Verkorting van behandelingen van chronische ontstekingsaandoeningen (STOIC)

Achtergrond Psoriasis is een veel voorkomende ziekte die een bron van groot leed is voor patiënten en kosten voor de samenleving. Behandelingen zijn effectief, maar tijdelijk en er treden terugvallen op, bij voorkeur op eerder betrokken plaatsen. Lokaal hopen TRM-cellen (tissue resident memory-T-cellen) die vatbaar zijn voor de productie van pathogene cytokines zich op in de buitenste lagen van de opgeloste huid van psoriasispatiënten die worden behandeld, en kunnen bij reactivering sterke ontstekingsreacties opwekken, waardoor de cascade van terugval op gang komt. We hebben onlangs aangetoond dat de transcriptionele reacties van de huid na activering van TRM-cellen in genezen huidbiopten van patiënten de tijd tot het terugvallen van de ziekte kunnen voorspellen. Hoe de lokale pool van TRM-cellen in de menselijke huid kan worden gewijzigd, is niet bekend, maar er worden verschillende factoren gesuggereerd die leiden tot de vestiging en de persistentie van de TRM-cellen in de huid. Ten eerste is de huidmicrobiota naar voren gekomen als een krachtige actor van de huidimmuniteit, met het vermogen om de pool van huid-T-cellen in muizen vorm te geven. Ten tweede, nadat TRM-cellen in de huid zijn neergedaald, zal hun opname van lipiden hun lokale overleving beïnvloeden. Ten slotte kan, naast deze lokale factoren, de subklinische ontsteking van de darm die leidt tot bacteriële translocatie een meer globale staat van ontsteking in het lichaam veroorzaken en de lokale overleving van de TRM-cellen in de huid kunnen stimuleren.

Doelstellingen Ons eerste doel in dit project is het valideren van een instrument om terugval van psoriasis te voorspellen na stopzetting van de behandeling in een cohort van patiënten behandeld met systemische geneesmiddelen - het STOPso-cohort (Shortening Treatments Of Psoriasis). We zullen de huidreactie op lokale TRM-activering in opgeloste laesies correleren met de tijd vóór terugval.

Tegelijkertijd zullen we verschillende factoren karakteriseren die waarschijnlijk bijdragen aan de vestiging, functie en overleving van de TRM-cellen in de huid. We ontcijferen de huidmicrobiota en mycobiota; de lipidensamenstelling van de buitenste laag van de huid; de aanwezigheid van lipopolysaccharide in het bloed, om beter te begrijpen welke factoren moeten worden aangepakt om de huidpopulaties van TRM-cellen te wijzigen.

Werkwijze De rekrutering van patiënten vindt plaats via de afdeling Dermatologie van het universitair ziekenhuis van Besançon. We zullen huidbiopten van opgeloste laesies gebruiken om de huidreacties op transcriptioneel niveau te karakteriseren na lokale TRM-activering met OKT-3-antilichaam in vergelijking met controle. RNA zal worden geanalyseerd met Nanostring-technologieën. Voor de microbiota-analyse gebruiken we natte uitstrijkjes en later DNA-sequencing. De lipidensamenstelling en de circulerende LPS zullen na het strippen van de tape worden geanalyseerd via het LabEx LipSTIC lipidomic platform van de regio Bourgogne Franche-Comté. Patiënten zullen worden opgevolgd in maand 1, maand 6, maand 12 en maand 18 en op het moment van terugval als dit tussen deze intervallen optreedt. Op elk tijdstip worden gegevens over de ziekteactiviteit (PASI, quality of life scores) en intercurrente gebeurtenissen geregistreerd.

Verwachte resultaten en vooruitzichten Het uiteindelijke doel van dit project is het valideren van een hulpmiddel dat beschikbaar is voor clinici om hen te begeleiden bij hun beslissing om een ​​efficiënte behandeling bij psoriasis stop te zetten, gebaseerd op de huidreactiviteit op de residente T-cellen die plaatselijk zijn achtergebleven na het verdwijnen van de ontsteking. Dit zou de duur van de behandeling helpen verminderen, en daarmee de toxiciteit en de kosten voor de gezondheidszorg. Om toekomstperspectieven te openen, willen we ook beter begrijpen waarom TRM-populaties vaak in de huid worden vastgehouden, om hermodelleringsstrategieën van de huid-TRM-populaties te ontwikkelen.