Tratamentos de encurtamento de condições inflamatórias crônicas (STOIC)

Antecedentes A psoríase é uma doença comum que é uma fonte de grande sofrimento para os pacientes e custos para a sociedade. Os tratamentos são eficazes, mas temporários e as recidivas ocorrem, preferencialmente em locais previamente envolvidos. Localmente, as células T de memória residentes nos tecidos (TRM) propensas a produzir citocinas patogênicas se acumulam nas camadas externas da pele resolvida de pacientes com psoríase em tratamento e podem desencadear fortes respostas inflamatórias após a reativação, iniciando assim a cascata da recaída. Recentemente, mostramos que as respostas transcricionais da pele após a ativação das células TRM em biópsias de pele curada de pacientes podem prever o tempo até a recidiva da doença. Como modificar o pool local de células TRM na pele humana não é conhecido, mas vários fatores que levam ao estabelecimento e persistência das células TRM na pele são sugeridos. Primeiro, a microbiota da pele emergiu como um ator potente da imunidade da pele, com a capacidade de moldar o pool de células T da pele em camundongos. Em segundo lugar, depois que as células TRM se estabelecem na pele, sua ingestão de lipídios afetará sua sobrevivência local. Por fim, além desses fatores locais, a inflamação subclínica do intestino que leva à translocação bacteriana pode desencadear um estado mais global de inflamação no corpo e pode levar à sobrevivência local das células TRM na pele.

Objetivos Nosso primeiro objetivo neste projeto é validar uma ferramenta para prever a recaída da psoríase após a retirada do tratamento em uma coorte de pacientes tratados com medicamentos sistêmicos - a coorte STOPso (Shortening Treatments Of Psoriasis). Correlacionaremos a reação da pele à ativação local do TRM em lesões resolvidas com o tempo antes da recidiva.

Paralelamente, iremos caracterizar vários fatores que podem participar do estabelecimento, função e sobrevivência das células TRM na pele. Vamos decifrar a microbiota e a micobiota da pele; a composição lipídica da camada externa da pele; a presença de lipopolissacarídeo no sangue, a fim de entender melhor quais fatores devem ser direcionados para modificar as populações cutâneas de células TRM.

Métodos Os pacientes serão recrutados através do departamento de Dermatologia do hospital universitário de Besançon. Usaremos biópsias de pele de lesões resolvidas para realizar a caracterização das respostas da pele no nível transcricional após ativação local de TRM com anticorpo OKT-3 em comparação ao controle. O RNA será analisado com tecnologias Nanostring. Para a análise da microbiota, usaremos swabs úmidos e posterior sequenciamento de DNA. A composição lipídica e o LPS circulante serão analisados ​​após o tape stripping, através da plataforma lipidômica LabEx LipSTIC da região de Bourgogne Franche-Comté. Os pacientes serão acompanhados no Mês 1, Mês 6, Mês 12 e Mês 18 e no momento da recaída, se ocorrer entre esses intervalos. Dados sobre a atividade da doença (PASI, escores de qualidade de vida) e eventos intercorrentes serão registrados em cada momento.

Resultados esperados e perspectivas O objetivo final deste projeto é validar uma ferramenta disponível para os médicos para orientá-los na decisão de retirar um tratamento eficaz na psoríase, com base na reatividade da pele às células T residentes deixadas localmente após a resolução da inflamação. Isso ajudaria a reduzir a duração do tratamento e, portanto, as toxicidades e os custos para os sistemas de saúde. Para abrir perspectivas futuras, queremos também compreender melhor as razões pelas quais as populações TRM tendem a ficar retidas na pele, de forma a desenvolver estratégias de remodelação das populações TRM cutâneas.