A krónikus gyulladásos állapotok kezelésének rövidítése (STOIC)

Háttér A pikkelysömör (psoriasis) egy gyakori betegség, amely jelentős szorongást okoz a betegek számára, és költségeket jelent a társadalom számára. A kezelések hatékonyak, de átmenetiek, és előfordulnak visszaesések, elsősorban a korábban érintett helyeken. Lokálisan a patogén citokinek termelésére hajlamos szöveti rezidens memória T-sejtek (TRM) a kezelt pikkelysömörben szenvedõ betegek oldott bõrének külsõ rétegeiben halmozódnak fel, és reaktiválódáskor erõs gyulladásos reakciókat válthatnak ki, ezzel elindítva a relapszus kaszkádját. Nemrég kimutattuk, hogy a betegek gyógyult bőrbiopsziáiban a TRM sejt aktiválását követő bőrtranszkripciós válaszok előre jelezhetik a betegség kiújulásáig eltelt időt. Nem ismert, hogy az emberi bőrben hogyan lehet módosítani a TRM-sejtek lokális készletét, de számos olyan tényező javasolt, amelyek a TRM-sejtek létrejöttéhez és fennmaradásához vezetnek a bőrben. Először is, a bőr mikrobiota a bőr immunitásának hatékony szereplőjeként jelent meg, és képes formálni a bőr T-sejtjeit egerekben. Másodszor, miután a TRM sejtek megtelepedtek a bőrben, lipidbevitelük befolyásolja helyi túlélésüket. Végül, ezeken a lokális tényezőkön túl a bél szubklinikai gyulladása, amely bakteriális transzlokációhoz vezet, globálisabb gyulladásos állapotot válthat ki a szervezetben, és elősegítheti a bőr TRM-sejtek lokális túlélését.

Célok Első célunk ebben a projektben egy olyan eszköz validálása, amely előre jelezheti a pikkelysömör visszaesését a kezelés abbahagyása után a szisztémás gyógyszerekkel kezelt betegek csoportjában – a STOPso kohorszban (Shortening Treatments Of Psoriasis). Összehasonlítjuk a bőrreakciót a helyi TRM aktivációval a megoldódott léziókban a visszaesés előtti idővel.

Ezzel párhuzamosan számos olyan tényezőt fogunk jellemezni, amelyek valószínűleg részt vesznek a bőr TRM sejtek létrejöttében, működésében és túlélésében. Megfejtjük a bőr mikrobiótáját és mikobiótáját; a bőr külső rétegének lipid összetétele; a lipopoliszacharid jelenléte a vérben, hogy jobban megértsük, milyen tényezőket kell megcélozni a TRM-sejtek bőrpopulációinak módosításához.

Módszerek A betegek felvétele a besançoni egyetemi kórház bőrgyógyászati ​​osztályán keresztül történik. A feloldódott léziókból származó bőrbiopsziák segítségével transzkripciós szinten jellemezzük a bőrválaszokat OKT-3 antitesttel végzett lokális TRM aktiválás után a kontrollhoz képest. Az RNS-t Nanostring technológiákkal elemzik. A mikrobiota elemzéséhez nedves tamponokat, majd később DNS-szekvenálást használunk. A lipidösszetételt és a keringő LPS-t a szalag eltávolítása után elemzik a LabEx LipSTIC lipidomikus platformon keresztül a Bourgogne Franche-Comté régióban. A betegeket az 1., a 6., a 12. és a 18. hónapban, valamint a relapszus idején követik nyomon, ha ez az időközök között következik be. A betegség aktivitására vonatkozó adatokat (PASI, életminőségi pontszámok) és az inter-current eseményeket minden időpontban rögzítik.

Várt eredmények és perspektívák A projekt végső célja egy olyan eszköz validálása, amely a klinikusok rendelkezésére áll, és amely a gyulladás megszűnése után lokálisan megmaradt T-sejtekkel szembeni bőrreaktivitás alapján vezeti őket döntésükben a hatékony pikkelysömör kezelésének visszavonására. Ez segítene csökkenteni a kezelés időtartamát, és ezáltal csökkenteni a toxicitást és az egészségügyi ellátórendszer költségeit. A jövő perspektíváinak megnyitása érdekében azt is szeretnénk jobban megérteni, hogy miért maradnak meg a TRM-populációk a bőrben, hogy kidolgozhassuk a bőr TRM-populációinak átalakítási stratégiáit.