慢性炎症状態の治療期間の短縮 (STOIC)

背景 乾癬は一般的な病気であり、患者にとって大きな苦痛と社会的コストの原因となっています。 治療は効果的ですが一時的であり、以前に関与した部位で優先的に再発が起こります。 病原性サイトカインを産生しやすい組織常在性メモリー T 細胞 (TRM) 細胞は、治療中の乾癬患者の回復した皮膚の外層に局所的に蓄積し、再活性化すると強力な炎症反応を引き起こし、再発のカスケードを開始する可能性があります。 我々は最近、治癒した患者の皮膚生検におけるTRM細胞活性化後の皮膚転写反応により、疾患が再発するまでの時間を予測できることを示した。 ヒトの皮膚における TRM 細胞の局所プールを改変する方法は不明ですが、皮膚における TRM 細胞の確立と持続につながるいくつかの要因が示唆されています。 まず、皮膚微生物叢は、マウスの皮膚 T 細胞のプールを形成する能力を備え、皮膚免疫の強力な役割を果たしていることが明らかになりました。 第二に、TRM 細胞が皮膚に定着した後、その脂質摂取は局所での生存に影響を与えます。 最後に、これらの局所的要因に加えて、細菌の転座を引き起こす腸の不顕性炎症は、体内でより広範囲の炎症状態を引き起こす可能性があり、皮膚の TRM 細胞の局所的生存を促進する可能性があります。

目的 このプロジェクトの最初の目的は、全身薬で治療されている患者のコホートである STOPso コホート (乾癬の短縮治療) において、治療中止後の乾癬の再発を予測するツールを検証することです。 私たちは、治癒した病変における局所的な TRM 活性化に対する皮膚反応を再発前の時間と相関させます。

並行して、皮膚におけるTRM細胞の確立、機能、生存に関与すると考えられるいくつかの要因を特徴づけます。 皮膚微生物叢と菌叢を解読します。皮膚の外層の脂質組成。 TRM細胞の皮膚集団を改変するにはどの因子を標的とすべきかをよりよく理解するために、血液中のリポ多糖の存在を調べます。

方法 患者はブザンソン大学病院の皮膚科を通じて募集されます。 解決された病変からの皮膚生検を使用して、OKT-3 抗体による局所 TRM 活性化後の皮膚反応を対照と比較して転写レベルで特徴づけます。 RNA はナノストリング技術を使用して分析されます。 微生物叢の分析には、湿式綿棒を使用し、その後 DNA シーケンスを行います。 脂質組成と循環 LPS は、テープストリッピング後に、ブルゴーニュ・フランシュ・コンテ地域の LabEx LipSTIC 脂質学プラットフォームを通じて分析されます。 患者は、1か月目、6か月目、12か月目、および18か月目に追跡調査され、それらの間隔の間に再発が発生した場合には再発時に観察されます。 疾患活動性 (PASI、生活の質スコア) および現在進行中のイベントに関するデータが各時点で登録されます。

期待される結果と展望 このプロジェクトの最終目的は、炎症の解消後に局所に残された常在T細胞に対する皮膚の反応性に基づいて、臨床医が乾癬の効果的な治療を中止する決定をガイドするために利用できるツールを検証することです。 これは治療期間を短縮し、ひいては医療システムへの毒性とコストを削減するのに役立ちます。 将来の展望を開くために、皮膚 TRM 集団のリモデリング戦略を開発するために、TRM 集団が皮膚に保持される傾向がある理由をより深く理解したいと考えています。