Individuální hodnocení odpovědi na vyhřívanou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) pro léčbu peritoneální karcinomatózy z ovariálních, kolorektálních, apendikálních nebo peritoneálních histologií mezoteliomu
Pozadí:
Cytoreduktivní chirurgie (CRS) odstraňuje nádory v břiše. HIPEC je vyhřívaná chemoterapie, která omývá břicho. CRS a HIPEC mohou pomoci lidem s peritoneální karcinomatózou. Jedná se o nádory, které se rozšířily do výstelky břicha z jiných druhů rakoviny. Vědci se domnívají, že mohou zlepšit výsledky CRS a HIPEC výběrem chemoterapeutických léků používaných v HIPEC.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda lze HIPEC po CRS zlepšit, testováním různých chemoterapeutických léků pomocí modelu zvaného SMART (Sample Microenvironment of Resected Metastatic Tumor) System.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mají peritoneální karcinomatózu, kterou nelze zcela bezpečně odstranit operací.
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
Testy krve a moči
Skenování počítačovou tomografií (CAT).
Další skenování podle potřeby
Elektrokardiogram (EKG)
Biopsie nádoru, je-li potřeba
Laparoskopie. V břiše budou provedeny malé řezy. K vidění jejich orgánů poslouží trubice se světlem a kamerou.
Některé screeningové testy budou ve studii opakovány.
Účastníci se zapíší do protokolu NIH č. 13C0176. To umožňuje jejich nádorové vzorky použít v budoucím výzkumu.
Účastníci budou mít CRS. Bude odstraněno co nejvíce jejich viditelných nádorů. Budou mít také HIPEC. Do břicha se jim vloží dvě tenké hadičky. Dostanou chemoterapii jednou zkumavkou. Bude vypuštěna druhou trubkou. Po operaci budou v nemocnici 7-21 dní.
Účastníci poskytnou vzorky nádoru, krve a tekutiny pro výzkum. Vyplní průzkumy o svém zdraví a kvalitě života.
Účastníci budou mít následné návštěvy po dobu 5 let.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Peritoneální karcinomatóza je stejně smrtelná, pokud není léčena; lepší výsledky jsou pozorovány u agresivní cytoredukční chirurgie (CRS) a vyhřívané intraperitoneální chemoterapie (HIPEC).
Výběr chemoterapeutického činidla pro HIPEC je z velké části založen na histologii primárního nádoru a preferenci poskytovatele na rozdíl od znalosti potenciální účinnosti specifického činidla pro jednotlivého pacienta.
HIPEC je určen k cílení na malé nebo mikroskopické reziduální onemocnění po kompletní cytoredukci; skutečná účinnost a další přínos HIPEC je však sporný.
Systém SMART poskytuje ideální platformu pro perfuzi malých implantátů peritoneální nádorové tkáně a simulaci léčby HIPEC ex vivo.
Tkáňová odezva na simulovanou ex vivo léčbu HIPEC v systému SMART by mohla informovat o výběru chemoterapeutické látky pro následnou cytoredukci a intraoperační in vivo léčbu HIPEC.
Objektivní:
K určení korelace mezi ex vivo simulovaným HIPEC v systému SMART a in vivo HIPEC s ohledem na dvě měření odpovědi na léčbu: procento nekrózy a Ki-67
Způsobilost:
Histologicky potvrzená peritoneální karcinomatóza z histologie apendiceálního, kolorektálního, ovariálního nebo peritoneálního mezoteliomu
Absence extraabdominálního metastatického onemocnění
Účastník byl považován za schopný podstoupit kompletní cytoredukci
Věk >= 18 let
Design:
Toto je studie fáze I cytoredukční chirurgie (CRS) a vyhřívané intraperitoneální chemoterapie (HIPEC), s randomizací do jednoho ze dvou přijatých léčebných režimů HIPEC, jak bylo stanoveno primární histologií.
V době cytoredukce budou získány reprezentativní biopsie peritoneálního tumoru před a po intraoperační in vivo léčbě HIPEC.
Nádorové uzliny odebrané před intraoperačním HIPEC budou umístěny do systému SMART, vystaveny simulované ex vivo léčbě HIPEC a poté perfundovány s následným vyhodnocením procenta nekrózy a Ki-67.
Nádorové uzliny odebrané po intraoperačním HIPEC budou umístěny do systému SMART a perfundovány s následným vyhodnocením procenta nekrózy a Ki-67.
Bude stanovena korelace procenta nekrózy a stanovení Ki-67 po simulovaném ex vivo HIPEC a intraoperačním in vivo HIPEC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andrew M Blakely, M.D.
- Telefonní číslo: (240) 760-7647
- E-mail: andrew.blakely@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stephanie N Canady, R.N.
- Telefonní číslo: (240) 858-7573
- E-mail: stephanie.canady@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonní číslo: 888-624-1937
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Potvrzení peritoneální karcinomatózy z histologie apendiceálního, kolorektálního, ovariálního nebo peritoneálního mezoteliomu Laboratoří patologie, NCI.
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST v1.1. kritérií a/nebo skóre indexu peritoneální karcinomatózy (PCI).
- Účastníci musí být posouzeni, aby byli schopni podstoupit kompletní cytoredukci se skóre PCI
- Věk >= 18 let.
- Stav výkonu ECOG = 80 %).
Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 75 000/mcl
- Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
- AST (SGOT) / ALT (SGPT)
- Kreatinin v normálních ústavních mezích
NEBO
- Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 M^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou vypočítanou pomocí eGFR.
- Vzhledem k tomu, že terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 180 dnů po poslední léčbě ve studii; pokud má žena podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Schopnost a ochota spoluzapsat se do protokolu odběru tkáně 13C0176, Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastníci se známým extraabdominálním metastatickým onemocněním z primárního mezoteliomu apendixu, kolorektálního, ovariálního nebo peritoneálního mezoteliomu účastníka.
- Účastníci, kteří podstoupili intraperitoneální chemoterapii nebo jinou protinádorovou terapii během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během posledních 12 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám obsahujícím platinu.
- Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy v anamnéze (apendikální nebo kolorektální
pouze pacienti s rakovinou).
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože protokol zahrnuje velkou břišní operaci a chemoterapeutika s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud matka podstupuje léčbu.
- HIV pozitivní účastníci s detekovatelnou virovou náloží i přes antiretrovirovou terapii nejsou vhodní, protože účastníci mají zvýšené riziko smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. HIV pozitivní účastníci, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž při antiretrovirové léčbě, mohou být zvažováni pro tuto studii pouze po konzultaci s lékařem NIAID.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/ HIPEC: Oxaliplatina Randomizované přiřazení léčby
HIPEC s intraperitoneální oxaliplatinou a IV 5-FU, randomizováno
|
Rameno 1, intraperitoneální (IP) oxaliplatina: 200 mg/m2 po dobu 90 minut, smícháno ve 250 ml 5% roztoku dextrózy.
Pro HIPEC na bázi oxaliplatiny, intravenózní 5-fluorouracil podávaný v dávce 400 mg/m2 ve 250 ml 0,9% chloridu sodného po dobu 10 minut, společně s intravenózním leukovorinem v dávce 20 mg/m2 v samostatném vaku o objemu 250 ml 0,9% chlorid sodný
Část ramene 1, pro HIPEC na bázi oxaliplatiny: intravenózní 5-fluorouracil podávaný v dávce 400 mg/m2 ve 250 ml 0,9% chloridu sodného po dobu 10 minut, současně podávaný s intravenózním leukovorinem v dávce 20 mg/m2 v samostatném vaku 250 ml 0,9% chloridu sodného
Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) se standardizovanými dávkami chemoterapeutických látek podle přidělení subjektu do ramene studie
|
|
Experimentální: 2/ HIPEC: Mitomycin C Randomizované přiřazení léčby
HIPEC s intraperitoneálním mitomycinem C, náhodně přiřazen
|
Rameno 2, intraperitoneální (IP) Mitomycin C v monoterapii: dávkování rozdělené do dvou 60ml injekčních stříkaček, 30 mg na injekční stříkačku.
30 mg bude podáno v čase = 0 a zbývajících 10 mg dávky bude podáno v čase = 60 minut.
Část ramene 4: Současná léčba mitomycinem C 15 mg/m2 po dobu 60 minut, podaná v čase = 0 s cisplatinou
Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) se standardizovanými dávkami chemoterapeutických látek podle přidělení subjektu do ramene studie
|
|
Experimentální: 3/ HIPEC: Cisplatin, Doxorubicin Randomizované přiřazení léčby
HIPEC s intraperitoneálním cisplatinou a doxorubicinem, navíc s IV thiosíranem sodným, náhodně přidělené
|
Část ramen 3 a 4, intraperitoneální (IP) souběžná léčba cisplatinou: 75 mg/m2 po dobu 60 minut, smícháno v 1 l 0,9% chloridu sodného.
V případě HIPEC na bázi cisplatiny intravenózní thiosíran sodný podávaný jako nasycovací dávka 7,5 g/m2 ve 150 ml 0,9% chloridu sodného v době zavedení cisplatiny do perfuzního okruhu a následně 12hodinová infuze 25,56 g pomocí pumpy /m2 v 1 L 0,9% chloridu sodného
Část ramene 3: intraperitoneální (IP) souběžná léčba doxorubicinem 15 mg/m2 po dobu 60 minut, podaná v čase = 0 s cisplatinou
Část ramen 3 a 4, pro HIPEC na bázi cisplatiny: intravenózní thiosíran sodný podávaný jako nárazová dávka 7,5 g/m2 ve 150 ml 0,9% chloridu sodného v době zavedení cisplatiny do perfuzního okruhu, po kterém následuje 12hodinová pumpová infuze 25,56 g/m2 v 1 l 0,9% chloridu sodného
Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) se standardizovanými dávkami chemoterapeutických látek podle přidělení subjektu do ramene studie
|
|
Experimentální: 4/ HIPEC: Cisplatin, Mitomycin C Randomizované přiřazení léčby
HIPEC s intraperitoneálním cisplatinum a mitomycinem C, navíc s intravenózním thiosíranem sodným, náhodně přiřazeno
|
Rameno 2, intraperitoneální (IP) Mitomycin C v monoterapii: dávkování rozdělené do dvou 60ml injekčních stříkaček, 30 mg na injekční stříkačku.
30 mg bude podáno v čase = 0 a zbývajících 10 mg dávky bude podáno v čase = 60 minut.
Část ramene 4: Současná léčba mitomycinem C 15 mg/m2 po dobu 60 minut, podaná v čase = 0 s cisplatinou
Část ramen 3 a 4, intraperitoneální (IP) souběžná léčba cisplatinou: 75 mg/m2 po dobu 60 minut, smícháno v 1 l 0,9% chloridu sodného.
V případě HIPEC na bázi cisplatiny intravenózní thiosíran sodný podávaný jako nasycovací dávka 7,5 g/m2 ve 150 ml 0,9% chloridu sodného v době zavedení cisplatiny do perfuzního okruhu a následně 12hodinová infuze 25,56 g pomocí pumpy /m2 v 1 L 0,9% chloridu sodného
Část ramen 3 a 4, pro HIPEC na bázi cisplatiny: intravenózní thiosíran sodný podávaný jako nárazová dávka 7,5 g/m2 ve 150 ml 0,9% chloridu sodného v době zavedení cisplatiny do perfuzního okruhu, po kterém následuje 12hodinová pumpová infuze 25,56 g/m2 v 1 l 0,9% chloridu sodného
Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) se standardizovanými dávkami chemoterapeutických látek podle přidělení subjektu do ramene studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K určení korelace mezi ex vivo simulovaným HIPEC v systému SMART nebo 3D buněčných kulturách (organoidních modelech) a in vivo HIPEC s ohledem na dvě míry odezvy na léčbu: procento nekrózy a Ki-67
Časové okno: přibližně 4 dny po HIPEC
|
procento nekrózy a skóre Ki-67 budou získána a použita k určení korelace mezi každým měřením pomocí ex vivo simulovaného HIPEC v systému SMART nebo 3-D buněčných kultur (organoidních) modelů a pomocí in vivo intraoperačního HIPEC
|
přibližně 4 dny po HIPEC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřit kvalitu života pomocí FACT-C a EQ-5D-5L
Časové okno: výchozí hodnota, každé 3 měsíce po léčbě po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu celkem 5 let
|
výsledky z QOL budou hlášeny pomocí deskriptivních statistik a také porovnáním výsledků před léčbou a po léčbě: kvalita života související s fyzickým a duševním zdravím, sociální a emocionální pohoda a symptomy související s onemocněním
|
výchozí hodnota, každé 3 měsíce po léčbě po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu celkem 5 let
|
|
Pro hodnocení celkového přežití až po dobu 5 let po (posledním) CRS a HIPEC
Časové okno: úmrtí nebo 5 let po léčbě
|
medián doby, po kterou účastník přežívá od (posledního) CRS a HIPEC do úmrtí nebo až 5 let po léčbě
|
úmrtí nebo 5 let po léčbě
|
|
Posoudit germinální status BAP1 jako prognostický ukazatel pro přežití bez progrese (PFS) u účastníků s peritoneálním mezoteliomem léčených pomocí CRS a HIPEC
Časové okno: výchozí hodnota
|
Kaplan-Meierovy křivky uvedené samostatně podle stavu germinální mutace BAP1 k popisu PFS u účastníků s peritoneálním mezoteliomem (pouze) s germinálními mutacemi BAP1 a bez nich
|
výchozí hodnota
|
|
K odhadu pravděpodobnosti přežití bez peritoneální progrese
Časové okno: výchozí stav, každé 3 měsíce po léčbě po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců celkem po dobu 5 let
|
medián doby přežití účastníka od doby cytoredukce až do peritoneální progrese, stanovený pro jednotlivé kohorty a léčebné ramena a porovnaný mezi rameny v rámci kohort
|
výchozí stav, každé 3 měsíce po léčbě po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců celkem po dobu 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew M Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění tlustého střeva
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Peritoneální onemocnění
- Novotvary břicha
- Cekální novotvary
- Cekální choroby
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nekróza
- Kolorektální novotvary
- Novotvary vaječníků
- Gastrointestinální novotvary
- Peritoneální novotvary
- Novotvary slepého střeva
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Indoly
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Platinové sloučeniny
- Daunorubicin
- Chinony
- Aziriny
- Mitomyciny
- Indolequinony
- Oxaliplatina
- Fluorouracil
- Doxorubicin
- Cisplatina
- Mitomycin
- Thiosulfát sodný
Další identifikační čísla studie
- 210012
- 21-C-0012
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .