Zkrácení léčby chronických zánětlivých stavů (STOIC)

Dosavadní stav techniky Psoriáza je běžné onemocnění, které je zdrojem velkého utrpení pacientů a nákladů pro společnost. Léčba je účinná, ale je dočasná a dochází k recidivám, přednostně na místech, kde byla dříve postižena. Lokálně se tkáňové rezidentní paměťové T buňky (TRM) náchylné k produkci patogenních cytokinů hromadí ve vnějších vrstvách vyřešené kůže pacientů s psoriázou, kteří jsou léčeni, a mohou po reaktivaci vyvolat silné zánětlivé reakce, a tak spustit kaskádu relapsu. Nedávno jsme ukázali, že kožní transkripční reakce po aktivaci TRM buněk v biopsiích zhojené kůže pacientů by mohly předpovědět dobu do relapsu onemocnění. Jak modifikovat lokální zásobu TRM buněk v lidské kůži není známo, ale je navrženo několik faktorů vedoucích k vytvoření a perzistenci TRM buněk v kůži. Za prvé, kožní mikroflóra se ukázala jako silný činitel kožní imunity se schopností formovat zásobu kožních T buněk u myší. Za druhé, poté, co se buňky TRM usadí v kůži, jejich příjem lipidů ovlivní jejich místní přežití. Konečně, kromě těchto lokálních faktorů, střevní subklinický zánět, který vede k bakteriální translokaci, může vyvolat globálnější stav zánětu v těle a mohl by řídit lokální přežití TRM buněk v kůži.

Cíle Naším prvním cílem v tomto projektu je ověřit nástroj k predikci relapsu psoriázy po vysazení léčby u kohorty pacientů léčených systémovými léky – kohorty STOPso (Shortening Treatments Of Psoriasis). Kožní reakci na lokální aktivaci TRM u vyřešených lézí budeme korelovat s dobou před relapsem.

Paralelně budeme charakterizovat několik faktorů, které se pravděpodobně podílejí na vzniku, funkci a přežití TRM buněk v kůži. Rozluštíme kožní mikrobiotu a mykobiotu; lipidové složení vnější vrstvy kůže; přítomnost lipopolysacharidu v krvi, abychom lépe porozuměli tomu, jaké faktory by měly být zaměřeny na modifikaci kožních populací TRM buněk.

Metody Pacienti budou získáváni prostřednictvím kožního oddělení univerzitní nemocnice v Besançonu. K charakterizaci kožních odpovědí na transkripční úrovni po lokální aktivaci TRM protilátkou OKT-3 ve srovnání s kontrolou použijeme kožní biopsie z vyřešených lézí. RNA bude analyzována technologiemi Nanostring. Pro analýzu mikroflóry použijeme vlhké tampony a později sekvenování DNA. Složení lipidů a cirkulující LPS budou analyzovány po stripování pásky prostřednictvím lipidomické platformy LabEx LipSTIC v regionu Bourgogne Franche-Comté. Pacienti budou sledováni v 1. měsíci, 6. měsíci, 12. měsíci a 18. měsíci a v době relapsu, pokud k němu dojde mezi těmito intervaly. Údaje o aktivitě onemocnění (PASI, skóre kvality života) a interaktuálních událostech budou registrovány v každém časovém bodě.

Očekávané výsledky a perspektivy Konečným cílem tohoto projektu je validovat nástroj dostupný klinickým lékařům, který by je vedl při jejich rozhodování o ukončení účinné léčby psoriázy na základě kožní reaktivity na rezidentní T buňky, které lokálně zůstaly po odeznění zánětu. To by pomohlo snížit délku léčby, a tím i toxicitu a náklady pro systémy zdravotní péče. Abychom otevřeli budoucí perspektivy, chceme také lépe porozumět důvodům, proč mají populace TRM tendenci se zadržovat v kůži, abychom mohli vyvinout strategie remodelace kožních populací TRM.