- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04847063
Évaluation individualisée de la réponse à la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC) pour le traitement de la carcinose péritonéale des histologies de mésothéliome ovarien, colorectal, appendiculaire ou péritonéal
Arrière plan:
La chirurgie cytoréductive (CRS) enlève les tumeurs de l'abdomen. HIPEC est une chimiothérapie chauffée qui lave l'abdomen. CRS et HIPEC peuvent aider les personnes atteintes de carcinose péritonéale. Ce sont des tumeurs qui se sont propagées à la muqueuse de l'abdomen à partir d'autres cancers. Les chercheurs pensent qu'ils peuvent améliorer les résultats du CRS et de l'HIPEC en choisissant les médicaments de chimiothérapie utilisés dans l'HIPEC.
Objectif:
Pour voir si HIPEC après CRS peut être amélioré, en testant différents médicaments de chimiothérapie, en utilisant un modèle appelé le système SMART (Sample Microenvironment of Resected Metastatic Tumor).
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 ans et plus qui ont une carcinose péritonéale qui ne peut pas être complètement enlevée en toute sécurité par chirurgie.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Analyses de sang et d'urine
Tomodensitométrie (CAT)
Autres scans d'imagerie, au besoin
Électrocardiogramme (ECG)
Biopsie tumorale, si nécessaire
Laparoscopie. De petites coupures seront faites dans l'abdomen. Un tube avec une lumière et une caméra seront utilisés pour voir leurs organes.
Certains tests de dépistage seront répétés dans l'étude.
Les participants s'inscriront au protocole NIH #13C0176. Cela permet à leurs échantillons de tumeurs d'être utilisés dans de futures recherches.
Les participants auront CRS. Autant de tumeurs visibles seront retirées que possible. Ils auront également HIPEC. Deux tubes minces seront mis dans leur abdomen. Ils recevront une chimiothérapie par un seul tube. Il sera évacué par l'autre tube. Ils seront à l'hôpital pendant 7 à 21 jours après la chirurgie.
Les participants donneront des échantillons de tumeurs, de sang et de fluides pour la recherche. Ils rempliront des questionnaires sur leur santé et leur qualité de vie.
Les participants auront des visites de suivi sur 5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière plan:
La carcinose péritonéale est uniformément mortelle si elle n'est pas traitée ; des résultats améliorés sont observés avec la chirurgie cytoréductive agressive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC).
La sélection de l'agent chimiothérapeutique pour l'HIPEC est largement basée sur l'histologie de la tumeur primaire et la préférence du fournisseur, par opposition à la connaissance de l'efficacité potentielle d'un agent spécifique pour un patient individuel.
HIPEC est destiné à cibler une maladie résiduelle petite ou microscopique après une cytoréduction complète ; cependant, l'efficacité réelle et les avantages supplémentaires de l'HIPEC sont remis en question.
Le système SMART fournit une plate-forme idéale sur laquelle perfuser de petits implants de tissu tumoral péritonéal et simuler un traitement HIPEC ex vivo.
La réponse tissulaire au traitement HIPEC ex vivo simulé dans le système SMART pourrait éclairer la sélection des agents chimiothérapeutiques pour la cytoréduction ultérieure et les traitements HIPEC in vivo peropératoires ultérieurs.
Objectif:
Déterminer la corrélation entre l'HIPEC simulé ex vivo dans le système SMART et l'HIPEC in vivo par rapport à deux mesures de réponse au traitement : le pourcentage de nécrose et le Ki-67
Admissibilité:
Carcinose péritonéale confirmée histologiquement à partir d'histologies de mésothéliome appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal
Absence de maladie métastatique extra-abdominale
Participant jugé apte à subir une cytoréduction complète
Âge >= 18 ans
Concevoir:
Il s'agit d'une étude de phase I sur la chirurgie cytoréductive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC), avec randomisation dans l'un des deux schémas thérapeutiques HIPEC acceptés, tel que déterminé par l'histologie primaire.
Au moment de la cytoréduction, des biopsies représentatives de la tumeur péritonéale seront obtenues avant et après le traitement HIPEC in vivo peropératoire.
Les nodules tumoraux récoltés avant l'HIPEC peropératoire seront placés dans le système SMART, exposés à un traitement HIPEC ex vivo simulé, puis perfusés, avec une évaluation ultérieure du pourcentage de nécrose et du Ki-67.
Les nodules tumoraux récoltés après une HIPEC peropératoire seront placés dans le système SMART et perfusés, avec une évaluation ultérieure du pourcentage de nécrose et du Ki-67.
La corrélation entre le pourcentage de nécrose et l'évaluation du Ki-67 après une HIPEC ex vivo simulée et une HIPEC in vivo peropératoire sera déterminée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrew M Blakely, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 760-7647
- E-mail: andrew.blakely@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stephanie N Canady, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 858-7573
- E-mail: stephanie.canady@nih.gov
Lieux d'étude
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Numéro de téléphone: 888-624-1937
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Confirmation de la carcinose péritonéale à partir d'histologies de mésothéliome appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal par le Laboratoire de pathologie, NCI.
- Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST v1.1. critères et/ou par le score de l'indice de carcinose péritonéale (ICP).
- Les participants doivent être évalués pour pouvoir subir une cytoréduction complète, avec un score PCI
- Âge >= 18 ans.
- Statut de performance ECOG = 80 %).
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
- Plaquettes >= 75 000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST (SGOT)/ ALT (SGPT)
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales
OU ALORS
--Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 M^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle calculés à l'aide de l'eGFR.
- Étant donné que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant 180 jours après le dernier traitement à l'étude ; Si une femme soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Capacité et volonté de co-s'inscrire au protocole de collecte de tissus 13C0176, Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation or Surgical Resection of Solid Tumors .
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Participants atteints d'une maladie métastatique extra-abdominale connue du mésothéliome primitif appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal du participant.
- Participants ayant reçu une chimiothérapie intrapéritonéale ou un autre traitement anticancéreux au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 12 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composés contenant du platine.
- Antécédents de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (appendiculaire ou colorectal)
patients cancéreux uniquement).
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le protocole implique une chirurgie abdominale majeure et des agents chimiothérapeutiques avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère suit un traitement.
- Les participants séropositifs avec une charge virale détectable malgré un traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles des participants lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Les participants séropositifs qui ont une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral ne peuvent être pris en compte pour cette étude qu'après consultation avec un médecin du NIAID.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1/ HIPEC : Oxaliplatine Assignation de traitement randomisée
HIPEC avec oxaliplatine intrapéritonéale et 5-FU IV, randomisés
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Bras 1, Oxaliplatine intrapéritonéale (IP) : 200 mg/m2 pendant 90 minutes, mélangé dans 250 mL de solution de dextrose à 5 %.
Pour l'HIPEC à base d'oxaliplatine, 5-fluorouracile administré par voie intraveineuse à une dose de 400 mg/m2 dans 250 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 10 minutes, co-administré avec de la leucovorine par voie intraveineuse à 20 mg/m2 dans une poche séparée de 250 mL à 0,9 % chlorure de sodium
Partie du groupe 1, pour HIPEC à base d'oxaliplatine : 5-fluorouracile administré par voie intraveineuse à une dose de 400 mg/m2 dans 250 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 10 minutes, co-administré avec de la leucovorine par voie intraveineuse à 20 mg/m2 dans une poche séparée de 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
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Expérimental: 2/ HIPEC : Mitomycine C Attribution de traitement randomisé
HIPEC avec mitomycine C intrapéritonéale, randomisé
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Bras 2, monothérapie par mitomycine C intrapéritonéale (IP) : dosage divisé en deux seringues de 60 mL, 30 mg par seringue.
30 mg seront administrés au temps = 0, et les 10 mg restants de la dose seront administrés au temps = 60 minutes.
Partie du groupe 4 : co-thérapie avec la mitomycine C 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec le cisplatine
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
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Expérimental: 3/ HIPEC : Cisplatine, Doxorubicine Attribution aléatoire au traitement
HIPEC avec cisplatine et doxorubicine intrapéritonéale, en plus de thiosulfate de sodium IV, assigné(e) aléatoirement
|
Partie des bras 3 et 4, co-thérapie intrapéritonéale (IP) de cisplatine : 75 mg/m2 pendant 60 minutes, mélangés dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %.
Pour l'HIPEC à base de cisplatine, thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré en dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 25,56 g à l'aide d'une pompe pendant 12 heures /m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Partie du groupe 3 : co-thérapie de doxorubicine par voie intrapéritonéale (IP) 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec du cisplatine
Partie des bras 3 et 4, pour l'HIPEC à base de cisplatine : thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré à une dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 12 heures perfusion à pompe de 25,56 g/m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
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Expérimental: 4/ HIPEC : Cisplatine, Mitomycine C Attribution aléatoire du traitement
HIPEC avec cisplatine intra-péritonéal et mitomycine C, en plus de thiosulfate de sodium IV, assigné aléatoirement
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Bras 2, monothérapie par mitomycine C intrapéritonéale (IP) : dosage divisé en deux seringues de 60 mL, 30 mg par seringue.
30 mg seront administrés au temps = 0, et les 10 mg restants de la dose seront administrés au temps = 60 minutes.
Partie du groupe 4 : co-thérapie avec la mitomycine C 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec le cisplatine
Partie des bras 3 et 4, co-thérapie intrapéritonéale (IP) de cisplatine : 75 mg/m2 pendant 60 minutes, mélangés dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %.
Pour l'HIPEC à base de cisplatine, thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré en dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 25,56 g à l'aide d'une pompe pendant 12 heures /m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Partie des bras 3 et 4, pour l'HIPEC à base de cisplatine : thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré à une dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 12 heures perfusion à pompe de 25,56 g/m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer la corrélation entre la CHIP ex vivo simulée dans le système SMART ou les modèles de culture cellulaire 3D (organoïdes), et la CHIP in vivo par rapport à deux mesures de réponse au traitement : le pourcentage de nécrose et le Ki-67
Délai: environ 4 jours post-HIPEC
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les scores de nécrose et de Ki-67 seront obtenus et utilisés pour déterminer la corrélation entre chaque mesure par HIPEC simulé ex vivo dans le système SMART ou les modèles de culture cellulaire 3D (organoïdes), et par HIPEC peropératoire in vivo
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environ 4 jours post-HIPEC
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour mesurer la qualité de vie par FACT-C et EQ-5D-5L
Délai: de base, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans au total
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les résultats de la qualité de vie seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives, ainsi que la comparaison des résultats avant et après le traitement : qualité de vie liée à la santé physique et mentale, bien-être social et émotionnel et symptômes liés à la maladie
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de base, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans au total
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Pour évaluer la survie globale jusqu'à 5 ans après la CRS et la HIPEC (dernière)
Délai: décès ou 5 ans après le traitement
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durée médiane de survie du participant à partir du (dernier) CRS et HIPEC jusqu'au décès ou jusqu'à 5 ans après le traitement
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décès ou 5 ans après le traitement
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Évaluer le statut germinal de BAP1 en tant qu'indicateur pronostique de la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints de mésothéliome péritonéal traités par CRS et HIPEC
Délai: ligne de base
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Courbes de Kaplan-Meier rapportées séparément selon le statut de mutation germinale de BAP1 pour décrire la survie sans progression (PFS) chez les participants atteints de mésothéliome péritonéal (uniquement) avec et sans mutations germinales de BAP1
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ligne de base
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Pour estimer la probabilité de survie sans progression péritonéale
Délai: au départ, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant une durée totale de 5 ans
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temps médian de survie des participants à partir du moment de la cytoréduction jusqu'à la progression péritonéale, déterminé pour les cohortes individuelles et les bras de traitement et comparé entre les bras au sein des cohortes
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au départ, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant une durée totale de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew M Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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