缩短慢性炎症的治疗 (STOIC)

背景 银屑病是一种常见病，给患者带来巨大痛苦，给社会造成巨大损失。 治疗是有效的，但只是暂时的，并且会复发，优先发生在先前受累的部位。 在局部，容易产生致病细胞因子的组织驻留记忆 T 细胞 (TRM) 细胞在接受治疗的银屑病患者消退皮肤的外层积聚，并且在重新激活时会引发强烈的炎症反应，从而开始级联复发。 我们最近表明，在患者愈合的皮肤活组织检查中 TRM 细胞激活后的皮肤转录反应可以预测疾病复发的时间。 如何修改人体皮肤中的局部 TRM 细胞池尚不清楚，但提出了导致 TRM 细胞在皮肤中建立和持久存在的几个因素。 首先，皮肤微生物群已成为皮肤免疫力的重要参与者，具有塑造小鼠皮肤 T 细胞库的能力。 其次，TRM 细胞在皮肤中定居后，它们的脂质摄入会影响它们的局部存活。 最后，除了这些局部因素外，导致细菌易位的肠道亚临床炎症可引发体内更全面的炎症状态，并可能推动皮肤中 TRM 细胞的局部存活。

目标 我们在该项目中的第一个目标是验证一种工具，用于预测接受全身药物治疗的患者队列（STOPso 队列（银屑病的缩短治疗）停药后银屑病复发）。 我们会将解决的病变中局部 TRM 激活的皮肤反应与复发前的时间相关联。

同时，我们将描述几个可能参与皮肤中 TRM 细胞的建立、功能和存活的因素。 我们将破译皮肤微生物群和真菌群；皮肤外层的脂质成分；血液中脂多糖的存在，以便更好地了解应该针对哪些因素来修改 TRM 细胞的皮肤种群。

方法 将通过贝桑松大学医院的皮肤科招募患者。 我们将使用已解决病变的皮肤活检，与对照相比，在使用 OKT-3 抗体激活局部 TRM 后，在转录水平上表征皮肤反应。 RNA 将使用 Nanostring 技术进行分析。 对于微生物群分析，我们将使用湿拭子和随后的 DNA 测序。 脂质成分和循环 LPS 将在胶带剥离后通过 Bourgogne Franche-Comté 地区的 LabEx LipSTIC 脂质组学平台进行分析。 患者将在第 1 个月、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月以及复发时（如果复发发生在这些时间间隔之间）进行随访。 将在每个时间点记录有关疾病活动（PASI，生活质量评分）和间期事件的数据。

预期结果和观点 本项目的最终目标是验证一种可供临床医生使用的工具，以根据炎症消退后皮肤对局部残留 T 细胞的反应性，指导他们做出停止有效治疗银屑病的决定。 这将有助于减少治疗时间，从而减少对医疗保健系统的毒性和成本。 为了打开未来的视野，我们还想更好地了解 TRM 种群倾向于保留在皮肤中的原因，以便制定皮肤 TRM 种群的重塑策略。