卵巣、結腸直腸、虫垂、または腹膜中皮腫の組織型からの腹膜癌の治療のための加熱腹腔内化学療法 (HIPEC) に対する個別化された反応評価
バックグラウンド:
細胞縮小手術 (CRS) は、腹部の腫瘍を取り除きます。 HIPEC は、腹部を洗浄する加熱化学療法です。 CRS と HIPEC は、腹膜がん患者に役立つ可能性があります。 これらは、他のがんから腹部の内壁に広がった腫瘍です。 研究者は、HIPEC で使用される化学療法薬を選択することで、CRS と HIPEC の結果を改善できると考えています。
目的:
CRS 後の HIPEC を改善できるかどうかを確認するには、SMART (Sample Microenvironment of Reected Metastatic Tumor) システムと呼ばれるモデルを使用して、さまざまな化学療法薬をテストします。
資格:
18 歳以上の成人で、手術で安全に完全に除去できない腹膜癌腫症を患っている。
デザイン:
参加者は次のようにスクリーニングされます。
病歴
身体検査
血液検査と尿検査
コンピューター断層撮影 (CAT) スキャン
必要に応じて、その他の画像スキャン
心電図(EKG)
必要に応じて腫瘍生検
腹腔鏡検査。 小さな切り傷が腹部に作られます。 ライトとカメラを備えたチューブを使用して、臓器を観察します。
この研究では、いくつかのスクリーニング検査が繰り返されます。
参加者は、NIH プロトコル #13C0176 に登録します。 これにより、彼らの腫瘍サンプルを将来の研究に使用することができます。
参加者にはCRSがあります。 目に見える腫瘍の多くは可能な限り除去されます。 彼らはまたHIPECを持っています。 2本の細い管が腹部に挿入されます。 彼らは 1 本のチューブから化学療法を受けます。 もう一方のチューブから排出されます。 手術後、7~21日間入院します。
参加者は、研究のために腫瘍、血液、体液のサンプルを提供します。 彼らは自分の健康と生活の質に関する調査を完了します。
参加者は、5年間にわたってフォローアップ訪問を受けます。
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド:
腹膜癌腫症は、治療しないと一様に致命的です。改善された転帰は、積極的な細胞減少手術 (CRS) と腹腔内加熱化学療法 (HIPEC) で見られます。
HIPEC の化学療法剤の選択は、個々の患者に対する特定の薬剤の潜在的な有効性に関する知識とは対照的に、主に原発腫瘍の組織学と医療提供者の好みに基づいて行われます。
HIPEC は、完全な cytoreduction 後の小さなまたは微視的な残存病変を対象とすることを目的としています。ただし、HIPEC の実際の有効性と追加の利点には疑問があります。
SMART システムは、小さな腹膜腫瘍組織インプラントを灌流し、ex vivo で HIPEC 治療をシミュレートするための理想的なプラットフォームを提供します。
SMART システムでシミュレートされた ex vivo HIPEC 治療に対する組織反応は、その後の細胞減少および手術中の in vivo HIPEC 治療のための化学療法剤の選択に情報を提供する可能性があります。
目的:
治療に対する応答の 2 つの測定値: 壊死率と Ki-67 に関して、SMART システムでシミュレートされた ex vivo HIPEC と in vivo HIPEC の間の相関関係を判断する
資格:
-虫垂、結腸直腸、卵巣、または腹膜中皮腫の組織学からの組織学的に確認された腹膜癌腫症
腹腔外転移性疾患の欠如
-完全な細胞減少を受けることができると見なされた参加者
年齢 >= 18 歳
デザイン:
これは、細胞減少手術 (CRS) と加熱腹腔内化学療法 (HIPEC) の第 I 相試験であり、一次組織学によって決定される 2 つの承認された HIPEC 治療レジメンのいずれかに無作為化されます。
細胞減少の時点で、代表的な腹膜腫瘍生検は、術中インビボHIPEC治療の前後に得られる。
術中 HIPEC の前に採取された腫瘍結節は、SMART システムに配置され、シミュレートされた ex vivo HIPEC 治療にさらされた後、灌流され、壊死率と Ki-67 が評価されます。
術中 HIPEC 後に採取された腫瘍結節は、SMART システムに配置され、灌流され、壊死率と Ki-67 が評価されます。
シミュレートされたex vivo HIPECおよび術中in vivo HIPEC後の壊死率とKi-67評価の相関関係が決定される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Andrew M Blakely, M.D.
- 電話番号:(240) 760-7647
- メール:andrew.blakely@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Stephanie N Canady, R.N.
- 電話番号:(240) 858-7573
- メール:stephanie.canady@nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- 電話番号:888-624-1937
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- -NCIの病理学研究所による、虫垂、結腸直腸、卵巣、または腹膜中皮腫の組織学からの腹膜癌腫症の確認。
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能または評価可能な疾患。 基準および/または腹膜癌腫症指数(PCI)スコアによって。
- 参加者は、PCI スコアを使用して、完全な細胞減少を受けることができると評価されなければなりません
- 年齢 >= 18 歳。
- ECOGパフォーマンスステータス= 80%)。
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- クレアチニンは通常の制度的制限内
また
-- クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 eGFRを使用して計算された施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のM^2。
- この試験で使用される治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と最後の試験治療後 180 日間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。
- -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- -組織収集プロトコル13C0176、腫瘍、正常組織、および固形腫瘍の評価または外科的切除を受ける患者からの標本に共同登録する能力と意欲。
除外基準:
- -参加者の虫垂、結腸直腸、卵巣、または腹膜中皮腫原発からの既知の腹外転移性疾患のある参加者。
- -過去4週間以内に腹腔内化学療法または他の抗がん療法を受けた参加者 研究治療の開始前。
- -研究治療開始前の過去12週間以内に大手術を受けた参加者。
- -白金含有化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の病歴(虫垂または結腸直腸)
がん患者のみ)。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、プロトコルが催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある主要な腹部手術および化学療法剤を含むためです。母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス療法にもかかわらずウイルス量が検出可能なHIV陽性の参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死感染のリスクが増加するため、不適格です。 抗レトロウイルス療法でウイルス負荷が検出できないHIV陽性の参加者は、NIAID医師と相談した後にのみ、この研究を検討することができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1/ HIPEC: オキサリプラチンのランダム化された治療割り当て
腹腔内オキサリプラチンおよび IV 5-FU による HIPEC、無作為に割り付け
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アーム 1、腹腔内 (IP) オキサリプラチン: 200 mg/m2 を 90 分間、5% ブドウ糖溶液 250 mL に混合。
オキサリプラチンベースの HIPEC の場合、0.9% 塩化ナトリウム 250 mL 中 400 mg/m2 の用量で 10 分間にわたって 5-フルオロウラシルを静脈内投与し、0.9% 250 mL の別のバッグで 20 mg/m2 のロイコボリンの静脈内投与と同時投与塩化ナトリウム
アーム 1 の一部、オキサリプラチンベースの HIPEC の場合: 5-フルオロウラシルを 400 mg/m2 の用量で 250 mL の 0.9% 塩化ナトリウムで 10 分間にわたって投与し、別のバッグで 20 mg/m2 の静脈内ロイコボリンと同時投与250 mL の 0.9% 塩化ナトリウム
対象者のアーム割り当てに示される化学療法剤の標準化用量を用いた温熱腹腔内化学療法(HIPEC)
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実験的:2/ HIPEC: マイトマイシン C 無作為化治療割り当て
腹腔内マイトマイシン C による HIPEC、ランダムに割り当て
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アーム 2、腹腔内 (IP) マイトマイシン C 単剤療法: 2 つの 60 mL 注射器に分割された投薬、注射器あたり 30 mg。
時間 = 0 で 30 mg が投与され、時間 = 60 分で残りの 10 mg が投与されます。
アーム 4 の一部: マイトマイシン C 併用療法 15 mg/m2 を 60 分間、時間 = 0 にシスプラチンとともに投与
対象者のアーム割り当てに示される化学療法剤の標準化用量を用いた温熱腹腔内化学療法(HIPEC)
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実験的:3/ HIPEC:シスプラチン、ドキソルビシン 無作為化治療割付
HIPEC(腹腔内投与のシスプラチンおよびドキソルビシン)と、IV(静脈内投与)のチオ硫酸ナトリウムをランダムに割り付け
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アーム 3 および 4 の一部、腹腔内 (IP) シスプラチン併用療法: 75 mg/m2 を 60 分間、1 L の 0.9% 塩化ナトリウムに混合。
シスプラチンベースの HIPEC では、シスプラチンを灌流回路に導入する際に 0.9% 塩化ナトリウム 150 mL 中の 7.5 g/m2 の負荷量としてチオ硫酸ナトリウムを静脈内投与し、続いて 25.56 g を 12 時間ポンプベースで注入します。 /m2 in 1 L 0.9% 塩化ナトリウム
アーム 3 の一部: 腹腔内 (IP) ドキソルビシン併用療法 15 mg/m2 を 60 分間、時間 = 0 にシスプラチンとともに投与
アーム 3 および 4 の一部、シスプラチンベースの HIPEC の場合: シスプラチンを灌流回路に導入する際に 0.9% 塩化ナトリウム 150 mL 中 7.5 g/m2 の負荷量として静脈内チオ硫酸ナトリウムを投与し、続いて 12 時間1 L 0.9% 塩化ナトリウムで 25.56 g/m2 のポンプ注入
対象者のアーム割り当てに示される化学療法剤の標準化用量を用いた温熱腹腔内化学療法(HIPEC)
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実験的:4/ HIPEC: シスプラチン、マイトマイシンC 無作為化治療割り付け
HIPEC(腹腔内温熱化学療法)をシスプラチンとマイトマイシンCで行い、さらに静脈内チオ硫酸ナトリウムを投与し、無作為に割り付けた
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アーム 2、腹腔内 (IP) マイトマイシン C 単剤療法: 2 つの 60 mL 注射器に分割された投薬、注射器あたり 30 mg。
時間 = 0 で 30 mg が投与され、時間 = 60 分で残りの 10 mg が投与されます。
アーム 4 の一部: マイトマイシン C 併用療法 15 mg/m2 を 60 分間、時間 = 0 にシスプラチンとともに投与
アーム 3 および 4 の一部、腹腔内 (IP) シスプラチン併用療法: 75 mg/m2 を 60 分間、1 L の 0.9% 塩化ナトリウムに混合。
シスプラチンベースの HIPEC では、シスプラチンを灌流回路に導入する際に 0.9% 塩化ナトリウム 150 mL 中の 7.5 g/m2 の負荷量としてチオ硫酸ナトリウムを静脈内投与し、続いて 25.56 g を 12 時間ポンプベースで注入します。 /m2 in 1 L 0.9% 塩化ナトリウム
アーム 3 および 4 の一部、シスプラチンベースの HIPEC の場合: シスプラチンを灌流回路に導入する際に 0.9% 塩化ナトリウム 150 mL 中 7.5 g/m2 の負荷量として静脈内チオ硫酸ナトリウムを投与し、続いて 12 時間1 L 0.9% 塩化ナトリウムで 25.56 g/m2 のポンプ注入
対象者のアーム割り当てに示される化学療法剤の標準化用量を用いた温熱腹腔内化学療法(HIPEC)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療反応の2つの指標(壊死率とKi-67)に関して、SMARTシステムまたは3次元細胞培養(オルガノイド)モデルにおけるex vivo模擬HIPECと、in vivo HIPECとの相関関係を明らかにする
時間枠:HIPEC後約4日目
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壊死率とKi-67スコアを取得し、SMARTシステムまたは3次元細胞培養(オルガノイド)モデルによるex vivo模擬HIPEC、およびin vivo術中HIPECによる各測定値間の相関を決定するために使用されます
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HIPEC後約4日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FACT-CとEQ-5D-5LでQuality of Lifeを測定する
時間枠:ベースラインでは、治療後 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに合計 5 年間
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QOLの結果は、記述統計を使用して報告され、治療前と治療後の結果を比較します:身体的および精神的健康に関連する生活の質、社会的および感情的な幸福、および疾患関連の症状
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ベースラインでは、治療後 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに合計 5 年間
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|
(最終)CRSおよびHIPEC後最大5年間の全生存期間を評価する
時間枠:死亡または治療後5年
|
参加者が(最終)CRSとHIPECから死亡するまでの中央生存期間、または治療後最長5年までの中央生存期間
|
死亡または治療後5年
|
|
腹膜中皮腫の参加者において、CRSおよびHIPEC治療後の無増悪生存期間(PFS)の予後指標としての生殖細胞系列BAP1状態を評価する
時間枠:ベースライン
|
腹膜中皮腫(のみ)の参加者におけるBAP1生殖細胞系列変異の有無別に分けて報告されたカプラン・マイヤー曲線で、BAP1生殖細胞系列変異を持つ場合と持たない場合の無増悪生存期間(PFS)を記述
|
ベースライン
|
|
腹膜無増悪生存確率を推定する
時間枠:ベースライン、治療後2年間は3か月ごと、その後6か月ごとで合計5年間
|
参加者が細胞減少術の時点から腹膜進行まで生存する中央期間、各コホートおよび治療群について決定され、コホート内の群間で比較される
|
ベースライン、治療後2年間は3か月ごと、その後6か月ごとで合計5年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Andrew M Blakely, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- マイトマイシン
- チオ硫酸ナトリウム
その他の研究ID番号
- 210012
- 21-C-0012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国FDA規制機器製品の研究
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