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Évaluation individualisée de la réponse à la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC) pour le traitement de la carcinose péritonéale des histologies de mésothéliome ovarien, colorectal, appendiculaire ou péritonéal

22 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Arrière plan:

La chirurgie cytoréductive (CRS) enlève les tumeurs de l'abdomen. HIPEC est une chimiothérapie chauffée qui lave l'abdomen. CRS et HIPEC peuvent aider les personnes atteintes de carcinose péritonéale. Ce sont des tumeurs qui se sont propagées à la muqueuse de l'abdomen à partir d'autres cancers. Les chercheurs pensent qu'ils peuvent améliorer les résultats du CRS et de l'HIPEC en choisissant les médicaments de chimiothérapie utilisés dans l'HIPEC.

Objectif:

Pour voir si HIPEC après CRS peut être amélioré, en testant différents médicaments de chimiothérapie, en utilisant un modèle appelé le système SMART (Sample Microenvironment of Resected Metastatic Tumor).

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans et plus qui ont une carcinose péritonéale qui ne peut pas être complètement enlevée en toute sécurité par chirurgie.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Analyses de sang et d'urine

Tomodensitométrie (CAT)

Autres scans d'imagerie, au besoin

Électrocardiogramme (ECG)

Biopsie tumorale, si nécessaire

Laparoscopie. De petites coupures seront faites dans l'abdomen. Un tube avec une lumière et une caméra seront utilisés pour voir leurs organes.

Certains tests de dépistage seront répétés dans l'étude.

Les participants s'inscriront au protocole NIH #13C0176. Cela permet à leurs échantillons de tumeurs d'être utilisés dans de futures recherches.

Les participants auront CRS. Autant de tumeurs visibles seront retirées que possible. Ils auront également HIPEC. Deux tubes minces seront mis dans leur abdomen. Ils recevront une chimiothérapie par un seul tube. Il sera évacué par l'autre tube. Ils seront à l'hôpital pendant 7 à 21 jours après la chirurgie.

Les participants donneront des échantillons de tumeurs, de sang et de fluides pour la recherche. Ils rempliront des questionnaires sur leur santé et leur qualité de vie.

Les participants auront des visites de suivi sur 5 ans.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière plan:

La carcinose péritonéale est uniformément mortelle si elle n'est pas traitée ; des résultats améliorés sont observés avec la chirurgie cytoréductive agressive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC).

La sélection de l'agent chimiothérapeutique pour l'HIPEC est largement basée sur l'histologie de la tumeur primaire et la préférence du fournisseur, par opposition à la connaissance de l'efficacité potentielle d'un agent spécifique pour un patient individuel.

HIPEC est destiné à cibler une maladie résiduelle petite ou microscopique après une cytoréduction complète ; cependant, l'efficacité réelle et les avantages supplémentaires de l'HIPEC sont remis en question.

Le système SMART fournit une plate-forme idéale sur laquelle perfuser de petits implants de tissu tumoral péritonéal et simuler un traitement HIPEC ex vivo.

La réponse tissulaire au traitement HIPEC ex vivo simulé dans le système SMART pourrait éclairer la sélection des agents chimiothérapeutiques pour la cytoréduction ultérieure et les traitements HIPEC in vivo peropératoires ultérieurs.

Objectif:

Déterminer la corrélation entre l'HIPEC simulé ex vivo dans le système SMART et l'HIPEC in vivo par rapport à deux mesures de réponse au traitement : le pourcentage de nécrose et le Ki-67

Admissibilité:

Carcinose péritonéale confirmée histologiquement à partir d'histologies de mésothéliome appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal

Absence de maladie métastatique extra-abdominale

Participant jugé apte à subir une cytoréduction complète

Âge >= 18 ans

Concevoir:

Il s'agit d'une étude de phase I sur la chirurgie cytoréductive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale chauffée (HIPEC), avec randomisation dans l'un des deux schémas thérapeutiques HIPEC acceptés, tel que déterminé par l'histologie primaire.

Au moment de la cytoréduction, des biopsies représentatives de la tumeur péritonéale seront obtenues avant et après le traitement HIPEC in vivo peropératoire.

Les nodules tumoraux récoltés avant l'HIPEC peropératoire seront placés dans le système SMART, exposés à un traitement HIPEC ex vivo simulé, puis perfusés, avec une évaluation ultérieure du pourcentage de nécrose et du Ki-67.

Les nodules tumoraux récoltés après une HIPEC peropératoire seront placés dans le système SMART et perfusés, avec une évaluation ultérieure du pourcentage de nécrose et du Ki-67.

La corrélation entre le pourcentage de nécrose et l'évaluation du Ki-67 après une HIPEC ex vivo simulée et une HIPEC in vivo peropératoire sera déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Confirmation de la carcinose péritonéale à partir d'histologies de mésothéliome appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal par le Laboratoire de pathologie, NCI.
  • Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST v1.1. critères et/ou par le score de l'indice de carcinose péritonéale (ICP).
  • Les participants doivent être évalués pour pouvoir subir une cytoréduction complète, avec un score PCI
  • Âge >= 18 ans.
  • Statut de performance ECOG = 80 %).
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Leucocytes >= 3 000/mcL
    • Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
    • Plaquettes >= 75 000/mcL
    • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST (SGOT)/ ALT (SGPT)
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales

OU ALORS

--Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 M^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle calculés à l'aide de l'eGFR.

  • Étant donné que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant 180 jours après le dernier traitement à l'étude ; Si une femme soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Capacité et volonté de co-s'inscrire au protocole de collecte de tissus 13C0176, Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation or Surgical Resection of Solid Tumors .

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Participants atteints d'une maladie métastatique extra-abdominale connue du mésothéliome primitif appendiculaire, colorectal, ovarien ou péritonéal du participant.
  • Participants ayant reçu une chimiothérapie intrapéritonéale ou un autre traitement anticancéreux au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 12 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composés contenant du platine.
  • Antécédents de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (appendiculaire ou colorectal)

patients cancéreux uniquement).

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le protocole implique une chirurgie abdominale majeure et des agents chimiothérapeutiques avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère suit un traitement.
  • Les participants séropositifs avec une charge virale détectable malgré un traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles des participants lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Les participants séropositifs qui ont une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral ne peuvent être pris en compte pour cette étude qu'après consultation avec un médecin du NIAID.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/ HIPEC : Oxaliplatine Assignation de traitement randomisée
HIPEC avec oxaliplatine intrapéritonéale et 5-FU IV, randomisés
Bras 1, Oxaliplatine intrapéritonéale (IP) : 200 mg/m2 pendant 90 minutes, mélangé dans 250 mL de solution de dextrose à 5 %. Pour l'HIPEC à base d'oxaliplatine, 5-fluorouracile administré par voie intraveineuse à une dose de 400 mg/m2 dans 250 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 10 minutes, co-administré avec de la leucovorine par voie intraveineuse à 20 mg/m2 dans une poche séparée de 250 mL à 0,9 % chlorure de sodium
Partie du groupe 1, pour HIPEC à base d'oxaliplatine : 5-fluorouracile administré par voie intraveineuse à une dose de 400 mg/m2 dans 250 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 10 minutes, co-administré avec de la leucovorine par voie intraveineuse à 20 mg/m2 dans une poche séparée de 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
Expérimental: 2/ HIPEC : Mitomycine C Attribution de traitement randomisé
HIPEC avec mitomycine C intrapéritonéale, randomisé
Bras 2, monothérapie par mitomycine C intrapéritonéale (IP) : dosage divisé en deux seringues de 60 mL, 30 mg par seringue. 30 mg seront administrés au temps = 0, et les 10 mg restants de la dose seront administrés au temps = 60 minutes. Partie du groupe 4 : co-thérapie avec la mitomycine C 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec le cisplatine
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
Expérimental: 3/ HIPEC : Cisplatine, Doxorubicine Attribution aléatoire au traitement
HIPEC avec cisplatine et doxorubicine intrapéritonéale, en plus de thiosulfate de sodium IV, assigné(e) aléatoirement
Partie des bras 3 et 4, co-thérapie intrapéritonéale (IP) de cisplatine : 75 mg/m2 pendant 60 minutes, mélangés dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour l'HIPEC à base de cisplatine, thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré en dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 25,56 g à l'aide d'une pompe pendant 12 heures /m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Partie du groupe 3 : co-thérapie de doxorubicine par voie intrapéritonéale (IP) 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec du cisplatine
Partie des bras 3 et 4, pour l'HIPEC à base de cisplatine : thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré à une dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 12 heures perfusion à pompe de 25,56 g/m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet
Expérimental: 4/ HIPEC : Cisplatine, Mitomycine C Attribution aléatoire du traitement
HIPEC avec cisplatine intra-péritonéal et mitomycine C, en plus de thiosulfate de sodium IV, assigné aléatoirement
Bras 2, monothérapie par mitomycine C intrapéritonéale (IP) : dosage divisé en deux seringues de 60 mL, 30 mg par seringue. 30 mg seront administrés au temps = 0, et les 10 mg restants de la dose seront administrés au temps = 60 minutes. Partie du groupe 4 : co-thérapie avec la mitomycine C 15 mg/m2 pendant 60 minutes, administrée au temps = 0 avec le cisplatine
Partie des bras 3 et 4, co-thérapie intrapéritonéale (IP) de cisplatine : 75 mg/m2 pendant 60 minutes, mélangés dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour l'HIPEC à base de cisplatine, thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré en dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 25,56 g à l'aide d'une pompe pendant 12 heures /m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Partie des bras 3 et 4, pour l'HIPEC à base de cisplatine : thiosulfate de sodium par voie intraveineuse administré à une dose de charge de 7,5 g/m2 dans 150 mL de chlorure de sodium à 0,9 % au moment de l'introduction du cisplatine dans le circuit de perfusion, suivi d'une perfusion de 12 heures perfusion à pompe de 25,56 g/m2 dans 1 L de chlorure de sodium à 0,9 %
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec des doses standardisées d'agents chimiothérapeutiques comme indiqué par l'affectation au bras du sujet

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la corrélation entre la CHIP ex vivo simulée dans le système SMART ou les modèles de culture cellulaire 3D (organoïdes), et la CHIP in vivo par rapport à deux mesures de réponse au traitement : le pourcentage de nécrose et le Ki-67
Délai: environ 4 jours post-HIPEC
les scores de nécrose et de Ki-67 seront obtenus et utilisés pour déterminer la corrélation entre chaque mesure par HIPEC simulé ex vivo dans le système SMART ou les modèles de culture cellulaire 3D (organoïdes), et par HIPEC peropératoire in vivo
environ 4 jours post-HIPEC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour mesurer la qualité de vie par FACT-C et EQ-5D-5L
Délai: de base, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans au total
les résultats de la qualité de vie seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives, ainsi que la comparaison des résultats avant et après le traitement : qualité de vie liée à la santé physique et mentale, bien-être social et émotionnel et symptômes liés à la maladie
de base, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans au total
Pour évaluer la survie globale jusqu'à 5 ans après la CRS et la HIPEC (dernière)
Délai: décès ou 5 ans après le traitement
durée médiane de survie du participant à partir du (dernier) CRS et HIPEC jusqu'au décès ou jusqu'à 5 ans après le traitement
décès ou 5 ans après le traitement
Évaluer le statut germinal de BAP1 en tant qu'indicateur pronostique de la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints de mésothéliome péritonéal traités par CRS et HIPEC
Délai: ligne de base
Courbes de Kaplan-Meier rapportées séparément selon le statut de mutation germinale de BAP1 pour décrire la survie sans progression (PFS) chez les participants atteints de mésothéliome péritonéal (uniquement) avec et sans mutations germinales de BAP1
ligne de base
Pour estimer la probabilité de survie sans progression péritonéale
Délai: au départ, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant une durée totale de 5 ans
temps médian de survie des participants à partir du moment de la cytoréduction jusqu'à la progression péritonéale, déterminé pour les cohortes individuelles et les bras de traitement et comparé entre les bras au sein des cohortes
au départ, tous les 3 mois après le traitement pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant une durée totale de 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew M Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2021

Première publication (Réel)

15 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2026

Dernière vérification

20 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210012
  • 21-C-0012

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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