만성 염증 상태의 치료 단축 (STOIC)

배경 건선은 환자에게 큰 고통을 주고 사회에 비용을 발생시키는 흔한 질병이다. 치료는 효과적이지만 일시적이며 이전에 관여했던 부위에서 우선적으로 재발이 발생합니다. 국소적으로, 병원성 사이토카인을 생성하는 경향이 있는 조직 상주 기억 T 세포(TRM) 세포는 치료 중인 건선 환자의 해결된 피부의 바깥층에 축적되며, 재활성화 시 강력한 염증 반응을 유발하여 재발의 캐스케이드를 시작할 수 있습니다. 우리는 최근 환자의 치유된 피부 생검에서 TRM 세포 활성화 후 피부 전사 반응이 질병 재발까지의 시간을 예측할 수 있음을 보여주었습니다. 인간 피부에서 TRM 세포의 국소 풀을 수정하는 방법은 알려져 있지 않지만 피부에서 TRM 세포의 확립 및 지속으로 이어지는 몇 가지 요인이 제안됩니다. 첫째, 피부 미생물총은 쥐의 피부 T 세포 풀을 형성할 수 있는 능력과 함께 피부 면역의 강력한 행위자로 부상했습니다. 둘째, TRM 세포가 피부에 정착한 후 지질 섭취가 국소 생존에 영향을 미칩니다. 마지막으로, 이러한 국소 요인 외에도 박테리아 전좌로 이어지는 장의 무증상 염증은 신체의 보다 광범위한 염증 상태를 유발할 수 있으며 피부에서 TRM 세포의 국소 생존을 촉진할 수 있습니다.

목표 이 프로젝트의 첫 번째 목표는 전신 약물로 치료받은 환자 코호트인 STOPso 코호트(Shortening Treatments Of Psoriasis)에서 치료 중단 시 건선 재발을 예측하는 도구를 검증하는 것입니다. 해결된 병변에서 국소 TRM 활성화에 대한 피부 반응을 재발 전 시간과 연관시킬 것입니다.

동시에, 우리는 피부에서 TRM 세포의 확립, 기능 및 생존에 참여할 가능성이 있는 몇 가지 요인을 특성화할 것입니다. 우리는 피부 미생물군과 진균군을 해독할 것입니다. 피부 외층의 지질 조성; TRM 세포의 피부 집단을 수정하기 위해 어떤 요인을 표적으로 삼아야 하는지 더 잘 이해하기 위해 혈액 내 지질다당류의 존재.

방법 환자는 Besançon 대학 병원의 피부과를 통해 모집됩니다. 대조군과 비교하여 OKT-3 항체로 국소 TRM 활성화 후 전사 수준에서 피부 반응의 특성화를 수행하기 위해 해결된 병변의 피부 생검을 사용할 것입니다. RNA는 Nanostring 기술로 분석됩니다. 미생물 분석을 위해 젖은 면봉과 나중에 DNA 시퀀싱을 사용할 것입니다. 지질 조성 및 순환 LPS는 Bourgogne Franche-Comté 지역의 LabEx LipSTIC 지질 플랫폼을 통해 테이프 스트리핑 후 분석됩니다. 환자는 1개월, 6개월, 12개월 및 18개월에 그리고 재발이 이러한 간격 사이에 발생하는 경우 재발 시점에 추적 관찰됩니다. 질병 활동(PASI, 삶의 질 점수)에 대한 데이터 및 현재 진행 중인 이벤트가 각 시점에 등록됩니다.

예상 결과 및 관점 이 프로젝트의 최종 목표는 임상의가 염증이 해소된 후 국소적으로 남아 있는 상주 T 세포에 대한 피부 반응성을 기반으로 건선에서 효율적인 치료를 철회하기로 결정하는 데 도움이 되는 도구를 검증하는 것입니다. 이것은 치료 기간을 줄이는 데 도움이 될 것이며 따라서 건강 관리 시스템에 대한 독성과 비용을 줄일 수 있습니다. 미래의 관점을 열기 위해 피부 TRM 인구의 리모델링 전략을 개발하기 위해 TRM 인구가 피부에 유지되는 경향이 있는 이유를 더 잘 이해하고자 합니다.