Forkorte behandlinger af kroniske inflammatoriske tilstande (STOIC)

Baggrund Psoriasis er en almindelig sygdom, som er en kilde til store plager for patienter og omkostninger for samfundet. Behandlinger er effektive, men midlertidige og tilbagefald forekommer, fortrinsvis på steder, der tidligere var involveret. Lokalt akkumuleres celler fra vævsresidente hukommelses-T-celler (TRM), der er tilbøjelige til at producere patogene cytokiner, i de ydre lag af den opløste hud på psoriasispatienter under behandling og kan udløse stærke inflammatoriske reaktioner ved reaktivering og dermed starte kaskaden af ​​tilbagefaldet. Vi har for nylig vist, at hudens transkriptionelle reaktioner efter TRM-celleaktivering i helbredte hudbiopsier af patienter kunne forudsige tiden indtil sygdommens tilbagefald. Hvordan man ændrer den lokale pulje af TRM-celler i den menneskelige hud, vides ikke, men flere faktorer, der fører til etableringen og persistensen af ​​TRM-cellerne i huden, foreslås. For det første er hudmikrobiotaen dukket op som en potent aktør af hudens immunitet, med kapaciteten til at forme puljen af ​​hud-T-celler i mus. For det andet, efter at TRM-celler har sat sig i huden, vil deres lipidindtag påvirke deres lokale overlevelse. Til sidst, ud over disse lokale faktorer, kan den subkliniske tarmbetændelse, der fører til bakteriel translokation, udløse en mere global betændelsestilstand i kroppen og kunne drive den lokale overlevelse af TRM-cellerne i huden.

Mål Vores første mål i dette projekt er at validere et værktøj til at forudsige psoriasis-tilbagefald ved behandlingsophør i en kohorte af patienter behandlet med systemiske lægemidler - STOPso-kohorten (Shortening Treatments Of Psoriasis). Vi vil korrelere hudreaktionen til lokal TRM-aktivering i løste læsioner til tiden før tilbagefald.

Parallelt hermed vil vi karakterisere flere faktorer, der sandsynligvis vil medvirke til etablering, funktion og overlevelse af TRM-cellerne i huden. Vi vil dechifrere hudens mikrobiota og mycobiota; lipidsammensætningen af ​​det ydre lag af huden; tilstedeværelsen af ​​lipopolysaccharid i blodet, for bedre at forstå, hvilke faktorer der bør målrettes for at modificere hudpopulationerne af TRM-celler.

Metoder Patienter vil blive rekrutteret gennem Dermatologisk afdeling på universitetshospitalet i Besançon. Vi vil bruge hudbiopsier fra løste læsioner til at udføre karakteriseringen af ​​hudresponserne på transkriptionsniveau efter lokal TRM-aktivering med OKT-3 antistof sammenlignet med kontrol. RNA vil blive analyseret med Nanostring-teknologier. Til mikrobiotaanalysen vil vi bruge våde podninger og senere DNA-sekventering. Lipidsammensætningen og den cirkulerende LPS vil blive analyseret efter tape-stripping gennem LabEx LipSTIC lipidomic platform i regionen Bourgogne Franche-Comté. Patienterne vil blive fulgt op i måned 1, måned 6, måned 12 og måned 18 og på tidspunktet for tilbagefald, hvis det opstår mellem disse intervaller. Data om sygdomsaktiviteten (PASI, livskvalitetsscore) og interaktuelle hændelser vil blive registreret på hvert tidspunkt.

Forventede resultater og perspektiver Det endelige mål med dette projekt er at validere et værktøj, der er tilgængeligt for klinikere, til at vejlede dem i deres beslutning om at trække en effektiv behandling af psoriasis tilbage, baseret på hudens reaktivitet over for de residente T-celler, der er tilbage lokalt efter opløsning af inflammationen. Dette ville bidrage til at reducere behandlingslængden og dermed toksiciteten og omkostningerne for sundhedssystemerne. For at åbne fremtidige perspektiver ønsker vi også bedre at forstå årsagerne til, at TRM-populationer har en tendens til at blive tilbageholdt i huden, for at udvikle remodeling-strategier for hudens TRM-populationer.