomisering administrerades Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) oralt med sondmatningsmetod till de 9 råttorna i ezetimibgruppen under 28 dagar postoperativt.

Kirurgisk induktion av endometrios gjordes som: Ett 5 cm vertikalt snitt i mittlinjen gjordes och ett distalt segment 1 cm långt av det högra livmoderhornet resekerades. Segmentet delades i längdriktningen och ett 5 x 5 mm stycke sektionerades.

Denna bit av livmodervävnad transplanterades utan att ta bort myometrium på den inre ytan av den högra bukväggen med den serosala ytan placerad och fäst med en enkel icke-absorberbar 5-0 polypropensutur i mitten av bukväggen. Buksnittet stängdes i två lager

Drogadministration:

Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag koksaltlösning) administrerades oralt till kontrollgruppen med sondmatningsmetoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) administrerades oralt med sondmatningsmetod till råttorna i studien under 28 dagar postoperativt

Andra namn:
  • Läkemedel (ezetimib 1 mg/kg/dag) och placebo (saltlösning 1 ml/kg/dag) administrering
Placebo-jämförare: Kontrollgrupper
Endometriosmodellen utvecklades kirurgiskt i alla 18 råttor och förbehandlingsstorlekar av endometriotiska explantat mättes. Efter randomisering administrerades saltlösning (1 ml/kg/dag) oralt med sondmatningsmetod till de 9 råttorna i kontrollgruppen under 28 dagar postoperativt.

Kirurgisk induktion av endometrios gjordes som: Ett 5 cm vertikalt snitt i mittlinjen gjordes och ett distalt segment 1 cm långt av det högra livmoderhornet resekerades. Segmentet delades i längdriktningen och ett 5 x 5 mm stycke sektionerades.

Denna bit av livmodervävnad transplanterades utan att ta bort myometrium på den inre ytan av den högra bukväggen med den serosala ytan placerad och fäst med en enkel icke-absorberbar 5-0 polypropensutur i mitten av bukväggen. Buksnittet stängdes i två lager

Drogadministration:

Vehikelbehandling (1 ml/kg/dag koksaltlösning) administrerades oralt till kontrollgruppen med sondmatningsmetoden. Ezetimib (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkiet) administrerades oralt med sondmatningsmetod till råttorna i studien under 28 dagar postoperativt

Andra namn:
  • Läkemedel (ezetimib 1 mg/kg/dag) och placebo (saltlösning 1 ml/kg/dag) administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Volymen av endometriotiska explantat i mm3.
Tidsram: 3 månader
Storleken på explantaten mättes med en kaliber. Den sfäriska volymen av varje ektopisk livmodervävnad beräknades med användning av prolatellipsoidformeln (V [mm3] = 0,52 × bredd × längd × höjd).
3 månader
Mängden vaskulär endoteltillväxtfaktor
Tidsram: 5 månader
Immunhistokemiska färgningar utfördes med standardprotokoll. För immunhistokemisk utvärdering bedömdes intensiteten av färgningen i varje sektion som intensiv (++++), måttlig (+++), mild (++) och ingen (+).
5 månader
Mängden tumörnekrosfaktor alfa
Tidsram: 5 månader
Immunhistokemiska färgningar utfördes med standardprotokoll. För immunhistokemisk utvärdering bedömdes intensiteten av färgningen i varje sektion som intensiv (++++), måttlig (+++), mild (++) och ingen (+).
5 månader
Antalet mastceller
Tidsram: 5 månader
Antalet mastceller färgade med toluidinblått räknades under x20 förstoring separat i 5 olika områden av endometrium, myometrium och perimetrium i varje prov (15 olika områden i varje försöksperson).
5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2021

Första postat (Faktisk)

14 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kirurgisk induktion av endometriotiska explantat

3
Prenumerera