Kroonisten tulehdustilojen hoitojen lyhentäminen (STOIC)

Tausta Psoriasis on yleinen sairaus, joka aiheuttaa suurta kärsimystä potilaille ja kustannuksia yhteiskunnalle. Hoidot ovat tehokkaita, mutta tilapäisiä ja pahenemisvaiheita esiintyy, ensisijaisesti aiemmin mukana olevissa paikoissa. Paikallisesti kudoksessa asuvat muisti-T-solut (TRM-solut), jotka ovat alttiita tuottamaan patogeenisiä sytokiinejä, kerääntyvät hoidettavien psoriaasipotilaiden parantuneen ihon ulkokerroksiin ja voivat laukaista voimakkaita tulehdusreaktioita uudelleenaktivoituessaan, mikä aloittaa uusiutumisen sarjan. Olemme äskettäin osoittaneet, että ihon transkriptiovasteet TRM-soluaktivaation jälkeen potilaiden parantuneissa ihobiopsioissa voisivat ennustaa ajan taudin uusiutumiseen. Paikallista TRM-solupoolia ihmisen ihossa ei tiedetä, mutta useita tekijöitä, jotka johtavat TRM-solujen muodostumiseen ja pysymiseen ihossa, ehdotetaan. Ensinnäkin ihon mikrobiota on noussut ihon immuniteetin tehokkaaksi toimijaksi, jolla on kyky muokata hiirten ihon T-soluja. Toiseksi, kun TRM-solut ovat asettuneet ihoon, niiden lipidien saanti vaikuttaa niiden paikalliseen selviytymiseen. Lopuksi, näiden paikallisten tekijöiden lisäksi suolen subkliininen tulehdus, joka johtaa bakteerien siirtymiseen, voi laukaista globaalimman tulehdustilan kehossa ja saattaa edistää ihon TRM-solujen paikallista selviytymistä.

Tavoitteet Ensimmäinen tavoitteemme tässä projektissa on validoida työkalu psoriaasin uusiutumisen ennustamiseen hoidon lopettamisen jälkeen potilaiden ryhmässä, joita hoidetaan systeemisillä lääkkeillä – STOPso-kohortilla (psoriaasin lyhentäminen). Korreloimme ihoreaktion paikalliseen TRM-aktivaatioon ratkaistuissa leesioissa aikaan ennen uusiutumista.

Samanaikaisesti luonnehdimme useita tekijöitä, jotka todennäköisesti osallistuvat ihon TRM-solujen muodostumiseen, toimintaan ja selviytymiseen. Selvitämme ihon mikrobiston ja mykobiootan; ihon ulkokerroksen lipidikoostumus; lipopolysakkaridin esiintyminen veressä, jotta ymmärrettäisiin paremmin, mitä tekijöitä tulisi kohdentaa TRM-solujen ihopopulaatioiden muokkaamiseksi.

Menetelmät Potilaat rekrytoidaan Besançonin yliopistollisen sairaalan ihotautiosaston kautta. Käytämme ratkaistuista leesioista otettuja ihobiopsioita ihon vasteiden karakterisoimiseksi transkription tasolla paikallisen TRM-aktivoinnin jälkeen OKT-3-vasta-aineella verrattuna kontrolliin. RNA analysoidaan Nanostring-tekniikoilla. Mikrobiootan analyysissä käytämme märkiä vanupuikkoja ja myöhemmin DNA-sekvensointia. Lipidikoostumus ja kiertävä LPS analysoidaan teipin irrotuksen jälkeen LabEx LipSTIC -lipidomisen alustan kautta Bourgogne Franche-Comtén alueella. Potilaita seurataan 1., 6., 12. ja 18. kuukaudessa sekä uusiutumisen aikaan, jos se tapahtuu näiden välien välillä. Tiedot sairauden aktiivisuudesta (PASI, elämänlaatupisteet) ja ajankohtaisista tapahtumista rekisteröidään joka ajankohtana.

Odotetut tulokset ja näkökulmat Tämän projektin lopullisena tavoitteena on validoida kliinikoiden käytettävissä oleva työkalu, joka ohjaa heitä heidän päätöksensä lopettaa tehokas psoriaasin hoito perustuen ihon reaktiivisuuteen paikallisesti jäljellä oleviin T-soluihin tulehduksen häviämisen jälkeen. Tämä auttaisi lyhentämään hoidon kestoa ja siten lyhentämään myrkyllisyyttä ja kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmille. Tulevaisuuden näkökulmien avaamiseksi haluamme myös ymmärtää paremmin syitä, miksi TRM-populaatiot yleensä pysyvät ihossa, jotta voimme kehittää ihon TRM-populaatioiden uudelleenmuotoilustrategioita.