Antilipidemisch ezetimibe induceert regressie van endometriose-explantaten in een rattenmodel van endometriose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endometriose is een relatief veel voorkomende goedaardige aandoening die aanzienlijke gezondheidsproblemen veroorzaakt met een nog onbekende etiologie. De ziekte die wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van de endometriumklier en stroma buiten de baarmoederholte, werd voor het eerst beschreven door de beroemde patholoog Von Rokitansky in 1860. Sindsdien zijn er nieuwe theorieën over het mechanisme van het ontstaan ervan naar voren gebracht, maar geen enkele theorie is holistisch genoeg om alle klinische presentaties van de ziekte te verklaren. Retrograde menstruatie, stamceltheorie, immuunsysteem, genetische en omgevingsfactoren behoren tot de voorgestelde theorieën. Met het wijdverbreide gebruik van moleculaire methoden in de afgelopen jaren is er echter meer gedetailleerde informatie over de etiopathogenese verkregen en zijn er nieuwe benaderingen voorgesteld voor de diagnose en behandeling ervan. Tegenwoordig wordt aangenomen dat meerdere factoren, waaronder ectopisch endometriumweefsel, veranderde reactie van het immuunsysteem, onevenwichtige celproliferatie en apoptose, abnormaal endocrien signaal en genetische factoren, een rol spelen bij de pathogenese van endometriose, een progressieve, oestrogeenafhankelijke inflammatoire aandoening. ziekte.
In de afgelopen jaren zijn de onderzoeken naar de ontstekings- en angiogenesemechanismen die een rol spelen bij de pathogenese van endometriose geïntensiveerd bij de behandeling van de ziekte. Van middelen met ontstekingsremmende en anti-angiogene effecten is experimenteel aangetoond dat ze de vorming van endometrioselaesies in diermodellen gedeeltelijk voorkomen of de grootte ervan verminderen. Statines zoals atorvastatine en simvastatine worden gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekte met hun antilipidemische effecten en het is aangetoond dat ze werkzaam zijn in endometriosemodellen bij dieren met hun ontstekingsremmende en anti-angiogene eigenschappen.
Van ezetimibe, dat behoort tot een andere klasse van antilipidemische middelen dan statines, is eveneens aangetoond dat het de afgifte remt van stoffen die een sleutelrol spelen in het ontstekingsproces, zoals nucleaire factor kappa, TNF-α en interleukine 1, en angiogenese. zoals VEGF. Met dit werkingsmechanisme kan worden verondersteld dat dit middel mogelijk een therapeutisch effect heeft op endometriose. Daarom was het doel van deze studie om de potentiële therapeutische rol van ezetimibe in het experimentele endometriosemodel bij ratten te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mersin, Kalkoen, 33343
- Mersin University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- niet-zwangere, geslachtsrijpe albinoratten met een gewicht tussen 180-240 g
Uitsluitingscriteria:
- zwanger, ongezond, geslachtsrijp, gewicht <180 g
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ezetimibe-groep
Het endometriosemodel werd chirurgisch ontwikkeld bij alle 18 ratten en de voorbehandelingsgrootte van de endometriose-explantaten werd gemeten.
Na randomisatie werd ezetimibe (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkije) gedurende 28 dagen postoperatief oraal toegediend met sondevoeding aan de 9 ratten in de ezetimibe-groep.
|
Chirurgische inductie van endometriose werd uitgevoerd als: er werd een verticale middellijnincisie van 5 cm gemaakt en een distaal segment van 1 cm lang van de rechter baarmoederhoorn werd gereseceerd. Het segment werd in de lengterichting gespleten en er werd een stuk van 5 x 5 mm doorgesneden. Dit stuk baarmoederweefsel werd getransplanteerd zonder het myometrium te verwijderen op het binnenoppervlak van de rechter buikwand met het serosale oppervlak eraan bevestigd en vastgezet met een enkele niet-resorbeerbare 5-0 polypropyleen hechting in het midden van de buikwand. De abdominale incisie werd in twee lagen gesloten Medicijntoediening: Voertuigbehandeling (1 ml/kg/dag zoutoplossing) werd oraal toegediend aan de controlegroep met de sondevoedingsmethode. Ezetimibe (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkije) werd gedurende 28 dagen na de operatie oraal toegediend met sondevoeding aan de ratten in het onderzoek
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controle groepen
Het endometriosemodel werd chirurgisch ontwikkeld bij alle 18 ratten en de voorbehandelingsgrootte van de endometriose-explantaten werd gemeten.
Na randomisatie werd gedurende 28 dagen postoperatief oraal zoutoplossing (1 ml/kg/dag) toegediend met sondevoeding aan de 9 ratten in de controlegroep.
|
Chirurgische inductie van endometriose werd uitgevoerd als: er werd een verticale middellijnincisie van 5 cm gemaakt en een distaal segment van 1 cm lang van de rechter baarmoederhoorn werd gereseceerd. Het segment werd in de lengterichting gespleten en er werd een stuk van 5 x 5 mm doorgesneden. Dit stuk baarmoederweefsel werd getransplanteerd zonder het myometrium te verwijderen op het binnenoppervlak van de rechter buikwand met het serosale oppervlak eraan bevestigd en vastgezet met een enkele niet-resorbeerbare 5-0 polypropyleen hechting in het midden van de buikwand. De abdominale incisie werd in twee lagen gesloten Medicijntoediening: Voertuigbehandeling (1 ml/kg/dag zoutoplossing) werd oraal toegediend aan de controlegroep met de sondevoedingsmethode. Ezetimibe (1 mg/kg/dag (Ezetrol®, Merck Sharp Dohme, Istanbul, Turkije) werd gedurende 28 dagen na de operatie oraal toegediend met sondevoeding aan de ratten in het onderzoek
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het volume van endometriose-explantaten in mm3.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De afmetingen van de explantaten werden gemeten met een kaliber.
Het sferische volume van elk ectopisch baarmoederweefsel werd berekend met behulp van de uitgerekte ellipsoïde formule (V [mm3] = 0,52 x breedte x lengte x hoogte).
|
3 maanden
|
|
De hoeveelheid vasculaire endotheliale groeifactor
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Immunohistochemische kleuringen werden uitgevoerd met standaardprotocollen.
Voor immunohistochemische evaluatie werd de intensiteit van de kleuring in elke sectie beoordeeld als intens (++++), matig (+++), mild (++) en geen (+).
|
5 maanden
|
|
De hoeveelheid tumornecrosefactor alfa
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Immunohistochemische kleuringen werden uitgevoerd met standaardprotocollen.
Voor immunohistochemische evaluatie werd de intensiteit van de kleuring in elke sectie beoordeeld als intens (++++), matig (+++), mild (++) en geen (+).
|
5 maanden
|
|
Het aantal mestcellen
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Het aantal met toluïdineblauw gekleurde mestcellen werd apart geteld onder x20 vergroting in 5 verschillende gebieden van het endometrium, myometrium en perimetrium in elk monster (15 verschillende gebieden in elk onderwerp).
|
5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 992903
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .