Skrócenie leczenia przewlekłych stanów zapalnych (STOIC)

Wstęp Łuszczyca jest częstą chorobą, która jest źródłem dużego cierpienia pacjentów i kosztów dla społeczeństwa. Leczenie jest skuteczne, ale tymczasowe i występują nawroty, preferencyjnie w miejscach wcześniej zajętych. Lokalnie rezydujące w tkankach komórki T pamięci (TRM) skłonne do wytwarzania patogennych cytokin gromadzą się w zewnętrznych warstwach uleczonej skóry leczonych pacjentów z łuszczycą i mogą wywoływać silne reakcje zapalne po reaktywacji, rozpoczynając w ten sposób kaskadę nawrotów. Niedawno wykazaliśmy, że odpowiedzi transkrypcyjne skóry po aktywacji komórek TRM w wygojonych biopsjach skóry pacjentów mogą przewidywać czas do nawrotu choroby. Nie wiadomo, jak modyfikować lokalną pulę komórek TRM w skórze człowieka, ale sugeruje się kilka czynników prowadzących do powstania i utrzymywania się komórek TRM w skórze. Po pierwsze, mikroflora skóry okazała się silnym aktorem odporności skóry, mającym zdolność kształtowania puli komórek T skóry u myszy. Po drugie, po osadzeniu się komórek TRM w skórze, spożycie przez nie lipidów wpłynie na ich lokalne przeżycie. Wreszcie, oprócz tych lokalnych czynników, subkliniczne zapalenie jelit, które prowadzi do translokacji bakteryjnej, może wywołać bardziej globalny stan zapalny w organizmie i może napędzać lokalne przeżycie komórek TRM w skórze.

Cele Naszym pierwszym celem w tym projekcie jest walidacja narzędzia do przewidywania nawrotu łuszczycy po odstawieniu leczenia w kohorcie pacjentów leczonych lekami ogólnoustrojowymi – kohorcie STOPso (Shortening Treatments Of Psoriasis). Skorelujemy reakcję skóry na lokalną aktywację TRM w wyleczonych zmianach z czasem przed nawrotem.

Równolegle scharakteryzujemy kilka czynników, które mogą uczestniczyć w tworzeniu, funkcjonowaniu i przeżywaniu komórek TRM w skórze. Rozszyfrujemy mikrobiom i mykobiom skóry; skład lipidów zewnętrznej warstwy skóry; obecność lipopolisacharydu we krwi, aby lepiej zrozumieć, jakie czynniki należy ukierunkować, aby zmodyfikować populacje komórek TRM w skórze.

Metody Pacjenci będą rekrutowani przez oddział dermatologii szpitala uniwersyteckiego w Besançon. Wykorzystamy biopsje skóry z wyleczonych zmian do charakterystyki odpowiedzi skórnych na poziomie transkrypcji po lokalnej aktywacji TRM przeciwciałem OKT-3 w porównaniu z kontrolą. RNA będzie analizowane za pomocą technologii Nanostring. Do analizy mikrobiomu użyjemy mokrych wymazów, a następnie sekwencjonowania DNA. Skład lipidów i krążący LPS zostaną przeanalizowane po usunięciu taśmy za pośrednictwem platformy lipidomicznej LabEx LipSTIC regionu Bourgogne Franche-Comté. Pacjenci będą obserwowani w Miesiącu 1, Miesiącu 6, Miesiącu 12 i Miesiącu 18 oraz w czasie nawrotu, jeśli wystąpi pomiędzy tymi przerwami. Dane dotyczące aktywności choroby (PASI, ocena jakości życia) i zdarzeń towarzyszących będą rejestrowane w każdym punkcie czasowym.

Oczekiwane wyniki i perspektywy Ostatecznym celem tego projektu jest walidacja narzędzia dostępnego dla klinicystów, które pomoże im w podjęciu decyzji o wycofaniu skutecznego leczenia łuszczycy, w oparciu o reaktywność skóry na rezydentne limfocyty T pozostawione miejscowo po ustąpieniu stanu zapalnego. Pomogłoby to skrócić czas leczenia, a tym samym zmniejszyć toksyczność i koszty dla systemów opieki zdrowotnej. Aby otworzyć przyszłe perspektywy, chcemy również lepiej zrozumieć powody, dla których populacje TRM mają tendencję do zatrzymywania się w skórze, aby opracować strategie przebudowy populacji TRM skóry.